牛膝

Niuxi

【药名】牛膝

【拉丁名】Radix Achyranthis Bidentatae

【别名】百倍、牛茎、脚斯蹬、铁牛膝、杜牛膝、怀牛膝、怀夕、真夕、怀膝、土牛膝、淮牛膝、红牛膝、牛磕膝、牛克膝、牛盖膝、粘草子根、牛胳膝盖、野牛充膝、接骨丹、牛盖膝头。

【历史】牛膝，《神农本草经》列为上品。论其形态，《纲目》述之详备，谓其：“方茎暴节，叶皆对生，颇似苋叶而长且尖触，秋月开花，作穗结子，状如小鼠负虫，有涩毛，皆贴茎倒生。”论其产地，《别录》谓“生河内川谷及临朐”。陶弘景又说：“今出近道，蔡州者最长大柔润。”按河内系今河南的黄河以北大部分地区，即古怀庆府治，包括沁阳、武陟、孟县、辉县、博爱县一带。临朐在今山东境内，蔡州为河南新蔡。苏颂《本草图经》说得更为全面，“今江、淮、闽、粤、关中亦有之，然不及怀州者为真。”寇宗爽《本草衍义》还说“今西京作畦种，有长三尺者最佳。”西京为今河南洛阳，去沁阳、武陟不远，这说明在800年前河南早就栽种牛膝。再结合《本草图经》之“怀州牛膝”图观之，其主根粗而直长，与现时久享盛名之“四大怀药”中的怀牛膝完全吻合。

【基原】来源 为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Bl．的根。

【分布】分布于除东北以外的全国各地，河南产的怀牛膝为道地药材。

【采收加工】冬季茎叶枯萎时采挖，除去细根及泥沙，捆成小把，晒至干后，用硫黄熏2次，晒干。

【炮制】酒牛膝：取净牛膝段，放锅内炒热，喷洒黄酒，炒至微干，取出放凉（每50kg用黄酒5kg）。

【性味归经】苦、酸，平。归肝、肾经。

【配伍】

1．牛膝配杜仲。杜仲、牛膝均有补肝肾、强筋骨之功，然杜仲主下部气分，长于补益肾气；牛膝主下部血分，偏于益血通脉。二药相使配对，且兼顾气血，使补肝肾、强筋骨之功倍增。两相合用，增强降血压作用。

2．牛膝配钩藤。二药合用，以清热平肝为主，牛膝活血，引血下行为要，清上引下，肝肾同治，共奏平肝息风之功。临床应用于肝阳上亢肝风内动所致的头痛目眩，头胀头痛，半身不遂等症。

3．牛膝配泽兰。牛膝入肝肾补肾活血，疏筋利痹；泽兰入肝活血祛瘀行水消肿。合而用之，可增化瘀利水，宣痹止痛之功。

4．牛膝配何首乌。二药合用，补而不滞，温而不燥，治虚损腰痛，血虚身痒，久服有培元固本，益寿延年之效。临床应用于肝肾虚损，腰膝酸痛之痿痹证，肾精虚损，须发早白等症。

5．牛膝配菟丝子。牛膝既能活血祛瘀，又能补益肝肾，强筋健骨，兼能祛风除湿，故治疗风寒湿浸淫，瘀血阻滞，肝肾亏虚之痿痹诸证；菟丝子味甘微温，功能补肾固涩，益精健骨，亦可用于筋骨痿弱之证，二药相合，相辅相成，效力倍增。临床应用于肝肾不足，不能濡养筋骨，腰痛足痿，软弱无力。

6．牛膝配威灵仙。牛膝功能活血化瘀，善于下行走窜；威灵仙功能祛风胜湿，舒筋活络。二药合用，可除下部脚疾痹痛。

7．牛膝配益母草。牛膝功能活血通经，引火（血）下行，主治瘀血阻滞的各种病证，以及淋证、水肿、小便不利；益母草性味苦辛微寒，亦能活血调经，利水消肿。两药相须为用，对水肿且兼瘀血阻滞之证最为常用。临床应用于水肿，小便不利而兼瘀血阻滞之证。

8．牛膝配地榆。牛膝补肝肾，通经活血，有固本清源之功；地榆凉血止血，有收敛塞流之能。二药相伍，一通一止，活血而不伤血，止血而不留瘀，使固崩止血作用倍增。

9．牛膝配代赫石。二药配伍，调冲降逆。临床应用于妇女冲脉上逆之经行吐衄、经行咳喘，头痛等症。

10．牛膝配桔梗。牛膝入血分性善下行而降浊；桔梗入气分性善上行而升清。二药配伍，升清降浊。临床上若与行气活血药相伍，增强其行气活血之力，使气行瘀通，气血调和。

11．牛膝配穿山甲。牛膝善下行又兼利尿通淋，穿山甲活血化瘀又善通窍。二药配伍，能通下窍，活血通淋排石。临床应用于尿频、尿急，淋沥不畅，或癃闭不通属湿热瘀结者。

12．牛膝配肉苁蓉。牛膝甘酸而平，归肝肾经，能补益肝肾，壮腰膝，性善下行；肉苁蓉甘咸性温，归肾、大肠经，能补肾益精，润肠通便。二药合用，使补肾益精，通便作用增强。临床应用于习惯性便秘、老年便秘、产后便秘属肾虚精亏者。

13．牛膝配石膏 石膏辛甘大寒，归肺、胃经，清热泻火，善清阳明有余之火而不损阴。二药合用石膏上清阳明之热，牛膝降上炎之火，使清热作用增强。

14．牛膝配黄柏。二药合用，既能清热燥湿，又能强筋健骨。临床应用于下焦湿热之两脚麻木、痿软无力。牛膝的对药主要用于瘀血阻滞的多种病证。同时牛膝有川牛膝与怀牛膝之分。两者均能活血祛瘀，引火（血）下行，补肝肾，强筋骨，利尿通淋。但川牛膝偏于活血祛瘀，通利关节；怀牛膝偏于补肝肾，强筋骨。

【功能主治】补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳眩晕。

【用法用量】4.5～9g。

【使用注意】孕妇慎用。月经过多者忌服。

【化学成分】[1]根含三萜皂苷：齐墩果酸α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃半乳糖苷（oleanolic acid a-L-hamnopyranosyl-β-D-galac-opyranoside）。又含多种多糖：一种是从根的水浸液中用丙酮沉出的具有抗肿瘤活性的多糖；另一种是具有免疫活性的肽多糖ABAB，系由葡萄糖醛酸（glucuronic acid）、半乳精（galactose）、半乳糖醛酸（galacturonic acid）、阿拉伯糖（arabinose）和鼠李糖（rhamnose）按摩尔比12∶2∶1∶1∶1所组成，主要由甘氨酸（glycine）、谷氨酸（glutamicacid）、天冬氨酸（aspartic acid）和丝氨酸（serine）组成，相对分子质量为23000。还含蜕皮甾酮（ecdysterone），牛膝甾酮（inokosterone），红苋甾酮（rubro-sterone）以及精氨酸（arginine），甘氨酸，丝氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，苏氨酸（threonine），脯氨酸（proline），酪氨酸（tyrosine），色氨酸（TCMLIByptophan），缬氨酸（valine），苯丙氨酸（phenylala⁃nine），亮氨酸（leucine）和生物碱类及香豆精类化合物。

【药理研究】

1．抗骨质疏松。目前骨质疏松症的防治主要以抑制骨吸收为主，牛膝中的三萜皂苷类成分可以抑制破骨细胞形成从而发挥抗骨质疏松的作用。于大永[2]等以牛膝中三萜皂苷进行抑制破骨细胞形成的实验显示竹节参苷Ⅳa，竹节参苷Ⅳa丁酯，竹节参苷Ⅳa甲脂，竹节参苷Ⅴ，木鳖子皂苷Ⅰb有较强的抑制活性，且抑制作用具有可逆性。李建新[3]等发现牛膝醇提液的乙酸乙酯、正丁醇部位具有骨吸收亢进抑制作用，活性成分为三萜皂苷类，并以齐墩果酸的葡萄糖酸苷活性最强；其中正丁醇部位对大鼠双侧卵巢摘除模型的骨密度降低具有明显的防治作用，且未见雌激素样副作用。

2．免疫调节作用

2.1 对正常小鼠的免疫调节作用。唐黎明等实验研究表明，牛膝多糖（ABPS）能提高小鼠单核巨噬细胞功能，显著增加小鼠血清溶血素水平和抗体形成细胞数量，但对DNFB诱导的变态反应无显著影响。这表明本品对小鼠的体液免疫和非特异性免疫有较显著的增强作用。

2.2 对荷瘤小鼠的免疫调节作用。田庚元等报道，ABPS 50mg/（kg·d）腹腔注射7天能使S180荷瘤小鼠天然杀伤细胞（NK细胞）活性由22.5±8.0%升至49.7±6.6%，细菌脂多糖（Lipopoly saco⁃haride, LPS）0.1mg/kg诱生的血清肿瘤坏死因子（T NF）-α也显著增加；ABPS 50～80μg/ml体外可增强巨噬细胞（MΦ）对S180的杀伤作用。宋义平等研究显示，小鼠腹腔注射100、200mg/（kg·d）× 8天，可以增强H-221腹水型肝癌小鼠的NK细胞和IL-2激活的淋巴因子激活杀伤细（LAK细胞）的抑瘤活性，并显著提高小鼠的TNF-α与白细胞介素-2（IL-2）的产生水平，其效果与腹腔注射猪苓多糖注射液40mg/（kg·d）× 8天相当。这表明ABPS具有成为一种新的抗肿瘤的免疫增强药物的潜力。

2.3 对老年鼠的免疫调节作用。李宗锴等采用体内、外的实验方法对老年小鼠免疫功能研究表明，ABPS在体外可以提高老年小鼠T淋巴细胞的增殖能力和IL-2的分泌，体内能显著增强老年小鼠T淋巴细胞和血清中TNF-β或T NF-α及氧化亚氮（NO）的产生和氧化亚氮合成酶（NOS）的活性，降低其可溶性白细胞介素-2受体（sIL -2R）的产生；ABPS可以启动和活化MΦ，纠正老年鼠的免疫低下状态。

3．抗衰老作用。李献平等研究牛膝对家蚕寿命和生长发育的影响，结果表明，怀牛膝可延长家蚕的龄期，减轻家蚕体重，并减缓家蚕身长增长。全宏勋等实验表明，怀牛膝水煎液可明显提高小鸡自发活动，对早期胚发育有明显促进作用。

4．抗病毒作用。田庚元等从牛膝中提取的ABPS，用不同的硫酸化试剂合成ABPS硫酸酯，体外抗病毒实验初步表明ABPS硫酸酯有很强的抑制乙型肝炎病毒（HBbAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）的活性，对单纯性疱疹病毒也有明显的抑制力。

5．抗肿瘤作用。唐黎明等报道，ABPS 50～100mg/kg腹腔注射能显著提高S180荷瘤小鼠LAK细胞活性。ABPS 50～100mg/kg体外对S180细胞无直接的胞毒作用，但能增强MⅡ对S180的杀伤作用。

6．抗炎作用。牛膝根200%提取液有较强抗炎消肿作用，肾上腺皮质功能实验表明牛膝无肾上腺皮质激素样作用，其抗炎消肿机制在于牛膝可提高机体免疫功能，激活小鼠MΦ对细菌的吞噬能力以及扩张血管、改善循环、促进炎症病变吸收等作用[4]。

7．子宫兴奋及抗生育作用[5]。0.125、0.25、0.5及1.0mg/ml4种浓度的ABS均有明显兴奋大鼠子宫平滑肌的作用。给药后子宫收缩幅度增高、频率加快、张力增加，子宫收缩面积较给药前显著增加。

8．降血糖作用。董琦等[6]研究了怀牛膝水煎剂对2型糖尿病大鼠脑组织p75基因mRNA表达的影响。结果表明，2型糖尿病大鼠脑组织p75基因mRNA的表达上调，服用怀牛膝水煎剂的2型糖尿病大鼠脑组织p75基因mRNA的表达下降。提示怀牛膝水煎剂能降低2型糖尿病大鼠脑组织p75基因mRNA的表达。从而产生降糖作用。

【毒性研究】

1．急性毒性。生牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为66.84g/kg，其95%可信限为60.54～73.80g/kg；酒牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为59.75g/kg，其95%可信限为56.73～63.30g/kg；盐牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为44.00g/kg，其95%可信限为41.75～46.64g/kg，说明盐制后牛膝毒性增加[7]。

2．亚急性毒性。怀牛膝煎剂小鼠灌胃60g/（kg·d），连续7天，或48g/（kg·d），连续30天，小鼠的进食、体重、活动、被毛、血象、肝肾功能及组织学检查均无异常，表明毒性很低[8]。蜕皮甾酮与牛膝甾酮合剂200～2000mg/kg，每日灌胃，连续35天，未产生任何毒性反应[9]。

3．致畸、致癌、致突变。牛膝的醚提取物对细胞染色体畸变无明显影响[7]。染色体畸变和微核诱变实验结果证明，川牛膝在药物剂量为40g/kg、80g/kg、160g/kg时没有致畸作用[10]。生牛膝、酒牛膝、盐牛膝三种制品水煎剂剂量15g/kg小鼠灌胃给药，连续3天，对骨髓嗜多染红细胞微核率无明显影响，说明无致突变作用[17]。以体外Raji细胞系统检测样品对EB病毒早期抗原（EBV-EA）的激活作用，表明牛膝生品对EBV-EA有激活作用，酒制后减弱，盐制后增强激活作用[11]。

4．生殖毒性。川牛膝的苯提取物2.5g（生药）/kg，从小鼠妊娠第7天开始连续灌服3天，抗生育有效率为100%，使胚胎排出，死亡或阴道流血[12]。

【中毒症状】发热，严重者心肌麻痹[13]。

【解毒措施】对症治疗[13]。

【临床应用研究】

1．用于人工流产。牛膝在人工流产方面具有广泛的应用价值。牛膝原药材消毒后插入子宫颈管，并与导尿管并行扩张宫颈管作对照观察，牛膝扩张宫颈管的时间、出血量、扩张度等方面效果有显著差异[14]。

2．用于治疗关节炎。吴敏田等[15]自1990年以来，采用单味牛膝50g水煎内服，50g水煎液冷却后用毛巾敷于患处，这样内服外洗的方法治疗关节炎，疗效显著。同时该报道指出，牛膝剂量在40g以上方可奏效。

3．用于预防肿瘤化疗所致的白细胞减少。将牛膝中提取的多糖精制而成牛膝精胶囊，王为等[16]在Ⅱ期临床试验中，对45例恶性肿瘤患者采取双盲随机对照分组，观察牛膝精胶囊预防化疗所致白细胞减少的作用。结果，治疗组有效率（60.0%）与对照组有效率（26.7%）比较有显著性差异，表明牛膝精胶囊确能预防化疗所致的白细胞减少。

参考文献

[1] 赵婉婷，孟大利，李铣，等．牛膝的化学成分[J]．沈阳药科大学学报，2007,24（4）:207-210.

[2] 于大永，吕晓超，史丽颖，等．牛膝中三萜皂苷抑制破骨细胞分化作用的研究[J]．中国中医骨伤科杂志，2011,19（3）:9-13.

[3] 李建新，门田重利．牛膝的抗骨吸收活性成分[J]．亚太传统医药，2006,（1）:77-78.

[4] 高昌琨，高建，马如龙，等．牛膝总皂苷抗炎、镇痛和活血作用研究[J]．安徽医药，2003,7（4）:248.

[5] 凌婷，杨勇健．怀牛膝的药理作用及其未来应用展望[J]．临床医药实践2009,18（7）:1879.

[6] 刘建华，梁生旺，王淑美．牛膝皂苷栓的抗生育作用研究[J]．河南中医学院学报，2006,21（122）:35.

[7] 董琦，郭新民 聂影，等．怀牛膝对2型糖尿病大鼠脑组织p75基因表达的影响[J]．中医药学报，2007,35（6）:39.

[8] 杨青雅，张伟．牛膝多糖的急性毒性及其制剂的稳定性实验[J]．医药导报，2005,2（10）:883.

[9] 沈舒，王琼，李友宾．牛膝的化学成分和药理作用研究进展[J]．海峡药学2011,23（11）:1-6.

[10] 夏丽英．中药毒性手册[M]．赤峰：内蒙古科学技术出版社，2006:86.

[11] 顾汉颐．生物学讲义[M]．上海：上海科学技术出版社，1958.54.

[12] 聂淑琴，薛宝云，梁爱华，等．炮制对牛膝特殊毒性的影响[J]．中国中药杂志，1995,20（5）:275.

[13] 王仁忠，季旭明．牛膝的毒性毒理研究[J]．山西中医，2007,23（4）:67.

[14] 赵剑光，李冬冬．浅议怀牛膝药势[J]．中外健康文摘（医药月刊）,2007,4（5）:195.

[15] 吴敏田，马素平，张传启．牛膝内服外洗治疗膝关节炎[J]．河南中医药学刊，1995,10（4）:60.

[16] 胡洁，齐义新，李巧霞，等．中药牛膝提取物抗肿瘤活性的初步研究[J]．中华微生物学和免疫学杂志，2005, 25（5）:415.