第四节 妇科肿瘤与用药
乳腺癌
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤。乳腺癌的发生可能与下列因素有关:
1.激素分泌紊乱 乳腺癌高发年龄为40~60岁,这个年龄段正是妇女雌激素分泌失调期,不规则的雌激素分泌增多,可以使乳腺导管上皮细胞过度增生而癌变。
2.生育与授乳 调查显示,没有生育或生育后很少授乳的妇女发生乳腺癌的机率要比多次授乳、授乳时间长的妇女多。提示多生育、多授乳有可能减少乳腺癌的发生机会。
3.纤维囊性乳腺病 系癌前期病变,易转变成乳腺癌。
4.家族遗传 临床研究证明,母亲患有乳腺癌,其女儿亦好发乳腺癌,且多发生在闭经前,常为双侧性。另一种形式为母亲未患过乳腺癌,但在一个家庭中,至少有两个姐妹患乳腺癌。这种家庭中乳腺癌的发病率要比无家族史的乳腺癌发病率高2~3倍,亦多见于闭经后单侧乳房发病。
【临床表现与诊断要点】
1.主要症状和体征 乳腺癌发病率占全身各种恶性肿瘤的7%~10%,且呈逐年上升趋势,成为女性罹患肿瘤发病率最高的恶性肿瘤。乳房内肿块是乳腺癌患者的主诉症状。早期多无痛性,单侧小肿块。由于早期乳腺癌不引起任何自觉症状,故多为无意中发现。体格检查早期乳房肿块较小,与皮肤和胸肌筋膜无粘连,可推动,有时尚须与乳房良性肿块相鉴别。以后肿块逐渐增大,触之质硬,表面不光滑,与周围组织分界不清,在乳房内不易推动。与皮肤粘连后,使该处皮肤凹陷,是乳房癌变的早期表现。如侵及皮肤淋巴管,则出现“橘皮样”外观。侵犯乳管可使乳头凹陷。乳腺癌常伴有腋窝淋巴结转移,体格检查腋窝淋巴结肿大;早期转移的淋巴结尚可活动,晚期则相互粘连融合成团并固定,影响上肢淋巴回流或压迫血管时,可引起手臂水肿。少数患者以腋窝淋巴结转移为首发症状,此时应仔细查找乳腺癌的原发病灶。
建议35岁以上妇女要做好乳房自查。具体步骤如下:①将左手高抬于脑后,用右手的中指和环指的掌面探查整个乳房。手指自乳头开始,围着乳房从乳头上方、锁骨下方按顺时针方向画圆圈移动,检查时手指要并拢。用左手检测右侧乳房方法相同,轻揉但要扪实在,保证整个乳房检查到,也要检查乳房和腋窝之间的区域。一旦触摸到凹凸不平、不移动的肿块时,要立即去医院检查。按摸时要注意不要用指尖压或挤捏。②用示指和中指轻轻挤压乳头,观察有无溢液。除非分娩后1~2年内,其他任何时候出现溢乳,都应去看医生。③对于体形稍胖的女性,还必须增加卧床检查的步骤。仰卧平躺在床上,左肩下放一枕头或折叠毛巾。右臂伸过头,再用“①”法进行检查。这种姿势乳房平坦,容易检查。④注意自查时间最好选择在每月月经结束后第7~10日时,因为这期间乳房很少触痛或肿胀,最松弛,最容易发现异常。除每月坚持自查乳房外,30~40岁女性还应该每年请妇科医生检查1次。
并不是自觉感觉到偏硬的肿块都是乳腺癌,更多的可能是乳腺小叶增生,据调查有70%~80%的女性都有不同程度的小叶增生。小叶增生与乳腺癌除了手感不同外,区别它们还有一个很简单的方法,就是观察肿块是否随月经周期而发生变化。因为小叶增生在月经来潮前会变大增厚,并伴随疼痛,而在月经结束后消失或变小。
2.临床分期 可将乳腺癌分为四期。
第一期:肿瘤完全位于乳腺肿瘤内,直径2.5~3cm,与皮肤没有粘连,无腋窝淋巴结转移。
第二期:瘤径3~5cm,尚活动,与皮肤有粘连,同侧腋窝有数个散在而能活动的淋巴结。
第三期:瘤径>5cm,与皮肤有广泛粘连,肿瘤底部与胸大肌筋膜粘连,有的可能形成溃疡。同侧腋窝淋巴结相互融合成团,但尚能活动。
第四期:肿瘤广泛扩散至皮肤,与胸壁固定,同侧腋窝淋巴结团块也已固定,常伴有远处转移。
3.病理类型 ①非浸润性:导管内癌和小叶原位癌;②早期浸润性:即非浸润性癌开始突破基底膜者;③浸润性:分两种。非特殊型乳腺癌:浸润性导管癌(占浸润性癌的半数)、硬癌、单纯癌、髓样癌、腺癌;特殊型乳腺癌:乳头状癌、腺样囊性癌、大汗腺癌、佩吉特病和鳞状细胞癌等。
4.辅助检查 大致有以下数种。
(1)近红外冷光强透仪检查乳腺 因肿瘤组织局部血运丰富,吸收近红外光量较正常组织多,肿瘤部位显示暗区。诊断正确率约75%。其系无创检查,操作方便,能反复进行。
(2)B超检查 主要特征为肿块边界不规则,肿瘤内呈非均质低回声,大多数病例肿瘤后方见衰减声影。由于肿瘤浸润可见向外周组织延伸的强回声带,B超乳腺癌的诊断正确率可达90%,对良性乳腺癌诊断率也可达84%,因此对鉴别乳腺的良、恶性肿块有帮助。但对瘤径<1cm的乳腺癌,B超检查诊断率低于X线检查。
(3)X线检查 适合观察软组织的结构,容易检出较小肿块和微小钙化灶,特别适用于年龄较大的妇女。X线钼靶摄片对乳腺癌的诊断正确率达90%,但钼钯阳极穿透力较弱,对乳腺底部较厚处显示欠佳。乳腺良性增生病变表现为包膜完整、质地均匀、增生部位呈棉花团或毛玻璃状,边缘整齐,有囊性肿块时可见在不规则增强的阴影中有圆形透亮阴影。钙化灶一般散在分布于病灶周围。恶性肿瘤则显示病灶边界不清,边缘不规则或呈星芒状,中心区密度高,钙化灶细小而密集呈点状,位于软组织或导管周围。干板静电摄影显示图像与钼靶大致相似,但对比效果好,能反映不同组织间的密度差,边缘增强效应更佳,能清晰显示乳腺病变结构,诊断符合率约95%。
(4)热象图检查 原理是通过热象图反映出肿瘤与周围组织的温度差。由于恶性肿瘤代谢增强,血流丰富,使肿瘤细胞和组织局部的皮肤温度高于周围组织。如肿瘤部位乳房皮肤温度高出周围正常组织1.5℃以上,则提示恶性肿瘤的可能性大。应用液晶热象图诊断乳腺癌的阳性率约75%,但假阳性率较高(约17%),而且对瘤径<1cm的乳腺恶性肿瘤阳性率仅57%。
(5)细针穿刺细胞病理学检查和组织病理学检查 应用直径0.7~0.9mm的细针穿刺抽吸肿瘤组织内细胞做病理学检查,针吸细胞病理诊断乳腺癌的正确率>80%;但对瘤径<1cm的乳腺肿瘤不易采取到标本。针吸细胞学检查结果阴性者,但仍疑似乳腺恶性肿瘤时,可切除肿瘤做组织病理学检查。切除的肿瘤组织做快速冷冻切片,病理报告为恶性,应立即行乳腺癌根治切除术。
(6)甲胎蛋白(AFP)检查 可为阳性,正常值参考范围0~20.0μg/L。
(7)癌胚抗原(CEA)检查 阳性率较高。正常值参考范围0~5.0μg/L。对乳腺癌观察疗效、监视复发、评估预后有重要临床意义。
(8)肿瘤抗原15-3(CA15-3)检查 是监测乳腺癌的重要抗原,正常值参考范围0.1~30.0U/ml。
(9)乳腺癌基因图谱已绘出对乳腺癌诊治研究有临床意义。
【防治措施与用药】
有乳腺癌家族史、患有乳腺纤维瘤的40~60岁妇女属于乳腺癌高危人群,应加强防病教育,学会自检自查,定期健康检查,及时发现,早期治疗,尽早行手术治疗,也可对症放射治疗和药物治疗。
第一、二期乳腺癌一般先行手术治疗,术后根据病人的月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移数目、受体状况等决定是否辅助治疗。三期乳腺癌先行术前化疗,以后做根治性手术或做乳腺单纯切除加腋淋巴清除术,术后化疗、放疗以及根据受体状况做内分泌治疗。四期乳腺癌以化疗和内分泌治疗为主,必要时行姑息性手术或放疗。
1.乳腺癌术后辅助化疗方案参考
(1)CMF方案 环磷酰胺(CTX)[保甲]400~500mg/m2,静脉滴注,第1、8日;米托蒽醌(MTX)[保乙]10~14mg/m2,静脉滴注,第1、8日;氟尿嘧啶(5-FU)[保乙]400~500mg/m2,静脉滴注,第2、9日。21d或28d为1周期,3~4周期为1个疗程。
(2)CAF方案 CTX 400~500mg/m2,静脉滴注,第1、8日;多柔比星(ADM)[保甲]40mg/m2,静脉注射,第1日;5-FU 400~500mg/m2,静脉滴注,第2、9日。21d为1周期,3~4周期为1个疗程。
(3)CMFP方案 CTX 400~500mg/m2或2.5mg/(kg·d),口服;MTX 0.7mg/kg,静脉注射,每周1次,连用8周;5-FU 12mg/kg,静脉注射,每周1次,连用8周;长春新碱(VCR)[保甲]0.035mg/kg,静脉注射,每周1次,连用4~5周。每次限量为2mg。泼尼松(强的松,PND)[保甲/乙]0.75mg/(kg·d),口服。21d为1周期,3~4周期为1个疗程。
(4)CAP方案 CTX 400~500mg/m2,静脉注射,第1~8日(或200mg/m2,静脉注射,第1、3、5日);ADM 40mg/m2,静脉注射,第1日;顺铂(DDP)[保甲]每次40~50mg,第3~5日(或30mg/m2,静脉注射,第1、3、5日)。21d为1周期,3~4周期为1个疗程。
(5)AT方案 ADM 40~50mg/m2,静脉注射,第1日;紫杉醇135~150mg/m2或多西他赛[保乙]60mg/m2,静脉滴注,第3日。21d为1周期,3~4周期为1个疗程。
(6)AC方案(ADM+CTX) 用法同前。
(7)NA方案 去甲长春花碱(NVB)25mg/m2,静脉滴注,第1、8日;多柔比星(阿霉素)[保甲]40~50mg/m2,静脉注射,第1日。21d为1周期,3~4周为1个疗程。
对于50岁以上患者,他莫昔芬(三苯氧胺,TAM)[保甲]能使复发率和病死率分别降低30%和19%,但化疗仅能使年复发率和病死率分别降低22%与14%。对腋淋巴结转移数目较少(1~3个),绝经时间较长的患者,可以单用TAM治疗,而对于淋巴结转移数目多或受体阴性的患者,可以考虑化疗或TAM合并化疗。一般服用TAM 10~20mg,2次/d,可连服5年。
乳腺癌腋淋巴结阴性术后辅助治疗,有30%病例可能受益,即目前的术后辅助治疗仅能使乳腺癌复发率降低约1/3。
2.晚期乳腺癌(晚期转移性乳腺癌)的治疗,可对症选用:
他莫昔芬(TAM)[保甲] 10~20mg,口服,2次/d。
甲羟孕酮(安宫黄体酮,MPA)[保甲] 500mg,1~2次/d;或甲地孕酮(MA)[保甲]160mg,1次/d,均口服。
芳香化酶抑制药 此类药物能抑制肾上腺分泌的雄激素转变为雌激素过程中的芳香化环节,从而降低雌二醇水平,达到治疗乳腺癌的目的,一般作为绝经后乳腺癌的二线或三线治疗药。临床上应用的有氨鲁米特(AG)[保甲]、福美坦(兰特隆)、来曲唑[保乙]、阿那曲唑[保乙]等。来曲唑的用量为2.5mg,阿那曲唑的用量为1mg,均口服1次/d。
黄体生成素释放激素(LHRH)抑制剂 能降低雌激素水平,相当于“药物性卵巢切除”。总有效率为32%~50%,最长缓解期为5年。如戈舍瑞林[保乙]治疗绝经前乳腺癌,每4周深部肌内注射3.6mg;亮丙瑞林每4周深部肌内注射3.7mg。一般注射4~6次为1个疗程。
前述内分泌治疗起效缓慢,常用药2~3个月后才能见到肿瘤缩小。当肿瘤无明显进展时,有必要至少服药16周后再评价疗效。单一用药并不比联合用药的疗效差。内分泌治疗的疗效受肿瘤转移部位(例如软组织和骨转移比内脏转移效果好)、受体状况等因素影响。在服药后最初1个月内,所有内分泌治疗均可引起骨痛或者软组织和内脏部位转移癌的快速生长现象,俗称“闪耀”(Flare),多见于服用己烯雌酚和他莫昔芬的患者。一般骨痛或肿瘤快速生长现象持续时间短暂,接着就会出现肿瘤稳定或缩小,所以“闪耀”现象提示预后良好。正确区分是“闪耀”现象还是肿瘤进展至关重要。氯化锶[89Sr]有较好抑制骨转移性疼痛之效。
3.生物治疗 乳腺肿瘤细胞表面致癌基因(人上皮生长因子受体-2,HER-2) 病人无病生存期较短,肿瘤常对上述CMF方案及TAM耐药。针对HER-2阳性患者,采用针对性强的生物靶向药物能做到辨识“敌我”,成功瞄准癌细胞,如HER-2的单克隆抗体曲妥珠单抗(赫赛汀,曲促珠玛,群司珠单抗)用于HER-2过度表达阳性的乳腺癌效果良好;肿瘤复发风险降低52%,死亡风险降低33%,近90%接受靶向治疗的女性患者经过平均4年的观察依然生存。给予曲妥珠单抗的首次负荷量为4mg/kg。每周1次,缓慢静脉滴注90min;然后给予2mg/kg,静脉滴注,每周1次。联合用多柔比星(ADM)60mg/m2,环磷酰胺(CTX)600mg/m2或紫杉醇(泰素,PTX)175mg/m2,静脉滴注3h。每3周为1周期,共6周期,有效率达64.9%。
乳腺纤维腺瘤
【临床表现与诊断要点】
本病系良性肿瘤,极少数可发生恶变。其发生与雌激素的刺激有密切关系,因此常见于20~25岁的青春发育期女性,很少发生在月经来潮前或绝经后。一般无明显症状,少数患者可感刺痛,但与月经无关。体格检查纤维腺瘤好发部位是乳房的外上象限,多单发,亦可同时或相继在一侧或双侧乳房内出现多个肿块,呈圆形或椭圆形,表面平滑,边界清楚,质地坚韧,活动度大,与皮肤和周围组织没有粘连,腋窝淋巴结无肿大。肿瘤一般生长缓慢,可能数年无变化。但在妊娠期或哺乳期迅速增大。X线钼靶摄片及红外线检查,可见肿瘤边缘清晰而光滑,肿块显示均匀。超声探查见肿瘤形态规则,边界清晰,肿瘤呈均质低回声。
【防治措施与用药】
纤维腺瘤癌变概率虽小,但仍有肉瘤变的可能,因此治疗以手术切除为主。切除后不再复发。但在乳房其他部位仍可能发生。患者应学会前述的自检自查,定期到医院进行相关检查。
子宫颈癌
子宫颈癌是一种发生于子宫颈的上皮恶性肿瘤,也是各国妇女中仅次于乳腺癌的第二种最常见肿瘤,居中国妇科恶性肿瘤首位。主要相关因素有以下四个方面。
1.早婚、早育、多产 据普查结果表明,结婚年龄17岁前比18岁以后的患病率高3.9倍,初产的年龄在18岁前是18岁以后的3.2倍;分娩次数在4胎以上是3胎以下的2倍。
2.性生活因素 性生活过于频繁、性生活不洁,男性伴阴茎包皮过长所积存的皮垢含有致癌性物质的刺激等。
3.宫颈糜烂 为癌前期病变之一,应积极抓紧治疗,否则比宫颈光滑妇女癌变可能性大。
4.其他 雌激素分泌紊乱、代谢异常及单纯疱疹病毒感染等。
【临床表现与诊断要点】
发病高峰年龄在50岁左右。发展中国家和地区发病率高,农村高于城市,山区高于平原。我国每年新增病例13.1万例,秦岭山脉西段为高发区,病死率最高的是山西省。子宫颈癌具有性传播疾病的特点,提示生殖道HPV感染在宫颈癌病因中起重要作用。患者一般有阴道不规则出血或接触性出血,阴道分泌物增多,下腹及盆腔疼痛,晚期可有尿频、尿痛、血尿、下肢水肿或排尿困难及便血等。
1.宫颈癌临床分类 有空洞型、外生型和内生型。Ⅰ期:癌灶局限于宫颈。Ⅱ期:癌灶已超出宫颈,但未达盆壁;癌灶累及阴道,但未达阴道下1/3。Ⅲ期:癌灶超越宫颈,阴道浸润已达下1/3,宫旁浸润已达盆壁,有肾积水或无功能肾。Ⅳ期:癌播散超出真骨盆或浸润膀胱黏膜及直肠黏膜。宫颈癌5年生存率约60%,其中Ⅰ期约82%、Ⅱ期约62%、Ⅲ期约37%、Ⅳ期约12%。
宫颈癌病理学分为:鳞状细胞癌占80%~85%,腺癌占10%~15%,其他少见类型如腺鳞癌、小细胞癌及未分化癌等。
2.早期宫颈癌的诊断要点
(1)阴道细胞学涂片 为已婚妇女防癌普查的重要手段。可用宫颈双取器(能同时采集宫颈管和宫颈表面细胞)、新柏氏超薄细胞检测器(有一山峰状的软塑刷,在宫颈口周围顺时针转动5圈,然后放入保存液小瓶内搅动清洗;其细胞采集率更高),除癌细胞外还可检查其他项目,如做HPV相关抗原检测,也可查阴道滴虫、真菌等。在细胞阅片方面,近几年已可采用计算机筛查。阴道细胞涂片无损伤,简单易行,如疑似子宫颈癌,可多次重复排查。
(2)阴道镜检查 可将病变放大6~40倍,在直视下早期发现宫颈的癌前病变及细小病灶,提高子宫颈癌活检的阳性率。
(3)宫颈活检 在阴道镜指引下活检进行病理组织切片,证实癌的诊断并区分肿瘤的病理学类型和分级。
3.宫颈浸润癌的诊断要点
(1)症状与体征 主要表现为阴道分泌物增多伴腥臭味,阴道不规则出血,部分患者伴腰痛、下腹痛或腿痛及水肿,可有大、小便异常症状。窥视阴道可见宫颈原形丧失,为肿瘤所取代。表面可呈结节、菜花、溃疡或空洞状,并可累及阴道壁。
(2)膀胱镜、静脉肾盂造影、B超或阴道彩超、CT及磁共振成像(MRI)等特殊检查有助于诊断癌变范围。
(3)血清肿瘤标记物 如血清总唾液酸(TSA)和乳酸脱氢酶(LDH)对诊断和监测宫颈癌患者的治疗有意义,诊断阳性率达90%以上。鳞状细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)和肿瘤相关的胰蛋白酶抑制因子(TATI)总阳性率分别为60%、39%、10%。而SCC对监测晚期或复发宫颈癌最有效,在肿瘤复发和进展时,92%的SCC值上升。
(4)宫颈刮片、阴道镜检查、宫颈活组织及宫颈管搔刮术、HPV-DNA检测有助于确定诊断;注意疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)与宫颈癌的相关性较宫颈上皮内癌变(CIN)为强。
【防治措施与用药】
减少高危因素,避免人类乳头状瘤病毒(HPV)感染是有效的预防措施;早期诊断宫颈上皮内瘤样病变可有效预防宫颈癌。手术和放疗是有效的治疗方法,化疗为宫颈癌的补充治疗,中医药亦为辅助治疗。
1.单药化疗及其疗效 顺铂(DDP)[保甲]有效率23%(190例/815例);异环磷酰胺(IFO)[保乙]22%(35例/157例)、二溴卫矛醇23%(23例/102例)、氟尿嘧啶(5-FU)[保甲]20%(68例/348例)、丝裂霉素[保甲](MMC)22%(17例/78例)、长春瑞滨(NVB)[保乙]45%(19例/42例)、依立替康(CPT-11)[保乙]21%(9例/42例)。
2.宫颈鳞癌新辅助化疗方案
(1)PBV方案 顺铂(DDP)[保甲]50mg/m2,静脉注射,第1日(先水化,利尿),长春新碱(VCR)[保甲]1mg,静脉注射,第1日;博来霉素(BLM)[保乙]20mg/m2,静脉滴注,第1~2日。3周重复,共3个周期。
(2)BIP方案 异环磷酰胺(IFO)[保乙]1.2g/m2加入林格液250ml静脉滴注,第1~3日;美司钠[保乙]按IFO用量的1/5,静脉注射,第0、4、8h给药,顺铂[保甲](DDP)20mg/(m2·d),静注;5%葡萄糖生理盐水1000ml,静脉滴注,第1~3日;3~4周重复,共2~3个周期。
3.宫颈腺癌新辅助化疗方案 MEP方案:丝裂霉素(MMC)[保甲]10mg/m2,静脉注射,第1日;顺铂(DDP)[保甲]50mg/m2,静脉注射,水化,利尿,第1日;依托泊苷(VP-16)[保乙]100mg加入生理盐水500ml,第1、3、5日;3周重复,共3周期。
4.宫颈小细胞癌新辅助化疗方案
(1)EP方案 依托泊苷(VP-16)[保乙]100mg加入生理盐水500ml,静脉滴注,第1~4日;顺铂(DDP)[保乙]20mg/(m2·d),静脉注射;3周重复,共3个周期。
(2)VAC方案 长春新碱(VCR)[保甲]1mg,静脉注射(滴壶注入),5%葡萄糖注射液500ml,静脉滴注,第1~2日;多柔比星(ADM)[保甲]40mg/m2,静脉注射,第1日;环磷酰胺(CTX)[保甲]600mg/m2,静脉注射,第1日;3周重复,共3个周期。
5.综合治疗
(1)羟基脲(HU)[保甲]+放疗 HU 80mg/kg,口服,每周2次,在放疗期间服用。放疗则用盆腔外照射5000cGy+腔内3000cGy对A点,呈协同作用。
(2)顺铂(DDP)[保甲]+放疗 DDP 20mg/(m2·d),第1~5日;每3周重复。同时盆腔放疗1.8~2.0cGy/d,每周5次,共5周;加腔内铯放疗,A点总量达80Gy。这一方案的总反应率达96%(53例/55例),其中完全反应率(CR)87%(48例),部分反应率(PR)9%(5例)。本方案对Ⅲ期患者疗效良好,完全反应率达92%(22例/24例),且Ⅲ期患者的5年生存率和无瘤率均达67%(14例/21例)。
(3)CBP+放疗 卡铂(CBP)[保甲]60~90mg/m2,静脉滴注,每周1次,共5周。联用放疗。
(4)紫杉醇[保乙]+放疗 紫杉醇40mg/m2,静脉滴注,每周1次,共5~7周,同时联用全程放疗。
(5)同时铂化疗+腔内镜治疗 ①顺铂[保甲]50mg/m2,12h持续滴入,同时给第1次腔内治疗[137Cs(铯137),每次A点20~25Gy];②1周后给卡铂[保甲]100~300mg/m2,静脉滴注,10min,接着给第2次腔内治疗。腔内镜治疗后2~3周行手术或开始盆腔外照射。效果良好。
子宫内膜癌
原发于子宫内膜的一组上皮恶性肿瘤。发病平均年龄约55岁,比宫颈癌推迟5~10年。
【临床表现与诊断要点】
常有子宫出血,阴道异常分泌,下腹疼痛或腰骶部疼痛。体格检查可见子宫轻度增大,宫体稍软而均匀,子宫内膜的组织学检查为诊断的最后依据,激素和内膜癌的发生密切相关。长时期持续、高涨或不适当的雌激素产生与刺激,包括外源性雌激素长期使用,是发生子宫内膜癌重要而直接的原因。肥胖、未孕、晚绝经、糖尿病、高血压、多囊卵巢综合征、功能失调性子宫出血和某些卵巢肿瘤也与内膜癌的发生相关。肿瘤标记物CA125水平升高可能是宫内膜淋巴结受侵的术前指标。
【防治措施与用药】
进一步检查有妇科B超、性激素水平测定、宫腔镜检查及分段诊断性刮宫,可确定诊断;淋巴造影用于术前发现淋巴结转移,CT、磁共振(MRI)、PET主要用于观察宫腔、宫颈病变,特别是肌层浸润的深度及淋巴结转移。手术仍是治疗子宫内膜癌的主要手段。综合治疗如放疗、化疗和激素治疗请参阅“子宫颈癌”、“乳腺癌”。
1.子宫内膜癌单一药化疗的疗效 紫杉醇[保乙]有效率37%(13例/35例)、卡铂[保甲]31%(23例/75例)、多柔比星[保乙]26%(49例/188例)、顺铂[保甲]23%(29例/127例)、氟尿嘧啶[保甲]23%(18例/78例)。
2.联合化疗
(1)AP方案 多柔比星[保甲]50mg/m2,静脉注射,第1日;顺铂[保甲]50mg/m2,静脉注射,第1日,水化利尿;3周后重复。为晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗方案。
(2)AEP方案 多柔比星[保甲]40mg/m2,静脉注射,第1日;依托泊苷(VP-16)[保乙]75mg/m2,静脉滴注,第1~3日;顺铂[保甲]20mg/m2,静脉注射,第1~3日;4周重复。同时口服甲地孕酮,160mg/d。
(3)TC方案 紫杉醇[保乙]135~175mg/m2,静脉滴注3h,第1日;卡铂300mg/m2;4周给药1次。
(4)ATP方案 多柔比星[保甲]45mg/m2,静脉注射,第1日;紫杉醇[保乙]125~150mg/m2,静脉滴注,第1日;顺铂[保甲]60mg/m2,静脉注射,水化利尿,第2日;隔3~4周重复。
(5)卡铂+激素治疗 如卡铂[保甲]300mg/m2,每4周为1个疗程,连用6个疗程;或甲地孕酮80mg,口服,2次/d;或他莫昔芬[保甲]70mg,口服,2次/d;每3周交替应用,治疗晚期或复发性子宫内膜癌。
子宫肉瘤
子宫肉瘤主要来源于子宫的平滑肌、内膜间质或结缔组织。多发于中老年妇女;黑人妇女发病率约为白人妇女的2倍,未婚者子宫肉瘤的发病率比已婚者高。常见有3种类型:子宫平滑肌肉瘤,子宫恶性中胚叶混合瘤,子宫内膜间质肉瘤。总的5年生存率为30%~50%。
【临床表现与诊断要点】
(1)阴道不规则出血且量较多,如发生在绝经期或绝经后则须进一步检查;肿块或下腹部明显疼痛常突然发生,且与经期无关;肿块增长快。
(2)子宫不规则增大、变硬;或宫口有息肉状物脱出,宫口肿物活检或刮宫常可使子宫内膜间质肉瘤或中胚叶混合瘤明确诊断。
(3)恶性中胚叶混合瘤患者可有既往盆腔放疗史,少数内膜间质肉瘤可合并子宫内膜异位症。CA125水平可监测肿瘤的临床反应;少数患者甲胎蛋白(AFP)可升高。
(4)阴道彩色B超对子宫肉瘤和良性肌瘤病变的鉴别力较高。
国际妇产科联盟(FIGO)将宫体癌的手术分期为:Ⅰ期,子宫肉瘤局限于子宫体;Ⅱ期,肉瘤已累及宫颈管;Ⅲ期,肉瘤已浸润到子宫外,但未超出真骨盆;Ⅳ期,肉瘤已浸润超出真骨盆,或已累及膀胱或直肠黏膜,或已远处转移。
【防治措施与用药】
Ⅰ~Ⅱ期:手术+术后辅助化疗。
Ⅲ~Ⅳ期:对症综合治疗。
1.单一药物治疗 子宫肉瘤最有效的药物是多柔比星(阿霉素ADM)[保甲]、异环磷酰胺(IFO)[保乙],次为达卡巴嗪(氮烯咪胺,DTIC)、依托泊苷(VP-16)[保乙]、长春新碱(VCR)[保甲]、放线菌素D(更生霉素,DACT)[保乙]。
2.子宫平滑肌肉瘤化疗方案
(1)VAD方案 VCR 1mg溶于0.9%氯化钠注射液10ml中,静脉冲入,第1~2日;ADM 20mg/(m2·d),静脉冲入,第1~3日;DTIC 250mg/(m2·d),溶于生理盐水150ml,静脉滴注,第1~5日;3~4周重复。
(2)IEA方案 IFO 1.2~1.5g/(m2·d),静脉滴注,第1~3日;美司钠[保乙]按IFO的1/5量,0、4、8h各1次静脉冲入;VP-16 100mg加入生理盐水500ml,静脉滴注,第1~3日;ADM 20mg/(m2·d),静脉冲入,第1~3日;3~4周重复。
3.子宫恶性中胚叶混合瘤化疗方案
(1)PA方案 顺铂(DDP)50~100mg/m2,水化利尿,第1日;ADM 40~60mg/m2,静脉冲入,第1日;3~4周重复。也可用小剂量DDP 20mg/(m2·d),静脉冲入加入生理盐水1000ml,静脉滴注,第1~5日;ADM 20mg/(m2·d),静脉冲入5%葡萄糖注射液(G.S)500ml,静脉滴注,第1~3日;3~4周重复。
(2)IEP方案 IFO 1.2~1.5g/(m2·d)溶于250ml林格液中,静脉滴注,第1~3日;美司钠按IFO1/5量,0、4、8h各用1次静脉冲入;VP-16 100mg加入生理盐水500ml,静脉滴注,第1~5日;DDP 20mg/(m2·d),静脉冲入生理盐水1000ml静脉滴注,第1~5日;4周重复。
4.子宫内膜间质肉瘤 手术应当切除双侧卵巢。术后除给予多疗程与子宫恶性中胚叶混合瘤相同的化疗和盆腔放疗外,尚宜用他莫昔芬加孕激素治疗。
宫颈上皮内瘤样病变(CIN)
宫颈上皮内瘤样病变是宫颈癌前病变的组织学诊断。子宫颈癌的发生发展是由量变到质变,渐变到突变的,即由CIN变为早期浸润癌再到浸润癌的连续演变过程。
【临床表现与诊断要点】
体检时直视下宫颈外观尚可完全正常或有不同程度的糜烂,可有白带增多或接触性出血,经宫颈刮片组织学检查才发现异常。发病高峰年龄为30~34岁,比宫颈浸润癌提早20多年。CIN组织学诊断标准分为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级(包括宫颈原位癌)。
(1)人乳头状瘤病毒(HPV)感染与CIN Ⅰ~Ⅲ级均有很强的相关性。宫颈刮片、阴道镜检查、宫颈活组织及宫颈管搔刮术检查有助于诊断。
(2)性传播疾病相关病原学检查、血清学检查、宫颈尖锐湿疣的组织学检查除明确诊断外,尚须排除恶性变。
【防治措施】
根据病变程度选择物理治疗(如激光烧灼)、宫颈锥切术或子宫全切。
绒毛膜癌(绒癌)
本病多继发于正常或不正常的妊娠之后,称“妊娠性绒癌”或“继发性绒癌”,主要见于育龄妇女;未孕或绝经后妇女少见,且常和生殖细胞肿瘤同时存在,称“非妊娠性绒癌”或“原发性绒癌”。绒癌是第一个单用药物可达到根治的恶性肿瘤,早期病例90%可以治愈,5年生存率达50%以上。
【临床表现与诊断要点】
产后(或流产后)或葡萄胎排出后阴道不规则出血,盆腔检查子宫修复差,较大且软。子宫碘化油造影或盆腔造影见有肌层侵蚀或肿瘤染色区。人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定持续不正常或测定值上升;胸部X线检查、CT或超声检查发现有占位病变。有转移者,出现有转移部位相应症状,如脑转移出现呕吐、抽搐或偏瘫、昏迷等;肾或膀胱转移出现肉眼血尿;最常见的转移是肺转移。病理特点是大片增生分化不良的滋养细胞侵犯子宫肌层和血管。
临床诊断:得不到子宫或其他转移器官的标本供病理检查的病例,根据以下两点鉴别绒癌和侵蚀性葡萄胎。①末次妊娠性质,凡继发流产或足月后产生恶变的诊断为绒癌;②葡萄胎完全排出后1年以内者诊断为侵蚀性葡萄胎,超过1年者诊断为绒癌。部分绒癌病例,子宫原发灶消失,因转移癌引起的临床症状而到相关科室就诊,如不提高警惕,易误诊。及时查HCG可明确诊断。临床分为4期。
Ⅰ期:无转移,病灶局限于子宫。
Ⅱ期:近处转移,病灶转移至宫旁、附件。
ⅡA:病变转移至宫旁组织、附件;ⅡB:病变转移至阴道。
Ⅲ期:远处转移,病变转移至肺。
ⅢA:棉球阴影直径<3cm或片状、点状阴影占一侧肺的一半。
ⅢB:超过上述范围。
Ⅳ期:全身转移,如肝、脑、肾、肠等。
【防治措施与用药】
化疗为主要手段。但有时需手术治疗,如子宫原发灶或转移灶大出血,非手术治疗无效者,残存的肿瘤已耐药等需要辅以手术切除病灶。全身性转移患者(Ⅳ期)加用局部放疗。
单药用于早期无转移病例,除依托泊苷(VP-16)外,有晚期转移病例多采用联合化疗。化疗方案确定后,应严格执行药物的用法用量和疗程,不宜随意更改。必要时加用一定疗程巩固化疗的效果。
1.低危组化疗方案 甲氨蝶呤(MTX)[保甲]1.0~1.5mg/kg,肌内注射,隔日1次,共4次;亚叶酸钙(CF)[保乙]0.1~0.15mg/kg,肌内注射,隔日1次,共4次。CF肌内注射开始于MTX肌内注射后24h,疗程间隔2周。
2.中危组MAC方案 MTX 15mg,肌内注射;放线菌素D(Mct-D)[保甲]0.5mg,静脉注射;苯丁酸氮芥(CLB)[保乙]8~10mg,口服;或环磷酰胺(CTX)[保甲]3mg/kg,口服或静脉注射,均1次/d,5d为1周期,4周重复。
3.高危组PVB方案 顺铂(DDP)[保甲]30mg,静脉滴注1h,1次/d,共5d;隔3周重复。长春新碱(VCR)[保甲]2mg,静脉注射,第1~2日;每3周1次。博来霉素[保乙](或平阳霉素)30mg,肌内注射,每周1次,共12次,总量360mg。静脉滴注顺铂后需给病人大量液体(水化),并酌情给予利尿药,以防损伤肾功能,使日尿量>2500ml。病人出现胃肠道反应时,给予维生素B6 0.2g,静脉滴注;病人血镁浓度偏低时,给予25%硫酸镁4ml(1g)加于水化溶液中,可缓解抗癌药的不良反应。本方案也可用于卵巢生殖细胞肿瘤的治疗。
子宫肌瘤
【临床表现与诊断要点】
子宫肌瘤是一种常见的子宫良性肿瘤,多见于育龄妇女。子宫不正常出血是最常见的症状,可有腹部包块、疼痛、压迫症状、白带增多、不孕或流产,长期月经过多可造成继发性贫血,严重者可有贫血性心脏病。体格检查可见子宫增大,表面不平,有时有压痛、肌瘤增大时可充盈整个盆腔。肌瘤的发生与长期和过度的雌激素刺激有关,未婚及性生活不协调也是诱发子宫肌瘤的因素。阴道B超检查、子宫输卵管碘造影、宫腔镜及腹腔镜检查有助于明确诊断。宫腔镜可在直视下观察宫腔内情况,摘除黏膜下肌瘤,诊断性刮宫和病理学检查可排除子宫内膜病变;腹腔镜能清楚辨认子宫肌瘤与卵巢或输卵管肿瘤的区别。
【防治措施与用药】
根据肌瘤大小及症状程度选择药物治疗和(或)多种形式的手术、物理治疗。
平消胶囊[保甲] 活血化瘀,止痛散结,清热解毒,扶正祛邪。可缓解肌瘤症状,缩小瘤体,抑制肿瘤生长,提高人体免疫力。成人一般口服4~8粒(片),3次/d。可与手术联用。
消瘿气瘰丸 消瘿化痰,治瘰疬。成人每次6g,2次/d。忌与甘草同服。
阴道癌
阴道癌病因不详,可能与早婚、多产、子宫脱垂长期使用子宫托、黏膜受慢性刺激有关。约1/5病例有放射治疗史。人乳头状瘤病毒(HPV)感染也可能是发病因素之一。
【临床表现与诊断要点】
阴道癌占女性生殖器官恶性肿瘤的1%~3%,发病高峰年龄为40~59岁。主要症状有阴道不规则出血、白带增多;随病情进展出现腰痛、腹痛及大小便障碍、异常,晚期可有贫血、肾功能障碍和远处转移等。体格检查病变多位于阴道后壁上1/3,任何形式的新生组织或阴道充血、糜烂、组织弹性不好甚至僵硬、结节,都须重视。
如疑似阴道肿瘤,应做局部黏膜涂片细胞学检查,并行阴道镜检查取活检进行病理学诊断。人乳头状瘤病毒脱氧核糖核酸(HPV-DNA)检测有助于诊断尖锐湿疣及其继发的恶性病变。
【防治措施与用药】
强调个体化,酌情选择手术治疗,局部放射治疗及药物综合治疗。
博来霉素[保乙] 15~30mg,静脉注射,肌内注射或局部注射,每周2次,总量300~450mg,有发热反应者,可每次减量5mg,静脉注入为每次5~15mg。亦可用等量做瘤内注射。此外,可用其软膏外涂肿瘤溃疡。因个体差异大,亦个体化给药。因价格较昂贵,可改用平阳霉素[保甲](博来霉素A5,争光霉素A5),疗效基本相近,但药费降低。
外阴癌
【临床表现与诊断要点】
外阴癌多发生于绝经后,平均发病年龄为52岁,持续数年的外阴瘙痒是常见症状。病灶可累及外阴、会阴或肛门周围的任何部位,以大阴唇部最多见,右侧多于左侧。皮损为单个或多个结节肿物,可有疼痛,有时有溃疡或少量出血。周围皮肤可以完全正常,也可呈白色或有色素沉着,呈斑状或丘疹状病变。外阴癌前病变,性病如淋巴肉芽肿、尖锐湿疣、梅毒等可能是本病的诱发因素之一。
临床分4期。Ⅰ期:癌灶位于外阴或会阴,病灶最大径线≤2cm,无淋巴结转移;Ⅱ期:癌灶局限于外阴或会阴,病灶最大径线>2cm,无淋巴结转移;Ⅲ期;无论肿瘤大小,病灶直接蔓延至下尿道,或阴道、肛门及其他部位,或有单侧局部淋巴结转移;ⅣA期:肿瘤侵犯任何下列部位,如尿道上段、膀胱黏膜、直肠黏膜、骨盆或双侧淋巴结转移;ⅣB期:任何远处转移,包括盆腔淋巴结转移。
皮肤活检病理学检查或人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测有助于明确诊断。阴部良性肿瘤有一定的恶变率,切除时需对切下的组织进行活检;可能并发机体其他部位的原发癌,如宫颈浸润癌,有必要行阴道镜检查和宫颈刮片、活检明确诊断。
【防治措施与用药】
慢性外阴营养障碍与外阴癌有一定相关性,需合理饮食,均衡营养。外阴癌治疗首选手术,晚期病例术前加放疗和化疗。博来霉素、平阳霉素的用法用量参阅“阴道癌”。
外阴恶性黑色素瘤
【临床表现与诊断要点】
平均发病年龄为54~60岁,患者有延误就诊倾向。体格检查可见外阴部结节、溃疡或息肉状,可有瘙痒、出血和黑色素沉着,有时有疼痛,大多位于外阴中部黏膜,可呈浅表型放射状生长或结节型垂直状生长。皮肤黑色素瘤的危险因素包括:已经变化或变化中的色素痣,大的或不规则的含色素病变,如结构不良的色素痣,家族黑色素瘤及斑状病变,胎生色素痣,直系亲属黑色素瘤病史,对阳光过敏和过度阳光曝晒。病变组织活检病理学检查、单克隆抗体HMB-45免疫细胞化学技术有助于明确诊断。
【防治措施与用药】
手术治疗为首选,局部激光治疗、化疗和免疫学治疗用于晚期姑息治疗。
外阴鳞状上皮内瘤样病变(VIN)
【临床表现与诊断要点】
外阴上皮异常生长,外观呈暗红、棕色或色素性斑,表面颗粒状或疣状,多见于小阴唇下部和会阴部,近年发病有增多和年轻化趋势。常合并有下生殖道人乳头状瘤病毒(HPV)感染。常见症状为外阴瘙痒或自己发现外阴结节。体格检查见外阴局部皮肤出现丘疹或斑疹,可有多种颜色,单个或多个。外阴和肛周有高出皮肤表面的白色不规则病变应高度怀疑本病。根据上皮病变的深度,本病的组织学分为3级:Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。Ⅲ级相当于不典型增生的Ⅲ级原位癌。皮肤活检和人乳头状瘤病毒DNA检查等可排除性传播疾病;阴道镜检查及病变部位活检有助于诊断并排除浸润癌。
【防治措施与用药】
局部病灶切除或物理治疗包括激光治疗等。五妙水仙膏、β-足叶皂苷乳膏等对症局部外用,缓解局部症状效果良好。
良性卵巢肿瘤
【临床表现与诊断要点】
卵巢是人体发生肿瘤类型最多的部位。按其发生的组织来源分为表层上皮间质肿瘤、性索间质肿瘤、生殖细胞肿瘤、非卵巢特殊性组织来源肿瘤等,每一类又有良性和恶性及交界性之分;此外还有卵巢转移性肿瘤。发病危险因素包括年龄、月经史、促排卵药、家族史和环境因素等。本病可见于任何年龄,肿瘤局限于卵巢,切除后不复发,对全身状况影响小。根据肿瘤组织学分类,临床症状各异,如有月经异常、腹痛、腹部包块和不孕等。体格检查可见一侧或双侧附件区肿物,有可能发生破裂、出血和扭转的急腹症情况,部分肿瘤可能有恶变。B超、X线、CT、磁共振(MRI)、肿瘤标记物如CA125、CEA的检测有助于诊断。少数卵巢肿瘤有异位内分泌表现,须进行相关激素的测定。腹腔镜检查及活检病理学检查能明确诊断。
【防治措施与用药】
腹腔镜检查及手术,或剖腹手术,手术切除后对症用药,预后良好。
卵巢上皮性癌
卵巢上皮性癌简称卵巢癌,是卵巢恶性肿瘤中最常见的一种类型,死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。
【临床表现与诊断要点】
发病人群年龄40~60岁,卵巢位于盆腔深部,不像宫颈、宫体、外阴、阴道等与体表相连,早期临床症状少,易忽视。腹部包块较常见,有腹水时可有腹胀感。晚期患者下腹不适,有急、慢性腹痛,阴道不规则出血,出现男性第二体征、低热、食欲缺乏、呕吐、便秘等盆腔压迫症状和肿瘤转移症状。体格检查发现一侧或双侧附件区肿块;盆腔内散在质硬的小结节,不活动,直肠子宫陷凹有浸润增厚,有时大量腹水为首先发现的病变,可能诊断为肺硬化或结核而就诊于呼吸科或消化科。
经阴道B超、腹部X线、CT、磁共振(MRI)、肿瘤标记物如CA125(卵巢上皮癌抗原)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、卵巢癌单克隆抗体(OVXI)等的检查有助于诊断;少数卵巢肿瘤有异位内分泌表现,应进行相关激素测定。腹腔镜在直视下取活检,可明确诊断和鉴别诊断,并可确定病灶大小、转移范围。
【防治措施与用药】
强调首次治疗的彻底性和有计划的以手术为主的综合治疗。
1.单一药物治疗 对卵巢癌手术前后有效的辅助化疗药物:顺铂[保甲]、卡铂[保甲]、奥沙利铂[保乙]、依托泊苷[保乙]、表柔比星[保乙]、阿柔比星[保乙]、六甲嘧胺[保乙]、去水卫矛醇、苯丁酸氮芥[保乙]等。可单用,亦可联合用药。须对症制定个体化用药方案。例如用卡铂前,先用5%葡萄糖或生理盐水制成溶液(10mg/ml),然后加入5%葡萄糖液500ml静脉滴注。推荐剂量300~400mg/m2,1次给药;或60~70mg/m2,1次/d,连用5d;4周重复1次。需视患者的全身状况及肾功能而定。肌酐清除率是决定给药剂量的重要因素,及时酌情调整剂量,注意避光给药。
顺铂(DDP)[保甲]:为减少肾毒性,每当剂量≥50mg/m2时,治疗同时需水化利尿,给药前1d患者大量饮水2000~3000ml,或静脉输液至少3000ml,包括5%葡萄糖氯化钠注射液1000ml,15%氯化钾10ml,用顺铂前30min,使用呋塞米(速尿)[保乙]20mg静脉注射,25%甘露醇静脉滴注,使用顺铂后4h,尿量应超过150~200ml/h,不足者加快输液或甘露醇125ml。用药后第1日仍应输液1500~2000ml。一般成人患者50~100mg/m2,第1日,水化利尿,3周重复。总剂量不应超过800~880mg/m2。若出现严重呕吐,可给予恩丹西酮[保乙]、格雷司琼[保乙]或托烷司琼[保乙]对症治疗。化疗期间应注意肾功能变化,如血尿素氮、肌酐、尿酸等。
2.CBP/CTX方案 卡铂[保甲]250~350mg/m2,静脉滴注,第1日;环磷酰胺[保甲]600mg/m2,第1日;4周为1个疗程。
3.CAP方案 顺铂[保甲]50mg/m2,静脉注射,第1日,水化利尿;环磷酰胺500mg/m2,静脉注射,第1日;多柔比星30~40mg/m2,静脉注射(或表柔比星50~60mg/m2),第1日;每3~4周为1个疗程。
4.TP方案 紫杉醇[保乙]135~175mg/m2加入5%葡萄糖(G.S)500ml,静脉滴注,第1日;顺铂[保甲]70~75mg/m2加入生理盐水200ml,静脉滴注,第2日,水化利尿或分两次剂量,第2日或第3日输入;4周为1个疗程。
为避免严重的骨髓抑制,可调整给药剂量:紫杉醇[保乙]60~80mg/m2,静脉注射1h,第1、8、15日;顺铂[保甲]70mg/m2,静脉滴注,第2日(水化利尿)或卡铂250~350mg/m2,静脉滴注2h,第2日;3~4周为1个疗程。
5.EP方案 依托泊苷[保乙](VP-16)60~70mg/m2,静脉滴注,第1~5日;顺铂[保乙]20mg/m2,静脉注射,第1~5日或卡铂[保甲]100mg,静脉滴注,第1~5日。4周为1个疗程。
6.IEP方案 异环磷酰胺(IFO)[保乙]2g,静脉滴注,第1~3日;依托泊苷(VP-16)[保乙]60~70mg/m2,静脉滴注,第1~3日;顺铂[保甲]30mg,静脉注射,第1~3日;美司钠[保乙]400mg,用IFO后0、4、8h静脉注射,第1~3日;4周为1个疗程。
7.六甲嘧胺(HMM)[保乙] 250mg/m2,口服(分次),第1~15日;4周为1个疗程。
8.BEP方案 顺铂(DDP)[保甲]20mg/m2,静脉注射,第1~5日,水化利尿;依托泊苷(VP-16)[保乙]70mg/m2,静脉滴注,第1~5日;博来霉素(BLM)[保乙]15mg,静脉滴注,第1~3日;3~4周为1个疗程。Ⅰ期患者术后常用3~4个疗程;Ⅱ期以上晚期者,根据肿瘤残存情况用4~6个疗程,必要时再用2~3个疗程。
输卵管癌
输卵管癌占妇科恶性肿瘤的0.24%~0.5%,发生率位于宫颈癌、宫体癌、卵巢癌、外阴癌和阴道癌之后,居末位。最常见发病年龄在40~70岁,平均年龄55岁左右。
【临床表现与诊断要点】
输卵管的典型临床表现为不孕、阴道排液、阴道出血、腹痛、腹水和下腹部或盆腔包块。体格检查发现一侧或双侧附件区包块,与附件炎性肿物相似,也不易与卵巢肿瘤区分。慢性输卵管炎和结核病变可能是本病的诱因。
诊断要点包括:①阴道细胞学检查,由于输卵管与宫腔相通,从输卵管脱落的癌细胞在涂片中查到的机会较高;②肿瘤标记物检测;③宫腔镜检查和子宫内膜活检;④B超、CT、MRI和腹腔镜检查。
【防治措施与用药】
治疗强调首次治疗的彻底性和有计划的以手术为主的综合治疗,化疗、放疗与手术要密切配合,卵巢激素治疗有一定疗效。