1、发现帕金森病

詹姆斯·帕金森（1755-1824）是第一个描述帕金森症状的人。1817年，他在专著《关于震颤麻痹的研究》（An Essay on the Shaking Palsy）中将这种新疾病命名为“震颤麻痹”，并描述了其四种常见症状：震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射不良。但很少有医生注意到帕金森的这篇论文。接下来的半个世纪里，医生只能靠自己去弄明白这种疾病。

19世纪60年代，法国医生让·马丹·夏尔科（Jean-Martin Charcot，1825-1893）拿到了一份《关于震颤麻痹的研究》副本，发现了这篇论文的价值。夏尔科是巴黎萨佩特里尔医院的著名神经学家。在萨佩特里尔医院，夏尔科分析了数百名患有各种疑难杂症的患者，例如多发性硬化（multiple sclerosis）、肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis）、腓骨肌萎缩症（Charcot-Marc-Tooth disease）和震颤麻痹（shaking palsy）。观察的结果是夏尔科整理出帕金森病的四种常见综合征，并且增添了两种帕金森没发现的综合征：小写征（small hand writing)和面具脸（facial masking）。夏尔科同样也注意到并不是所有病人都表现出震颤，所以他认为称这种病为“震颤麻痹”会误导人，他建议称之为“帕金森病”。

到19世纪80年代，夏尔科发现了帕金森病所有的临床症状，并且对其进行治疗。他观察发现长期骑马、坐马车或搭火车会改善帕金森病人的症状，所以他研制出电动“摇摇椅”。不久，一项对照试验中利用按摩椅对这一振动治疗理念进行了测验，结果表明这种疗法不过是“安慰剂效应”（the placebo effect），对病人毫无益处。

在夏尔科的时代，帕金森病还不能算是一种疾病，而只是一种综合征（一组症状）。要把一种综合征定为一种疾病，医生必须至少知道以下事实中的一个：这种疾病怎么开始的或怎么结束的。

19世纪80年代，科学家和病理学家对帕金森病病因知之甚少，但他们定期解剖帕金森病人的大脑，以确定正常人的大脑和帕金森病人的大脑之间的差异。1893年，夏尔科的两名学生保罗·布洛克（Paul Blocq）和乔治斯·马里内斯科（Georges Marinesco）解剖一位帕金森患者的尸体，这名患者身体左侧表现出震颤麻痹和肌强直。他们发现患者中脑右侧有一块榛子大小的隆起，靠近黑质细胞（substantianigra）的位置——黑质，据此，他们假设黑质与帕金森病之间存在联系。

之后，1919年，在巴黎工作的俄罗斯研究生康斯坦丁·特雷蒂亚科夫（Constantin Tretiakoff）发现帕金森病人的大脑黑质中大部分黑质细胞都消失了。他还注意到，帕金森病人大脑细胞结构为小球形，其大小和红细胞一样，周围有清晰的晕圈。这种细胞的发现者是弗雷德里克·路易（Frederick Lewy），因此特雷蒂亚科夫将其称为“路易小体”（Lewybodies）。

虽然科学家还不知道人怎么患上帕金森病，但他们已经知道病如何结束。如今，我们可以把帕金森病归为一种疾病，而不是一种综合征。

20世纪50年代，病理学家和神经学家均认为“路易小体”是帕金森病真正的关键标志。神经学家可以在病人生前诊断其患有帕金森病，但只有在病人去世后，在其脑内受损的黑质中发现“路易小体”，才算确诊。

到了20世纪60年代末期，帕金森论文发表150年后，帕金森病依然没有有效的治疗方法。但是，一组研究人员发现了帕金森病人脑内没有多巴胺（dopamine），事情出现了转机。