第二节 支气管哮喘

支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，是由多种细胞，包括炎性细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）、气道结构细胞（气道平滑肌细胞和上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致易感个体的气道高反应性，当患者接触物理、化学、生物等刺激因素时，发生广泛多变的可逆性气流受限，从而引起反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，常在夜间和（或）清晨发作或加剧，多数患儿可经治疗缓解或自行缓解。支气管哮喘是儿童期最常见的慢性疾病，近10余年来我国儿童哮喘的患病率有明显的上升趋势，严重影响儿童的身心健康，也给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。

一、病因与发病机制

有过敏体质的人接触抗原后，在B细胞介导下，浆细胞产生IgE，后者附着在肥大细胞上。当再次接触抗原时，钙离子进入肥大细胞内，细胞释放组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF）等，使平滑肌立即发生痉挛，此为速发性哮喘反应（immediate asthmatic reaction，IAR）。更常见的是不少患者在接触抗原数小时乃至数10小时后方始发作哮喘，称为迟发性哮喘反应（late asthmatic reaction，LAR），这是气道变应性炎症（AAI）的结果。此时，支气管壁内（以及支气管肺泡灌洗液内）有大量炎性细胞（巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等），并释放出多种炎性递质，如白三烯（LTS）、前列腺素（PGS）、血栓素（TX）及血小板活化因子（PAF）等，引起微小血管渗漏、支气管黏膜水肿、腺体分泌增加以及渗出物阻塞气道，有的甚至形成黏液栓，导致通气障碍和气道高反应性。AAI还表现在气道上皮损伤后，神经末梢暴露，在炎性因子的作用下，细胞释放神经肽（NK）、P物质（SP）等，进一步加重黏膜水肿、腺体分泌和支气管平滑肌痉挛。

以往认为气道平滑肌收缩引起气道狭窄是引起哮喘的唯一原因，因而治疗主旨在于解除支气管痉挛。现在认识到PAF等递质引起的气道黏膜水肿、炎性细胞浸润、腺体分泌增加、黏液纤毛清除功能障碍以及管腔内黏液栓阻塞也是哮喘发作的重要机制。因此，治疗时除强调解痉外，还要兼顾针对非特异性的AAI用药，这对于LAR尤为重要。

二、临床表现与诊断

（一）临床表现

哮喘的主要症状是喘息，但喘息不一定是哮喘。有喘息症状者，在排除其他疾病之后，应首先考虑是哮喘。

根据有无过敏原和发病年龄的不同，临床上分为外源性哮喘和内源性哮喘。外源性哮喘常在童年、青少年时发病，多有家族过敏史，为Ⅰ型变态反应。内源性哮喘则多无已知过敏原，在成年人发病，无明显的季节性，少有过敏史，可能由体内感染灶引起。

无论何种哮喘，轻症可以逐渐自行缓解；缓解期无任何症状或异常体征；发作时，则出现伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难，有时严重发作可持续一两天之久，称为“重症哮喘”。危重患者呼吸肌严重疲劳，呈腹式呼吸（矛盾呼吸），出现奇脉。患者不能活动，一口气不能说完一句话，胸部呼吸音消失，呼吸和脉搏都更快，血压下降，大汗淋漓，严重脱水，神志烦躁或模糊，急需正确处理。

（二）诊断

1．哮喘的诊断标准（2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订）

（1）反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染以及运动等有关，常在夜间和（或）清晨发作或加剧。

（2）发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。

（3）上述症状和体征经抗哮喘治疗有效或自行缓解。

（4）除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷。

（5）临床表现不典型者（如无明显喘息或哮鸣音），应至少具备以下1项：

1）支气管激发试验或运动激发试验阳性。

2）证实存在可逆性气流受限，存在以下任1条即可：①支气管舒张试验阳性：吸入速效β2受体激动剂［如沙丁胺醇（salbutamol）］15分钟后第1秒用力呼气量（FEV1）增加≥12%；②抗哮喘治疗有效：使用支气管舒张剂和口服（或吸入）糖皮质激素治疗1～2周后，FEV1增加≥12%。

3）最大呼气流量（PEF）每日变异率（连续监测1～2周）＞20%。

符合第（1）～（4）条或第（4）、第（5）条者，可以诊断为哮喘。

2．分期与分级

（1）分期

1）急性发作期：指突然发生喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，或原有症状急剧加重。

2）慢性持续期：指近3个月内不同频度和（或）不同程度地出现过喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状。

3）临床缓解期：指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上。

（2）分级：

哮喘的分级包括病情严重程度分级、哮喘控制水平分级和急性发作严重度分级。

三、治疗原则与策略

（一）治疗原则

哮喘控制治疗应越早越好，要坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则。

（二）治疗策略

1．急性发作期

快速缓解症状，如平喘、抗感染治疗。主要根据急性发作的严重程度及对初始治疗措施的反应，在原基础上进行个体化治疗。

如哮喘急性发作经合理应用支气管舒张剂和糖皮质激素等哮喘缓解药物治疗后，仍有严重或进行性呼吸困难，称为哮喘危重状态（哮喘持续状态）。如果支气管阻塞未及时得到缓解，可迅速发展为呼吸衰竭，直接威胁生命，此时称之为危及生命的哮喘发作。对任何危重哮喘患儿应置于良好的医疗环境中，供氧以维持血氧饱和度在0.92～0.95以上，并进行心肺监护、监测血气分析和通气功能，对未做气管插管者，禁用镇静剂。

（1）吸入速效β2受体激动剂：

使用氧驱动（氧气流量为6～8L/min）或空气压缩泵雾化吸入，第1小时可每20分钟1次，以后根据病情每1～4小时重复吸入治疗。药物剂量：每次吸入沙丁胺醇2.5～5mg或特布他林5～10mg。如无雾化吸入器，可使用压力型定量气雾剂（pMDI）经储雾罐吸药，每次单剂喷药，连用4～10喷，用药间隔与雾化吸入方法相同。

如无条件使用吸入型速效β2受体激动剂，可使用肾上腺素皮下注射，但应加强临床观察，预防心血管等不良反应的发生。药物剂量：每次皮下注射1∶1000肾上腺素0.01ml/ kg，最大剂量不超过0.3ml，必要时可每20分钟1次，但不可超过3次。

经吸入速效β2受体激动剂治疗无效者，可能需要静脉应用β2受体激动剂。药物剂量：沙丁胺醇15μg/kg缓慢静脉注射，持续10分钟以上；病情严重需静脉维持滴注时剂量为1～2μg/（kg•min）［≤5μg/（kg•min）］。静脉应用β2受体激动剂时容易出现心律失常和低钾血症等严重的不良反应，使用时要严格掌握指征及剂量，并做必要的心电图、血气及电解质等监测。

（2）糖皮质激素：

全身应用糖皮质激素是治疗儿童重症哮喘发作的一线药物，早期使用可以减轻疾病的严重度，给药后3～4小时即可显示明显的疗效。药物剂量：口服泼尼松1～2mg/（kg•d）。重症患儿可静脉注射琥珀酸氢化可的松5～10mg/（kg•次），或甲泼尼龙1～2mg/（kg•次），根据病情可间隔4～8小时重复使用。

大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助，选用雾化吸入布地奈德悬液1mg/次，每6～8小时用1次。但病情严重时不能以吸入治疗替代全身糖皮质激素治疗，以免延误病情。

（3）抗胆碱药：

是儿童危重哮喘联合治疗的组成部分，其临床安全性和有效性已确立，对β2受体激动剂治疗反应不佳的重症者应尽早联合使用。药物剂量：异丙托溴铵每次250～500μg，加入β2受体激动剂溶液做雾化吸入，间隔时间同吸入β2受体激动剂。

（4）氨茶碱：

静脉滴注氨茶碱可作为儿童危重哮喘附加治疗的选择。药物剂量：负荷量4～6mg/kg（≤250mg），缓慢静脉滴注20～30分钟，继之根据年龄持续滴注维持剂量0.7～1mg/（kg•h）。如已用口服氨茶碱者，直接使用维持剂量持续静脉滴注；亦可采用间歇给药方法，每6～8小时缓慢静脉滴注4～6mg/kg。

（5）硫酸镁：

有助于危重哮喘症状的缓解，安全性良好。药物剂量：25～40mg/（kg•d）（≤2g/d），分1～2次，加入10%葡萄糖溶液20ml中缓慢静脉滴注（20分钟以上），酌情使用1～3天。不良反应包括一过性面色潮红、恶心等，通常在药物输注时发生。如过量可静脉注射10%葡萄糖酸钙溶液拮抗。

儿童哮喘危重状态经氧疗、全身应用糖皮质激素、β2受体激动剂等治疗后病情继续恶化者，应及时给予辅助机械通气治疗。

2．慢性持续期和临床缓解期

重点是防止症状加重和预防复发，如避免触发因素、抗炎、降低气道高反应性、防止气道重塑，并做好自我管理。

为了巩固疗效，维持患儿病情长期稳定，提高其生命质量，应加强临床缓解期的处理。

（1）鼓励患儿坚持每日定时测量PEF，监测病情变化，记录哮喘日记。

（2）注意有无哮喘发作先兆，如咳嗽、气促、胸闷等。一旦出现应及时使用应急药物以减轻哮喘发作症状。

（3）病情缓解后应继续使用长期控制药物，如使用最低有效维持量的ICS等。

（4）控制治疗的剂量调整和疗程：单用中高剂量ICS者，尝试在达到并维持哮喘控制3个月后剂量减少50%。单用低剂量ICS能达到控制时，可改用每天1次给药。联合使用ICS 和LABA者，先减少ICS约50%，直至达到低剂量ICS才考虑停用LABA。如使用最低剂量ICS患儿的哮喘能维持控制，并且1年内无症状反复，可考虑停药。有相当比例的5岁以下患儿哮喘症状会自然缓解，因此对此年龄儿童的控制治疗方案，每年至少要进行两次评估以决定是否需要继续治疗。

（5）根据患儿具体情况（包括了解诱因和以往发作规律），与患儿及家长共同研究，提出并采取一切必要的切实可行的预防措施，包括避免接触变应原、防止哮喘发作、保持病情长期控制和稳定。

（6）并存疾病治疗：70%～80%的哮喘儿童同时患有过敏性鼻炎，有的患儿并存鼻窦炎及胃食管反流等。这些共存疾病可影响哮喘的控制，需同时进行相应的治疗。

注重药物治疗和非药物治疗相结合，不可忽视非药物治疗如哮喘防治教育、变应原回避、患儿心理问题的处理、生命质量的提高、药物经济学等诸多方面在哮喘长期管理中的作用。

四、常用治疗药物的安全应用

孟鲁司特钠、酮替芬详见本章第一节常用治疗药物的安全应用项下。

沙丁胺醇 saIbutamoI

【其他名称】

ventolin，proventil，舒喘灵，阿布叔醇，羟甲叔丁肾上腺素，柳丁氨醇。

【制剂与规格】

片剂：2mg/片；控释片（喘特灵，volmax）：4mg/片，8mg/片；注射剂：0.5mg/1ml；气雾剂：0.2%（100μg/揿，200揿/支）；溶液剂：5mg/ml，每瓶20ml。

【药理作用】

本品化学结构与异丙肾上腺素近似，作用较异丙肾上腺素相当或略强。其在气管内吸收较慢，而且不易被体内的硫酸酶破坏，所以作用较强而持久。本品能有效地抑制组胺和致过敏性迟缓反应物质的释放，防止支气管痉挛。

沙丁胺醇为选择性β2受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用。对于哮喘患者，其支气管扩张作用至少与异丙肾上腺素相等。抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏反应介质亦与其支气管平滑肌解痉作用有关。

本品对心脏的β1受体的激动作用较弱，故其增加心率作用仅及异丙肾上腺素的1/10。因不易被消化道的硫酸酯酶和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶破坏，故本品口服有效，作用持续时间较长。口服生物利用度为30%，服后15～30分钟生效，2～4小时作用达高峰，持续6小时以上。气雾吸入的生物利用度为10%，吸入后1～5分钟生效，1小时作用达高峰，可持续4～6小时。大部在肠壁和肝脏代谢，进入循环的原形药物少于20%；主要经肾排泄。该药用于防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。如果用于制止哮喘发作多用气雾吸入的方式，预防发作则可口服。

【适应证】

1．支气管哮喘、喘息性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等。

2．慢性充血性心力衰竭。

【用法与用量】

1．口服

成人每次2～4mg，1日3次；儿童每次0.1～0.15mg/kg，1日2～3次。

2．气雾吸入

每次0.1～0.2mg（即喷吸1～2揿），必要时每4小时重复1次，但24小时内不宜超过8次。

3．雾化吸入

12岁以下儿童的常用剂量为0.5ml溶液剂（2.5mg硫酸沙丁胺醇），使用时用注射用生理盐水稀释至2.0～2.5ml，有些儿童可能需要高达5.0mg的剂量。

4．静脉注射

1次0.4mg，用5%葡萄糖注射液20ml或氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。

5．静脉滴注

1次0.4mg，用5%葡萄糖注射液100ml稀释后滴注。

6．肌内注射

1次0.4mg，必要时4小时可重复注射。

【注意事项】

1．少数人可见恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等不良反应。剂量过大时可见心动过速和血压波动。一般减量即恢复，严重时应停药。

2．对其他肾上腺素受体激动剂过敏者可能对本品呈交叉过敏。

3．长期用药亦可形成耐受性，不仅疗效降低，且可能使哮喘加重。

4．对抛射氟利昂过敏的患者禁用本品雾化剂。

5．β受体阻断药如普萘洛尔能拮抗本品的支气管扩张作用，故不宜合用。

6．心血管功能不全、冠状动脉供血不足、高血压、糖尿病和甲状腺功能亢进患者慎用。

【不良反应】

1．较常见的不良反应

震颤、恶心、心率增快或心搏异常强烈。

2．较少见的不良反应

头晕、目眩、口咽发干。

3．逾量中毒的早兆表现

胸痛，头晕，持续严重的头痛，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心搏强烈，情绪烦躁不安等。

【药物相互作用】

1．同时应用其他肾上腺素受体激动剂者，其作用可增加，不良反应也可能加重。

2．并用茶碱类药时，可增加松弛支气管平滑肌的作用，也可能增加不良反应。

3．本品的支气管扩张作用能被β受体阻断药普萘洛尔拮抗，因而不宜与普萘洛尔同用。

【应急处理】

过量使用该品最常见的体征和症状是一过性的β受体激动剂药理学作用所介导的事件。沙丁胺醇过量可引起低钾血症，应监测血钾水平。对于有心脏症状（如心动过速、心悸）表现的患者，应考虑中断该品治疗，并给予恰当的对症治疗，如给予具有心脏选择性的β受体阻断药。对患有支气管痉挛病史的患者，应谨慎使用β受体阻断药。沙丁胺醇过量的体征为显著的心动过速和（或）肌肉震颤。应注意对于40揿100μg的该品，所含沙丁胺醇相当于4mg的沙丁胺醇片剂。

特布他林 terbutaIine

【其他名称】

博利康尼，喘康速。

【制剂与规格】

片剂：2.5mg/片；注射剂：0.25mg/1ml，0.5mg/1ml；气雾剂：0.25mg/揿，200揿/支，400揿/支；溶液剂：5mg/2ml。

【药理作用】

本品是β2受体选择性激动剂。其主要药理作用是使支气管平滑肌舒张，抑制肥大细胞释放递质；增强黏液的转运；通过抑制内源性递质释放而阻止黏膜水肿；刺激黏膜氯离子泵；增加气道水分。对心脏兴奋作用很小，故不增加心肌的耗氧量，不会诱发或加重心绞痛和心律失常。

【适应证】

支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。

【用法与用量】

1．口服

给药剂量应个体化。成人开始的1～2周1次1.25mg（半片），1日2～3次；以后可加至1次2.5mg（一片），1日3次。儿童按体重1次0.065mg/kg（但1次总量不应超过1.25mg），1日3次。

2．喷雾吸入

1次0.25～0.5mg（1～2喷），1天3～4次，严重患者每次可增至1.5mg （6喷），最大剂量不超过6mg（24喷）/24h。

3．雾化吸入

作为初始治疗，吸入型支气管扩张剂应按需用药，不必定时用药。体重＞20kg者5.0mg/次（2ml），24小时内最多用4次；体重＜20kg者2.5mg/次（1ml），24小时内最多用4次。

4．静脉滴注

0．25mg加入生理盐水100ml中，以0.0025mg/min的速度缓慢静脉滴注。成人每日0.5～0.75mg，分2～3次给药。

【注意事项】

1．本品应慎用于对拟交感神经胺类易感性增高者，比如未经适当控制的甲亢患者。

2．β2受体激动剂有升高血糖的作用，因此糖尿病患者用本品时应特别注意监控血糖。

3．β2受体激动剂已成功用于严重缺血性心力衰竭的急性期治疗。但这类药物有致心律失常的可能性，应慎用。

4．高血压、癫痫患者慎用。

5．与其他拟交感神经药合用可加重不良反应。

6．不宜与β肾上腺素受体阻断药合用。

【不良反应】

少数人可出现口干、鼻塞、轻度胸闷、嗜睡及手指震颤等，个别人可有心悸、头痛等症状。

【药物相互作用】

1．建议硫酸特布他林不与其他拟交感神经药联用，因为它们在心血管系统中的协同作用可能会对病员产生不利的影响。

2．β受体激动剂应用于正在接受单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药治疗的患者时应谨慎，因为联用会使β受体激动剂对心血管系统的作用加强。

【应急处理】

药物过量通常无需治疗。如果怀疑服用大量的硫酸特布他林，可考虑采取下列措施：药用炭灌胃冲洗，监测酸碱平衡、血糖和电解质，监测心率、心律和血压，纠正代谢异常。建议用心脏选择性的β受体阻断药（如美托洛尔）来治疗心律失常所引起的血流动力学异常改变。但应慎用β受体阻断药，因其可能会诱导支气管阻塞。如果β2受体介导的外周血管阻力减小导致血压明显下降，则应给予扩容剂。

丙卡特罗 procateroI

【其他名称】

美普清。

【制剂与规格】

片剂：25μg/片。

【药理作用】

本品为选择性β2受体激动剂，对支气管的β2受体具有高度选择性，其支气管扩张作用强而持久。本品尚具有较强的抗过敏作用，不仅可抑制速发型的气道阻力增加，而且可抑制迟发型的气道反应增高。本品尚可增强呼吸道纤毛的作用。

【适应证】

本品为选择性较高的β2受体激动剂，支气管扩张作用较强，微小剂量即可产生明显的支气管扩张作用；还有较强的抗过敏作用，可稳定肥大细胞膜，抑制组胺等过敏物质的释放，对于过敏原诱发的支气管哮喘有较好的疗效。用于治疗呼吸道阻塞引起的呼吸困难、支气管哮喘、喘息性支气管炎及肺气肿。

【用法与用量】

口服：成人1次2片，1日1次，睡前服用；或1次2片，1日2次，清晨及睡前服用。6岁以上儿童1次1片，服用方法同成人。儿童可依据年龄和体重量增减。

【注意事项】

1．有可能引起心律失常，服用时应予注意。

2．患有以下疾病的患者慎服 甲状腺功能亢进、高血压、心脏病、糖尿病。

【不良反应】

患者偶有口干、鼻塞、倦怠、恶心、胃部不适、肌颤、头痛、眩晕或耳鸣；亦可发生皮疹、心律失常、心悸、面部潮红等。

【药物相互作用】

1．本药与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类并用时会引起心律失常、心率增加，故应避免与上述药物并用。

2．并用茶碱类药时可增加舒张支气管平滑肌的作用，但不良反应也增加。

3．避免与单胺氧化酶抑制剂及三环类抗抑郁药同时应用。

【应急处理】

罕见休克、过敏性症状，故应注意观察，发现异常时应减量或终止给药，并采取适当措施。

肾上腺素 epinephrine

【其他名称】

adrenline，副肾碱，副肾素，盐酸肾上腺素。

【制剂与规格】

注射剂：1mg/1ml。

【药理作用】

本品能激动α和β两类受体，产生较强的α和β型作用。

1．作用于传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心排血量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的反应是增强心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如果此时药物剂量大或静脉注射速度快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。

2．血管 肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤黏膜血管收缩为最强烈；内脏血管尤其是肾血管也显著收缩；对脑和肺血管的收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。

3．血压 在皮下注射治疗量（0.5～1mg）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10μg）时，由于心脏兴奋，心排血量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降。此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻近肾小球细胞的β1受体，促进肾素的分泌。

4．激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管黏膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。

5．对代谢的影响 能提高机体代谢，在应用治疗量时可使耗氧量升高20%～30%。在人体，由于α和β2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具α、β型作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚有减少外周组织摄取葡萄糖的作用。肾上腺素还能激活脂肪酶，加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。

【适应证】

用于心脏骤停的抢救和过敏性休克的抢救，也可用于其他过敏性疾病（如支气管哮喘、荨麻疹）的治疗。与局麻药合用有利于局部止血和延长药效。

【用法与用量】

1．常用于抢救过敏性休克

如青霉素引起的过敏性休克。由于该品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下或肌内注射0.5～1mg，也可用0.1～0.5mg缓慢静脉注射（以等渗盐水稀释至10ml）；如疗效不好，可改用4～8mg静脉滴注（溶于5%葡萄糖溶液500～1000ml中）。

2．抢救心脏骤停

可用于由麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0.25～0.5mg心内注射，同时做心脏按压、进行人工呼吸和纠正酸血症。对电击引起的心脏骤停，亦可用该品配合电除颤器或利多卡因等进行抢救。

3．治疗支气管哮喘

效果迅速但不持久。每次皮下注射1∶1000肾上腺素0.01ml/kg，最大剂量不超过0.3ml，必要时可每20分钟1次，但不可超过3次。

4．与局麻药合用

加少量［1∶（20万～50万）］于局麻药（如普鲁卡因）内，可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少其不良反应，亦可减少手术部位的出血。

5．制止鼻黏膜和牙龈出血

将浸有1∶20000～1∶1000溶液的纱布填塞于出血处。

6．治荨麻疹、花粉症、血清反应等

皮下注射1∶1000溶液0.2～0.5ml，必要时再以上述剂量注射1次。

【注意事项】

1．器质性心脏病、高血压病、冠状动脉病、心源性哮喘、阻塞性心肌病、心律失常（尤其是室性心律失常）、甲亢及糖尿病患者，以及脑组织挫伤、分娩患者禁用。

2．小儿、老年人、器质性脑损害患者及孕妇应慎用。

3．注射时必须轮换部位，以免引起组织坏死。长期大量应用该品可致耐药性，停药数天后耐药性消失。

4．用于过敏性休克时，应补充血容量，以抵消血管渗透性增加所致的有效血容量不足。

5．使用该品时必须注意血压、心率与心律变化，多次使用应监测血糖。

6．心脏复苏三联针为盐酸肾上腺素、硫酸异丙基肾上腺素各1mg，重酒石酸去甲肾上腺素2mg（去甲肾上腺素1mg）。三者注射液于临用前混合，做心室内注射。

7．如果药品性状发生改变，禁止使用。

【不良反应】

治疗量有时患者可见焦虑不安、面色苍白、失眠、恐惧、眩晕、头痛、呕吐、出汗、四肢发冷、震颤、无力、心悸、血压升高、尿潴留、支气管及肺水肿、短时的血乳酸或血糖升高等。大剂量应用时可兴奋中枢，引起患者激动、呕吐及肌强直，甚至惊厥等。当用量过大或皮下注射误入静脉时，可引起血压骤升、心律失常，严重者可发展为脑出血、心室颤动。

【药物相互作用】

1．洋地黄类药物或全麻药可增加心肌对肾上腺素的敏感性。该品与上述药物合用可致心律失常，甚至出现心室颤动。

2．与催产药如缩宫素、麦角新碱等合用可增强血管收缩，导致高血压或外周组织缺血。

3．与硝酸酯类药合用可导致低血压，使硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。

4．与麻黄碱并用对周围小动脉的收缩作用呈协同作用，引起血压剧烈上升，对哮喘患者可引起心律失常，不宜合用。

5．与降血糖药合用，降低后者的降血糖作用。

6．β受体阻断药可拮抗该品的支气管扩张作用和增强其缩血管作用，合用须慎重。

7．三环类抗抑郁药可加强该品对心血管的作用，导致心律失常、高血压或心动过速。

8．与胍乙啶、利血平合用，该品效应增强，产生高血压及心动过速，而胍乙啶、利血平的降压作用减弱。

9．禁与碱性药物配伍。

10．与α受体阻断药合用可致严重低血压。速效扩血管药及α受体阻断药可对抗大剂量该品所致的剧烈升压效应。

11．普鲁卡因引起的休克，如用该品抢救，可引起室颤。

12．用三氯甲烷、氯乙烷及氟烷进行麻醉时禁用该品，以免心肌应激性增高，引起严重的心律失常。

13．与异丙肾上腺素、去甲肾上腺素（三联液）或加阿托品组成四联液，可用于心脏复苏，效果好。

14．与美芬丁胺并用，呈协同的血管扩张效应，对心脏的兴奋作用也增强。

15．与吩噻嗪类药物并用可导致严重休克。

16．与甲状腺激素并用可使血压显著升高，诱发心血管意外。

17．利尿药使血容量及血钠降低时，可减弱该品的升压作用。

【应急处理】

误用过量肾上腺素可出现恶心、呕吐、面色苍白、心动过速、胸部压迫感、室性期前收缩、血压上升、肌肉震颤、步态不稳、寒战、发热、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、惊厥等。血压急剧上升时则有搏动性头痛。重症病儿常发生肺水肿、心室颤动、脑出血、昏迷、心脏及呼吸中枢麻痹。

中毒处理：

1．肾上腺素能受体阻断药可迅速降低血压，防止心律失常，常用的有：

（1）酚苄明0.52mg/kg加生理盐水250ml，静脉滴注。

（2）氢化麦角碱0.3～1mg，肌内或静脉注射。

（3）哌罗克生（piperoxan）10～20mg，静脉注射。

2．立即吸入亚硝酸异戊酯0.2ml，或硝酸甘油0.6～1.2mg舌下含化，氯茶碱0.25g加入25%葡萄糖溶液20ml中静脉注射。

3．吸氧。

4．对症治疗。

氢化可的松 hydrocortisone

【其他名称】

氢可的松。

【制剂与规格】

片剂：10mg/片；注射剂：10mg/2ml，25mg/5ml。

【药理作用】

本品为肾上腺皮质激素类药物。超生理量的糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

1．抗炎作用

糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。

2．免疫抑制作用

防止或抑制细胞介导的免疫反应和迟发性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。

3．抗毒、抗休克作用

糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

【适应证】

主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗，也可用于类风湿关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，并可用于严重感染和抗休克治疗等。

【用法与用量】

1．口服

按体表面积每日20～25mg/m2，分3次，每8小时服1次。

2．静脉滴注

5～10mg/（kg•次），根据病情可间隔4～8小时后重复使用。

【注意事项】

1．诱发感染 肾上腺皮质激素功能减退患者易发生感染。在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗，密切观察病情变化，在短期用药后即应迅速减量、停药。

2．糖皮质激素可使血糖、血胆固醇、血脂肪酸和血钠水平升高，使血钙、血钾下降；对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸性、嗜碱性粒细胞数目下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降；长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等；还可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋试验结果呈假阳性；干扰促黄体生成素释放激素（LHRH）兴奋试验的结果；使放射性核素脑和骨显像减弱或稀疏。

3．下列情况应慎用 心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。

4．随访检查 长期应用糖皮质激素者应定期检查以下项目：血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是糖尿病或糖尿病倾向者；小儿应定期监测生长和发育情况；眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生；血清电解质和大便隐血；高血压和骨质疏松的检查，尤以老年人为然。

【不良反应】

糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用法及给药途径等有密切关系。常见的不良反应有以下几类：

1．长程使用可引起以下不良反应 医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢水肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔、儿童生长抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。

2．此外，患者可出现精神症状 欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状尤其容易发生在患慢性消耗性疾病及以往有过精神不正常者的身上。

3．并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应，以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和各种疱疹病毒为主。

4．糖皮质激素停药综合征 有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素依赖综合征。

【药物相互作用】

1．非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。

2．可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

3．与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用可加重低钾血症。长期与碳酸酐酶抑制剂合用易发生低血钙和骨质疏松。

4．与蛋白质同化激素合用可增加水肿的发生率，使痤疮加重。

5．与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用可致眼压增高。

6．三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。

7．与降血糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降血糖药的剂量。

8．甲状腺激素可使该药的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与该药合用时应适当调整后者的剂量。

9．与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。

10．与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律失常的发生。

11．与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

12．与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。

13．与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

14．可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

15．可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。

16．与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。

17．与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

【应急处理】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

泼尼松 prednisone

【其他名称】

强的松，去氢可的松。

【制剂与规格】

片剂：5mg/片。

【药理作用】

本品具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织增生，降低毛细血管和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其他毒性物质的形成与释放；本品还能促进蛋白质分解而转变为糖，减少葡萄糖的利用，因而使血糖及肝糖原都增加，可出现糖尿；能增加胃液分泌，增进食欲；对严重中毒性感染，当本品与抗生素配伍应用时，能有良好的降温、抗毒、抗炎、抗休克及促进症状缓解的作用；其水钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用较强，故较常用。

【适应证】

主要用于各种严重危急的细菌性感染性疾病、严重变态反应性疾病、肾上腺皮质功能低减、自身免疫性疾病、器官移植的排斥反应、休克、急性白血病、恶性淋巴病、重症肌无力、某些肝脏疾病、某些眼科疾病和严重的皮肤病等；还可用于某些疾病的辅助诊断。

【用法与用量】

抗炎、抗过敏：口服，1～2mg/（kg•d）。

【注意事项】

1．已长期应用本药的患者，在手术时及术后3～4日内常须酌增加用量，以防皮质功能不足。一般外科患者应尽量不用，以免影响伤口的愈合。

2．该品及可的松均需经肝脏代谢活化为泼尼松龙或氢化可的松才有效，故肝功能不良者不宜应用。

3．该品因其盐皮质激素活性很弱，故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症。

4．肾上腺皮质功能亢进、原发性高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、神经病、癫痫、术后患者以及胃、十二指肠溃疡和有角膜溃疡、肠道疾病或慢性营养不良、肝功能不全者不宜使用。

5．孕妇应慎用或禁用。

6．对病毒性感染应慎用。

【不良反应】

不良反应比氢化可的松少而轻，长期或大剂量应用可有：

1．药源性肾上腺皮质功能亢进症。

2．并发和加重感染。

3．诱发和加重消化系溃疡。

4．诱发神经精神症状。

5．诱发高血压和动脉粥样硬化。

6．抑制生长发育。

7．引起肾上腺皮质功能不全。

【药物相互作用】

1．皮质激素可使血糖升高，减弱口服降血糖药或胰岛素的作用。

2．苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故皮质激素需适当增加剂量。

3．皮质激素与噻嗪类利尿药或两性霉素B均能促进排钾，合用时注意补钾。

4．皮质激素可使水杨酸盐的消除加快而降低其疗效，此外，两药合用更易致消化性溃疡。

5．皮质激素与口服抗凝血药合用可增强或减弱抗凝药的作用，两药合用时抗凝血药的剂量应适当调节；此外可增加溃疡病和出血的危险。

6．与肝素合用也可增加溃疡病和出血的危险。

7．与强心苷合用可增加低血钾所伴有的心律不齐和洋地黄中毒的发生率。

8．与麻黄碱合用可增加肾上腺皮质激素的代谢清除率。

9．与生长激素合用有抑制生长激素的作用。

【应急处理】

尚未明确。

甲泼尼龙 methyIprednisoIone

【其他名称】

甲基强的松，甲泼尼松，16-甲基泼尼松。

【制剂与规格】

片剂：2mg，4mg；注射剂：40mg（以甲泼尼龙计），125mg（以甲泼尼龙计），500mg（以甲泼尼龙计）。

【药理作用】

本品属合成的糖皮质激素。糖皮质激素扩散透过细胞膜，并与胞质内特异的受体结合。此结合物随后进入细胞核内与DNA（染色体）结合，启动mRNA的转录，继而合成各种酶蛋白，全身给药的糖皮质激素可能最终即通过这些酶发挥多种作用。糖皮质激素不仅对炎症和免疫过程有重要影响，而且影响碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢，并且对心血管系统、骨髓和肌肉系统及中枢神经系统也有作用。

糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些特性会导致下列结果：减少炎症病灶周围的免疫活性细胞；减少血管扩张；稳定溶酶体膜；抑制吞噬作用；减少前列腺素和相关物质的产生。

4mg甲泼尼龙的糖皮质激素样作用（抗炎作用）与20mg氢化可的松相同。甲泼尼龙仅有很低的盐皮质激素样作用（200mg甲泼尼龙等价于1mg去氧皮质酮）。

对碳水化合物及蛋白质代谢的作用：糖皮质激素具有分解蛋白质的作用，释出的氨基酸经糖异生过程在肝脏转化为葡萄糖和糖原。外周组织对葡萄糖的吸收减少，导致血糖增高和糖尿，这种情况在有糖尿病倾向的患者尤其明显。

对脂肪代谢的作用：糖皮质激素具有分解脂肪的作用，该作用主要影响四肢；另外，糖皮质激素又具有脂肪合成的作用，该作用在胸部、颈部和头部尤为明显。所有这些导致了脂肪的重新分布。皮质类固醇的最大药理作用出现在血药峰浓度之后，表明其大部分作用是通过改变酶活性引发的，而不是药物的直接作用。

【适应证】

该药是肾上腺皮质激素类药，主要用于过敏性与炎症性疾病。由于该品潴钠作用较弱，故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。

【用法与用量】

1．口服

开始时一般为每日16～40mg，分次服用。维持剂量为每日4～8mg。

2．静脉滴注或推注

常用1～2mg/（kg•d），最大剂量可用至30mg/（kg•d）。大剂量静脉输注时速度不应过快，一般控制在10～20分钟，必要时每隔4～8小时可重复用药。

【注意事项】

1．特殊危险人群 对属于下列特殊危险人群的患者应采取严密的医疗监护并应尽可能缩短疗程。

（1）儿童：长期每天服用分次给予糖皮质激素会抑制儿童的生长，这种治疗方法只可用于非常危重的情况。

（2）糖尿病患者：引发潜在的糖尿病或增加糖尿病患者对胰岛素和口服降血糖药的需求。

（3）高血压患者：使动脉性高血压病情恶化。

（4）有精神病史者：已有的情绪不稳和精神病倾向可能会因服用皮质类固醇而加重。

2．因糖皮质激素治疗的并发症与用药的剂量和时间有关，对每个病例均需就剂量、疗程及每天给药还是隔日给药作出风险/利益评价。应尽可能缩短用药期限，慢性病的治疗应进行医疗观察（见用法与用量）。在控制病情方面，应采用尽可能低的剂量。当可以降低剂量时，应逐渐减少。长期治疗的中断应在医疗监护下进行（逐量递减，评估肾上腺皮质的功能）。肾上腺皮质功能不全最重要的症状为无力、直立性低血压和抑郁。

3．服用皮质类固醇治疗发生异常的紧急状况的患者，在紧急状况发生前、发生时和发生后须加大速效皮质类固醇的剂量。

4．服用皮质类固醇的患者不可接种牛痘，也不可接受其他免疫措施，特别是大剂量服用的患者，因为患者有出现神经系统并发症和缺乏抗体反应的可能性。

5．甲泼尼龙片用于结核活动期患者时，应仅限于暴发性或扩散性结核病，这时皮质激素可与适当的抗结核病药物联用以控制病情。如皮质类固醇用于结核病潜伏期或结核菌素试验阳性的患者时，必须密切观察以防疾病复发。此类患者长期服用皮质类固醇期间应接受药物预防治疗。

6．关于皮质类固醇治疗是否会导致消化道溃疡尚未达成共识，但服用糖皮质激素会掩盖溃疡的症状，虽然患者未感觉到疼痛，但可能溃疡已经发生穿孔或出血。

7．大剂量糖皮质激素会抑制宿主的抵抗力，从而患者导致对真菌、细菌和病毒的易感性增加。

8．逐渐递减用药量可减少因用药而产生的肾上腺皮质功能不全现象。这种现象可在停药后持续数月，因而在此期间一旦出现紧急情况应恢复服药。由于盐皮质激素的分泌也可能被抑制，应同时补充盐分和（或）盐皮质激素。

9．若有下列情况应慎用皮质类固醇 可能立即穿孔的非特异性溃疡性结肠炎、脓肿或其他化脓性感染；憩室炎；刚行肠吻合术；消化道溃疡活动期或潜伏期；肾功能不良；高血压；骨质疏松；重症肌无力。

10．皮质类固醇治疗只有在参照人体生物检验报告和参数（例如皮下实验、甲状腺激素水平）的情况下才可以考虑使用。

11．无证据表明皮质类固醇会致癌、致突变和抑制生育能力。

12．尽管视力障碍属极少见的不良反应，但仍建议患者小心驾驶和操作其他机器。

【不良反应】

同氢化可的松。

【药物相互作用】

1．有益的相互作用

（1）甲泼尼龙与其他抗结核化疗法联合，可用于治疗暴发性或扩散性肺结核及伴有蛛网膜下腔阻塞的结核性脑膜炎。

（2）甲泼尼龙经常与烷化剂、抗代谢药及长春碱类药物联合用于肿瘤疾病如白血病和淋巴瘤。

2．有害的相互作用

（1）糖皮质激素与致溃疡药物（如水杨酸盐）合用，会增加发生消化道并发症的危险。

（2）糖皮质激素与噻嗪类利尿药合用，会增加发生糖耐量异常的危险。

（3）糖皮质激素会增加糖尿病患者对胰岛素和口服降血糖药的需求量。

（4）服用皮质类固醇的患者不可接种牛痘，也不可接受其他免疫措施，特别是大剂量服用的患者，因为有出现神经系统并发症和（或）缺乏抗体反应的危险。

（5）皮质类固醇与阿司匹林联合用于凝血酶原过少的患者时应谨慎。

（6）有报道说同时服用甲泼尼龙和环孢素会引起惊厥。因为上述两种药物会互相抑制对方的代谢，所以服用任一药物时引起的惊厥和其他不良反应在同时服用两种药物时更易发生。

【应急处理】

未发现甲泼尼龙急性过量引起的综合征。长期重复服药（每天1次或每周数次）可能导致库欣综合征和其他长期激素治疗引发的并发症。

地塞米松 dexamethasone

【其他名称】

氟美松。

【制剂与规格】

片剂：0.75mg/片；注射剂：5mg/1ml。

【药理作用】

本品属于肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强，水钠潴留和促进排钾作用较轻，可肌内注射或静脉滴注，对垂体-肾上腺的抑制作用较强。

1．抗炎作用

本产品可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞（包括巨噬细胞和白细胞）在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。

2．免疫抑制作用

包括防止或抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白细胞介素的合成与释放，从而减少T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展；可减少免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。

【适应证】

适应证同泼尼松龙，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病、严重的支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。此外，本药还用于地塞米松抑制试验（某些肾上腺皮质疾病的诊断）。该品还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合征、降低颅内高压以及库欣综合征的诊断与病因鉴别诊断。由于该品潴钠作用较弱，故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。地塞米松醋酸酯和地塞米松磷酸钠还可用于肌内注射或关节腔、软组织等损伤部位内注射。

【用法与用量】

1．口服

①一般用量：0.03～0.15mg/（kg•d）（或1～5mg/m2），分为每6～12小时1次；②类固醇21-羟化酶缺乏症：开始剂量为0.25～0.28mg/m2，清晨顿服，治疗有效后根据情况调整维持剂量。

2．肌内注射

①治疗脑水肿：负荷剂量为1.5mg/kg，随后以1.5mg/（kg•d）维持（分为每4～6小时1次），共5天。在第2个5天内减量并停用。②急性哮喘发作：6～12个月者，单次给予16mg；13～35个月者，单次给予24mg；＞36个月者，单次给予36mg。

3．静脉注射

治疗脑水肿：同肌内注射项。

【注意事项】

本品引起水钠潴留的不良反应较少，较大量服用时易引起糖尿病、类库欣综合征及精神症状。一般情况下，小儿肾病综合征不首选本药。

【不良反应】

同氢化可的松。

【药物相互作用】

1．与巴比妥类、苯妥英钠、利福平同服，本品的代谢促进作用减弱。

2．与水杨酸类药合用时增加其毒性。与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。

3．可减弱抗凝血剂和口服降血糖药的作用，应调整剂量。

4．与利尿药（保钾利尿药除外）合用可引起低钾血症，应注意用量。

5．非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。该药可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

6．氨鲁米特（aminoglutethimide）能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松的代谢，使其半衰期缩短2倍。

7．与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时可加重低钾血症，应注意血钾和心脏功能变化。

8．长期与碳酸酐酶抑制剂合用易发生低血钙和骨质疏松。

9．与蛋白质同化激素合用可增加水肿的发生率，使痤疮加重。

10．与制酸药合用可减少泼尼松或地塞米松的吸收。

11．与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用可致眼压增高。

12．三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。

13．与降血糖药如胰岛素合用时，可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降血糖药的剂量。

14．甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时应适当调整后者的剂量。

15．避孕药或雌激素制剂可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。

16．与强心苷合用，该药可增加洋地黄毒性及心律失常的发生。

17．与排钾利尿药合用可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

19．与麻黄碱合用可增强糖皮质激素的代谢清除。

20．与免疫抑制剂合用可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

21．糖皮质激素尤其是泼尼松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

22．糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。

23．与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

【应急处理】

药物过量可引起类肾上腺皮质功能亢进综合征。

布地奈德 budesonide

【其他名称】

丁地去炎松，普米克，英福美，信必可。

【制剂与规格】

气雾剂：50μg/喷×200喷，100μg/喷×200喷，200μg/喷×100喷，200μg/喷×120喷；鼻喷剂：32μg/喷×120喷，64μg/喷×120喷；干粉吸入剂：100μg/喷×200吸；雾化混悬液：1mg/2ml。

【药理作用】

本品是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和减少抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。急性、亚急性和长期毒性研究发现，本品的全身作用（如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩）比其他糖皮质激素弱或相当。

【适应证】

1．糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

2．可替代或减少口服类固醇治疗。

【用法与用量】

按个体化给药。

1．在严重哮喘和停用或减量使用口服糖皮质激素的患者，开始使用气雾剂的剂量是成人1日200～1600μg，分2～4次使用（较轻的患者1日200～800μg，较严重者则是1日800～1600μg）。一般1次200μg，早、晚各1次；病情严重时，1次200μg，1日4次。小儿2～7岁1日200～400μg，分2～4次使用；7岁以上1日200～800μg，分2～4次使用。

2．鼻喷吸入，用于鼻炎，1日256μg，可于早晨1次喷入（每侧鼻腔128μg）或早、晚分2次喷入。奏效后减至最低有效量。

【注意事项】

1．对于本品任一成分过敏者禁用。

2．孕妇及哺乳期妇女应慎用。

3．与口服糖皮质激素相比，在达到抗哮喘的等效剂量时，吸入型糖皮质激素的全身性作用较低。

4．2岁以下小儿应慎用或不用。

5．不应试图靠吸入本品快速缓解哮喘急性发作，仍需吸入短效支气管扩张药。如发现患者使用短效支气管扩张药无效，或所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊，并考虑增强抗感染治疗。

6．有些变态反应性疾病（如鼻炎、湿疹）以吸入治疗替代全身糖皮质激素用药有时不能控制，而需要全身用药才能控制。这些变态反应性疾病需以全身的抗组胺药及（或）局部剂型控制症状。

7．长期使用本品气雾剂的局部和全身作用尚不完全清楚。一旦哮喘被控制，就应该确定用药剂量至最小有效剂量。

8．肝功能下降可轻度影响本品的清除。

9．肺结核患者使用本品可能需慎重考虑。

10．在多数情况下，偶尔的过量不会产生任何明显症状，但会降低血浆皮质醇水平，增加血液循环中中性粒细胞的数量和百分比，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量和百分比会同时降低。长期过量使用会引起肾上腺皮质功能亢进和下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制。

【不良反应】

1．可能发生轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶或者口咽部念珠菌感染。

2．速发或迟发的变态反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛。

3．精神症状，如紧张、不安、抑郁和行为障碍等。

【药物相互作用】

酮康唑及西咪替丁可影响本品的体内代谢，在推荐剂量下无明显的临床意义。

【应急处理】

在多数情况下，偶尔的过量不会产生任何明显症状；长期过量使用会引起肾上腺皮质功能亢进和下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制。治疗方法为停用布地奈德或减少使用剂量。但下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复正常是一个很慢的过程，因而这些症状的消失也是一个很慢的过程。

丙酸倍氯米松 becIometasone dipropionate

【其他名称】

becotide，必可酮。

【制剂与规格】

必可酮50气雾剂：每瓶总重18g，内含丙酸倍氯米松10mg，每喷含丙酸倍氯米松50mg。

必可酮250气雾剂：每瓶总重17g，内含丙酸倍氯米松50mg，每喷含丙酸倍氯米松250mg。

【药理作用】

必可酮气雾剂的活性成分是丙酸倍氯米松，是一种强效的局部用糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和减少抗体合成，从而使组胺等过敏活性物质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放，抑制平滑肌的收缩反应。

【适应证】

用于支气管哮喘，包括感染性哮喘、过敏性哮喘及依赖激素治疗的哮喘患者，特别是支气管扩张剂或其他平喘药如色甘酸钠不足以控制哮喘时。

【用法与用量】

成人一般1次喷药0.05～0.1mg，1日3～4次，其中每揿喷出主药约0.05mg。重症用全身性皮质激素控制后再用本品治疗，每日最大量不超过1mg。

儿童用量按年龄酌减，每日最大量不超过0.4mg，症状缓解后逐渐减量。

不论对成人或儿童，可以对剂量进行调整，直至症状得到控制；或根据个体反应将剂量调节至最低有效剂量。

【注意事项】

1．气雾剂只用于慢性哮喘，急性发作时应使用其他平喘药，待控制症状后再加用本品气雾吸入。

2．用药后应在哮喘控制良好的情况下逐渐停用口服皮质激素，一般在本气雾剂治4～5天后才慢慢减量停用。

3．当药品性状发生改变时禁止使用。

4．慎用于活动性或静止期肺结核患者。

【不良反应】

个别人使用气雾剂后有刺激感，咽喉部出现白念珠菌感染。但吸后立即漱口可减轻刺激感，并可用局部抗菌药物控制感染。无水钠潴留作用。偶见声嘶或口干，少数可因变态反应引起皮疹。

【药物相互作用】

1．本品可能对人甲状腺对碘的摄取、清除和转化率有影响。

2．胰岛素能与本品产生拮抗作用，糖尿病患者应注意调整用药剂量。

【应急处理】

该品用量过大（＞0.8mg/d）可出现糖皮质激素的一系列全身性不良反应，需停药或减量。

丙酸氟替卡松 fIuticasone propionate

【其他名称】

flixotide，辅舒酮。

【制剂与规格】

吸入气雾剂：50μg/揿，125μg/揿，250μg/揿。

【药理作用】

本品系治疗哮喘病的糖皮质激素吸入剂，其基本结构为孕烷。该分子本身无活性，但酯化后具有很强的抗炎作用，与人体内的糖皮质激素受体具有高度的亲和力，约为地塞米松的18倍、布地奈德的3倍。其机制可能是通过增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，抑制免疫反应所致炎症，减少前列腺素和白三烯的合成等。

【适应证】

吸入丙酸氟替卡松给药可预防性治疗哮喘。

1．成人

①轻度哮喘：在每日规律治疗的基础上，需间歇性给予支气管扩张剂药物缓解哮喘症状的患者。②中度哮喘：正在接受预防治疗或单用支气管扩张剂治疗，但其哮喘仍是不稳定或继续恶化的患者。③重度哮喘：重度慢性哮喘患者，依赖皮质激素全身给药才能充分控制症状的患者。一旦开始使用吸入型丙酸氟替卡松，能让很多患者显著减少或不使用口服皮质激素。

2．儿童

任何需要进行预防性药物治疗的儿童，包括接受目前的预防性治疗不能控制症状的患者。

【用法与用量】

丙酸氟替卡松吸入气雾剂只能经口腔吸入，对吸气和吸药同步进行有困难的患者可以借助储物罐。

患者应该注重丙酸氟替卡松吸入气雾剂用于预防性的治疗，即使无症状也应该定期使用，用药后4～7天内显效。

1．成人及16岁以上的儿童青少年

每次100～1000μg，每日2次；通常为每次两揿，每日两次。

应按照病情的严重程度给予患者合适的初始剂量。处方医师应了解丙酸氟替卡松控制疾病所需的剂量，可低于其他一些吸入型皮质激素。

2．通常初始剂量

轻度哮喘：每次100～250μg，每日2次；中度哮喘：每次250～500μg，每日2次；重度哮喘：每次500～1000μg，每日2次。

3．4岁以上儿童

每次50～100μg，每日2次。起始剂量应根据病情的严重程度而定。

若丙酸氟替卡松吸入气雾剂不能达到医师处方的准确儿童剂量，请使用丙酸氟替卡松吸入气雾剂的其他制剂，如准纳器、碟式吸纳器或其他气雾剂。

给药剂量超过1000μg（500μg/次，每日2次）时，应借助储雾罐以减少对口腔和咽喉的不良反应。

对老年患者、肝或肾功能损害患者无需调整剂量。

应将剂量逐渐减少至可有效控制哮喘的最低剂量。

【注意事项】

慎用：肺结核（包括活动性肺结核及稳定期肺结核）患者；全身性感染（如真菌、细菌、病毒、寄生虫引起的全身感染）者；眼单纯疱疹病毒感染者。

【不良反应】

1．可能引起反常性的支气管痉挛伴哮喘加重。

2．部分患者可发生口腔及咽部白念珠菌感染（鹅口疮）、声音嘶哑等。

3．喷鼻剂可致鼻及喉部黏膜干燥，偶见鼻出血。另有皮肤过敏的报道。

4．长期大剂量用药可导致全身反应，包括肾上腺皮质功能减退、生长延迟、骨质密度降低、白内障及青光眼等。

5．极少数患者出现潜在的嗜酸性粒细胞增加。

6．本药可使发生严重或致死性水痘及麻疹病毒感染的危险性增加。

7．用吸入激素替代全身激素治疗时，可出现以前全身用药可控制的变态反应（如过敏性鼻炎、结膜炎、湿疹及关节炎等）。

【药物相互作用】

由于首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P450 3A4的高系统清除作用，通常吸入该药后，丙酸氟替卡松的血药浓度很低，因此，不会出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。应避免本品与利托那韦合用。

【应急处理】

急性吸入高于推荐的剂量可导致暂时性肾上腺功能抑制，但无需采取紧急措施。这些患者应继续使用可有效控制哮喘剂量的丙酸氟替卡松治疗，肾上腺功能在数天内可恢复，对此可通过检测血浆皮质醇来确认。如果长期使用超过推荐剂量的丙酸氟替卡松，会导致一定程度的肾上腺功能抑制，应监测肾上腺储备。一旦使用丙酸氟替卡松过量，仍然可以在能够有效控制症状的适当剂量下继续进行治疗。

布地奈德福莫特罗 budesonide and formoteroI fumarate

【其他名称】

信必可都保。

【制剂与规格】

粉吸入剂：160μg/4.5μg/吸，80μg/4.5μg/吸，60吸/支。

【药理作用】

布地奈德福莫特罗粉吸入剂含有福莫特罗和布地奈德两种成分，通过不同的作用模式在减轻哮喘的加重方面有协同作用。

两种成分的作用机制分别如下：

布地奈德：吸入推荐剂量的布地奈德对肺具有糖皮质激素的抗炎作用，可减轻哮喘症状，缓解病情恶化，且相对不良反应比全身性用药少。该抗炎作用的详细机制尚不清楚。

福莫特罗：福莫特罗是一个选择性β2肾上腺素受体激动剂，对有可逆性气道阻塞的患者有舒张支气管平滑肌的作用。支气管扩张作用起效迅速，在吸入后1～3分钟内起效，单剂量可维持12小时。

【适应证】

布地奈德福莫特罗粉吸入剂适用于需要联合应用吸入型皮质激素和长效β2受体激动剂的哮喘患者的常规治疗：吸入皮质激素和“按需”使用短效β2受体激动剂不能很好地控制症状的患者；或应用吸入皮质激素和长效β2受体激动剂症状已得到完全控制的患者。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂（80μg/4.5μg/吸）不适用于严重哮喘患者。

【用法与用量】

经口吸入。

1．成年人和青少年（12岁和12岁以上）

布地奈德福莫特罗粉吸入剂80μg/4.5μg/吸：1～2吸/次，1日2次；布地奈德福莫特罗粉吸入剂160μg/4.5μg/吸：1～2吸/次，1日2次。

在常规治疗中，当1日2次的剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至1日1次给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂。

2．低于12岁的儿童

有效性和安全性尚无完全确定。

3．特殊患者群

老年患者不需调整剂量。尚无肝、肾功能损害患者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂的资料。因为布地奈德和福莫特罗主要通过肝脏代谢清除，故严重肝硬化患者的药物暴露量估计会增加。

【注意事项】

1．在停用布地奈德福莫特罗粉吸入剂时需要逐渐减少剂量。

2．支气管扩张剂的用量增加提示疾病加重，需要重新评价哮喘的治疗方法。突然或进行性的哮喘症状恶化具有危及生命的可能性，患者需要紧急地评价处理。在这种情况下，应考虑需要增加皮质激素治疗或加用全身性抗感染治疗，例如给予1个疗程的口服皮质激素，或在有感染时加用抗生素。

3．尚无哮喘急性发作时使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂的资料。应向患者建议随身携带急救药品。

4．布地奈德福莫特罗粉吸入剂不应在疾病加重时开始使用。

5．和其他吸入型治疗一样，可发生反常的支气管痉挛现象，表现为在吸入药品后喘鸣立刻加重。如果出现严重反应，应重新评价治疗方案并在必要时替代疗法。

6．任何吸入型皮质激素都可发生全身作用，特别是在长期使用高剂量时。这些作用在吸入时的发生率要比口服给药低得多。可能的全身作用包括肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度下降、白内障和青光眼。所以，吸入型皮质激素应调节到最小有效维持剂量是很重要的。

7．如果有任何理由怀疑在过去使用全身皮质激素造成了肾上腺功能损害，那么在换用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗时应慎重。

8．吸入布地奈德通常可减少口服皮质激素的应用，但从口服皮质激素转为吸入激素时，在很长时间内肾上腺储备功能受损的风险仍然存在。

9．那些在过去需要高剂量应激性皮质激素治疗的患者也存在同样的风险，应牢记这种残留肾上腺功能损害的可能性，在急救或易导致应激的选择性情况下，应考虑采用适当的皮质激素治疗。在选择治疗方案前肾上腺皮质功能受损的程度需要专家的评价和建议。

10．为了减少口咽部念珠菌感染的风险，应告知患者在每次用药后用水漱口。

11．应避免同时使用酮康唑或其他CYP3A4强抑制剂。如果不能避免合并用药，两药使用的间隔时间应尽量长。

12．布地奈德福莫特罗粉吸入剂在以下疾病时应小心使用，包括甲状腺毒症、嗜铬细胞瘤、糖尿病、未治疗的低钾血症、梗阻性肥厚型心肌病、先天性瓣膜下主动脉狭窄、严重高血压、动脉瘤或其他严重心血管疾病（如缺血性心脏病，快速性心律失常或严重心力衰竭）。

13．当对Q-Tc间期延长的患者予以治疗时，应小心观察。福莫特罗本身可能导致Q-Tc间期延长。

14．使用高剂量的β2受体激动剂可能会导致严重的低钾血症。同时使用可导致低钾血症的药物，可能会增加高剂量β2受体激动剂产生低钾血症的可能性。

15．在急性严重哮喘时，应特别注意相关危险可因低钾而增大。这种低钾作用可能会因合并用黄嘌呤诱导剂、类固醇和利尿药而加重。建议在急性严重哮喘时要监测血钾。

16．和所有的β2受体激动剂一样，对糖尿病患者需要增加对血糖的控制。

17．布地奈德福莫特罗粉吸入剂含有乳糖（＜1mg/吸），这个剂量对乳糖不耐受患者通常不会有问题。

18．布地奈德和福莫特罗不影响驾驶和操作机器的能力。

【不良反应】

因为布地奈德福莫特罗粉吸入剂含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂时也可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加。

最常见的不良反应是β2受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸。这些反应通常可在治疗的几天内减弱或消失。

下面列出了与布地奈德或福莫特罗相关的不良反应：

1．常见（＞1/100）中枢神经系统：头痛；心血管系统：心悸；骨骼肌肉系统：震颤；呼吸道：口咽部念珠菌感染、咽部轻度刺激、咳嗽和声嘶。

2．不常见 心血管系统：心动过速；骨骼肌肉系统：肌肉痉挛；中枢神经系统：焦虑、躁动、紧张、恶心、眩晕、睡眠紊乱。

3．罕见（＜1/1000）皮肤：皮疹、荨麻疹、瘙痒；呼吸道：支气管痉挛。

4．十分罕见但其中一些可能很严重的不良反应 ①布地奈德：精神病学症状如抑郁、行为异常（主要见于儿童）、糖皮质激素全身作用的症状和体征（包括肾上腺功能低下）、速发和迟发性过敏反应（包括皮炎、血管神经性水肿和支气管痉挛），以及青肿等；②福莫特罗：心绞痛、高血糖症、味觉异常、血压异常；③和其他吸入型治疗一样，罕见发生反常的支气管痉挛；④心房颤动、室上性心动过速和期前收缩等心律失常曾见于其他β2激动剂治疗时。

【药物相互作用】

1．酮康唑每天1次200mg使同时口服的布地奈德（单剂量3mg）的血药浓度平均升高6倍。当酮康唑在布地奈德给药12小时后使用，布地奈德浓度平均增高3倍。关于布地奈德吸入制剂和酮康唑的相互作用尚缺乏资料，但推测其血药浓度会大大提高。因为缺少相关资料，应避免两者合并使用。如果必须同时使用这两种药，间隔时间应尽量延长，并且应该考虑减少布地奈德的剂量。其他CYP3A4的强抑制剂也会显著增加布地奈德的血药浓度。

2．β受体阻断药能减弱或抑制福莫特罗的作用。布地奈德福莫特罗粉吸入剂不应与β受体阻断药（包括滴眼液）一起使用，除非有充足的理由。

3．布地奈德福莫特罗粉吸入剂同时与奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、吩噻嗪、抗组胺药（特非那定）、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药使用可延长Q-Tc间期，并增加室性心律不齐的危险。

4．左旋多巴、左甲状腺素、缩宫素和乙醇也可损害心脏对β2拟交感神经药的耐受性。

5．同时与单胺氧化酶抑制剂合用，包括特性相似的物质，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能会突然引起高血压反应。

6．患者同时接受卤代烃麻醉时，发生心律不齐的危险增高。

7．同时使用其他β肾上腺素药物则有潜在的相加作用。

8．正在使用洋地黄毒苷的低钾血症患者发生心律失常的可能性增加。

9．没有观察到布地奈德与任何其他治疗哮喘的药物间有相互作用。

【应急处理】

福莫特罗过量很可能导致β2受体激动剂的典型表现：震颤、头痛、心悸和心动过速。低血压、代谢性酸中毒、低钾血症和高血糖症也会发生。可给予支持治疗和对症治疗。急性支气管阻塞患者在3小时内使用90μg剂量并无安全问题。

布地奈德急性过量时，即使极大过量也不会有临床问题。长期过量使用可能会出现肾上腺皮质激素的全身作用，如肾上腺皮质功能亢进和肾上腺皮质功能抑制。

沙美特罗替卡松 saImeteroI xinafoate and fIuticasone propionate

【其他名称】

舒利迭。

【制剂与规格】

粉吸入剂：50μg/100μg×60泡，50μg/250μg×60泡，50μg/500μg×60泡或28泡。

【药理作用】

本药含有沙美特罗与丙酸氟替卡松，两者有不同的作用方式。沙美特罗起控制症状的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并预防病情恶化。本药能为同时使用β激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者提供更方便的方案。两种药物的各自作用机制阐述如下：

沙美特罗：沙美特罗的分子结构为一条能与受体外点结合的长链，为一种选择性的长效（12小时）β2肾上腺素受体激动剂。

与推荐剂量传统的短效β2激动剂相比，沙美特罗的药理特性可提供更有效的针对组胺诱导的支气管收缩的保护作用，并产生至少持续12小时的更持久的支气管扩张作用。

丙酸氟替卡松：吸入推荐剂量的丙酸氟替卡松在肺内产生强效的糖皮质激素抗炎作用，因而减轻哮喘的症状及恶化，而没有使用全身性皮质激素的不良反应。在长期吸入丙酸氟替卡松治疗期间，即使使用了儿童及成人的最大推荐剂量，肾上腺皮质激素的每日分泌量仍保持在正常范围以内。

【适应证】

1．哮喘

本品为联合用药形式（支气管扩张剂和吸入型皮质激素），用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗，包括成人和儿童哮喘。这可应用于接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者，目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者和接受支气管扩张剂常规治疗但仍然需要吸入型皮质激素治疗的患者。

2．慢性阻塞性肺疾病

适用于慢性阻塞性肺疾病患者，包括慢性支气管炎及肺气肿的常规治疗。

【用法与用量】

经口吸入。

治疗哮喘：成人和12岁及12岁以上的青少年每次1吸（50μg沙美特罗和100μg丙酸氟替卡松），每日2次；或每次1吸（50μg沙美特罗和250μg丙酸氟替卡松），每日2次；或每次1吸（50μg沙美特罗和500μg丙酸氟替卡松）。4岁及4岁以上儿童每次1吸（50μg沙美特罗和100μg丙酸氟替卡松），每日2次。尚无4岁以下儿童使用本药的资料。

特殊患者群体：老人或者肾损害患者无需调整剂量。尚无肝脏损害患者使用本品的资料。

注：本品50μg/100μg规格不适用于患有严重哮喘的成人或儿童。

治疗慢性阻塞性肺疾病：成人每次1吸（50μg沙美特罗和500μg丙酸氟替卡松），每日2次。

【注意事项】

1．本品不适用于缓解急性哮喘症状，急性哮喘时需要使用快速短效的支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。应建议患者随时携带能够快速缓解症状的药物。

2．如果患者需要增加使用短效支气管扩张剂来缓解哮喘症状，这提示对疾病的控制尚不满意，应请医师进行复查。哮喘控制的突发性和进行性恶化有可能危及生命，必须请医师对患者进行紧急复查，并应考虑增加皮质激素治疗。同样，当本品以当前剂量不足以控制可逆性气道阻塞性气道疾病时，应请医师对患者进行复查。

3．不可突然中断本品的治疗，否则可能导致哮喘急性加重。治疗应在医师指导下遵循阶梯治疗方案。

4．与所有吸入型皮质激素药物一样，肺结核患者慎用本品。

5．本品应慎用于严重心血管疾病患者（包括心律失常）、糖尿病、未经处理的低血钾或甲状腺毒症。甲状腺功能亢进患者慎用本品。

6．与其他吸入型治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重，应立即用快速短效的吸入型支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器，并对患者进行评估。

7．应特别小心由其他剂型皮质激素转为本品治疗的患者，特别是那些曾经使用过全身皮质激素治疗而怀疑肾上腺功能损害的患者。

8．任何吸入型皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用时，但与口服皮质激素相比全身反应出现的概率要小得多。可能出现的全身作用包括库欣综合征、库欣样特征、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。因此对于可逆性阻塞性气道病变患者将吸入型皮质激素的剂量逐渐调整至可维持有效控制的最小维持剂量是很重要的。

9．由于患者存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服皮质激素转为吸入皮质激素时应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。全身性治疗应在开始使用吸入型皮质激素的同时逐步撤销。并鼓励患者建立皮质激素警告卡，指明在紧急的时候可能需要的附加治疗。建议在长期使用吸入型皮质激素治疗的儿童中定期监测身高。

10．血糖水平增高的报道非常罕见。对有糖尿病史的患者使用时，应考虑其可能性。

11．尚无关于本药对驾车和操作机器影响的专门研究，但这两种药的药理学均未提示会有任何影响。

【不良反应】

由于本药含有沙美特罗和丙酸氟替卡松，可以预计与每一成分相关的不良反应的类型及严重程度。这两种药物同时使用时并未发现其他的不良反应。

沙美特罗：①曾报道震颤、心悸及头痛等与β2激动剂相关的药理学不良反应，但均为暂时性，并随常规治疗而减轻。②一些患者（通常为敏感型患者）可出现心律失常（包括房颤、室上性心动过速及期前收缩）。③曾有关节痛及过敏反应包括皮疹、水肿和血管神经性水肿的报道。④曾有口咽部刺激的报道。⑤罕有肌肉痉挛的报道。

丙酸氟替卡松：①有些患者可出现声嘶和口咽部念珠菌病（鹅口疮）。②曾有皮肤过敏反应的报道。③罕有面部和口咽水肿的报道。④使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率。有症状的念珠菌病可局部用抗真菌药物进行治疗，同时可以继续使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器。⑤可能出现的系统作用包括肾上腺抑制、儿童和青少年发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。

与其他吸入型治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重，应立即用快速短效的吸入型支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器，并对患者进行评估，如果必要，实施替代治疗。

在沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器的临床试验中，常报道的不良反应有声嘶/发声困难、咽部刺激、头痛、口咽部念珠菌病及心悸。

【药物相互作用】

1．一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种细胞色素酶P450 3A4强抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅增加，导致血清皮质醇浓度明显降低。上市后的临床使用显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库欣综合征及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素不良反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。

2．患哮喘的患者除非迫不得已，应避免使用选择性及非选择性β受体阻断药。与其他含β肾上腺素药物合用会产生潜在的累积作用。

3．由于广泛的首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P450 3A4的高系统清除作用，通常吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此，不太可能出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。

【应急处理】

尚无关于本品过量的临床试验资料。但两种药物单独过量的资料如下：沙美特罗过量的表现为颤抖、头痛和心动过速。推荐的解毒药为心脏选择性的β受体阻断药，此药对于有支气管痉挛史的患者应慎用。如果因β受体激动剂成分的过量而必须停止本品治疗，则应考虑提供适宜的皮质激素替代治疗。吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时可能导致暂时性肾上腺功能抑制。血浆皮质醇监测证实，肾上腺功能通常于数日内恢复，无须紧急处理。然而如果长期持续用量超过推荐剂量，则会导致一定程度的肾上腺功能抑制，此时可能需要监测肾上腺储备。丙酸氟替卡松过量时，仍可继续用适量的本品进行治疗来控制症状。

异丙托溴铵 ipratropium bromide

【其他名称】

异丙托品，爱全乐。

【制剂与规格】

气雾剂：20μg/喷×200喷（10ml）；溶液剂：0.025%，500μg/2ml。

【药理作用】

本品为抗胆碱类药，具有较强的对支气管平滑肌的松弛作用，对慢性阻塞性肺疾病有平喘作用，其作用较明显、起效快、持续时间较长。本品还具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用，从而减少了痰液阻塞以改善通气，同时痰液的减少也减轻了对支气管的刺激所引起的支气管痉挛。与β肾上腺素能受体激动剂（如异丙肾上腺素）相比，本品对心血管的不良反应小；与β2受体激动剂（如沙丁胺醇）相比，本品对痰量的调节作用较强。

【适应证】

作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺疾病引起的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。吸入异丙托溴铵的支气管扩张作用基本上是局部的、吸入部位特异性的作用，无全身性作用。适用于慢性支气管炎、肺气肿、哮喘等慢性阻塞性肺疾病。

【用法与用量】

1．气雾剂（成年人和14岁以上儿童）

每次2喷（40μg），每日3～4次或每4小时1次，严重者可每次2～3喷，每2小时重复应用1次。

2．雾化吸入液（成年人和14岁以上儿童）

每次0.4～2ml（100～500μg），置雾化器中吸入至症状缓解。

3．14岁以下儿童

每次用0.2～1ml（50～250μg），依上法应用。

【注意事项】

1．闭角型青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻患者禁用。

2．孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用。

3．使用时注意勿误入眼部。

4．同其他吸入型治疗一样，使用后可观察到支气管扩张性咳嗽、局部刺激，而吸入刺激所产生的支气管收缩较少出现。还会出现过敏样反应如皮疹及舌、唇、脸部血管性水肿，荨麻疹（包括巨型荨麻疹），喉痉挛和过敏反应。在一些病例中，存在阳性再激发免疫反应，这些患者中有许多人对药物和（或）食物包括大豆有过敏史。

【不良反应】

类似于阿托品，可引起心悸、头痛、头晕、神经质、恶心、呕吐、消化道疼痛、震颤、视物模糊、口干、咳嗽、排尿困难、呼吸道症状加重以及皮疹等。

在临床试验中最常见的非呼吸道不良事件是头痛、恶心和口干。由于药品全身吸收很少，其抗胆碱能不良反应如心率增加和心悸、眼部调节障碍、胃肠道蠕动紊乱、尿潴留是很少见的，并且是可逆性的，但对已有尿路梗阻的患者来讲可能增加其尿潴留的危险性。

【药物相互作用】

使用β肾上腺素能兴奋剂或黄嘌呤类制剂可加强异丙托溴铵气雾剂的支气管扩张作用。异丙托溴铵气雾剂与其他治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物包括拟交感神经性支气管扩张剂、甲基黄嘌呤、类固醇、色甘酸钠等合用时无不良相互作用。

【应急处理】

未遇到过量引起的特殊症状。基于异丙托溴铵气雾剂雾化吸入液宽广的治疗范围和局部给药方法，应该不会发生严重的抗胆碱能不良反应；但可能出现轻微的全身性抗胆碱能作用表现，包括口干、视力调节障碍和心动过速等。

氨茶碱 aminophyIIine

【其他名称】

胺非林，茶碱乙二胺盐，乙二氨茶碱。

【制剂与规格】

片剂：0.1g/片，0.2g/片；注射剂：0.25g/2ml，0.5g/2ml；栓剂：0.25g；缓释片剂：0.1g/片。

【药理作用】

该品为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自于茶碱，乙二胺使其水溶性增强。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机制比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果。此外，茶碱是嘌呤受体阻断药，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱的舒张冠状动脉、外周血管和胆管平滑肌的作用，有轻微的增加骨骼肌收缩力和轻微的利尿作用。

【适应证】

1．适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等缓解喘息症状。

2．也用于心功能不全和心源性哮喘。

【用法与用量】

1．静脉滴注

负荷量为3～5mg/（kg•次）（≤250mg/次），缓慢静脉滴注20～30分钟，继之根据年龄持续滴注维持剂量0.7～1mg/（kg•h）。如已口服氨茶碱者，直接使用维持剂量持续静脉滴注。亦可采用间歇给药方法，每6～8小时缓慢静脉滴注，4～6mg/（kg•次）。

2．口服

小儿按4～6mg/（kg•d），每日3次。

3．直肠给药

一般在睡前或便后，一次4～6mg/kg，一日1～2次。

【注意事项】

1．应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。

2．有以下情况的患者血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长，应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。如肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过55岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心功能不全患者，持续发热患者，使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者。

3．茶碱制剂可致心律失常和（或）使原有的心律失常加重，应监测患者心率和（或）节律的任何改变。

4．高血压或者有非活动性消化道溃疡病史的患者慎用本品。

【不良反应】

茶碱的毒性常出现在血清浓度为15～20μg/ml时，特别是在治疗开始，早期多见的不良反应有恶心、呕吐、易激动、失眠等。当血清浓度超过20μg/ml时，可出现心动过速、心律失常。血清中茶碱超过40μg/ml时，可出现发热、失水、惊厥等，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。

【药物相互作用】

1．地尔硫、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用可增加本品的血药浓度和毒性。

2．西咪替丁可降低本品的肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和（或）毒性。

3．某些抗菌药物如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素，氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，克林霉素，林可霉素等可降低茶碱的清除率，增高其血药浓度。其中尤以红霉素、依诺沙星为著，当茶碱与上述药物配伍应用时，应适当减量或监测茶碱血药浓度。

4．苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率，使茶碱血清浓度降低；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆浓度均下降，合用时应调整剂量，并监测血药浓度。

5．与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加，影响锂盐的作用。

6．与美西律合用，可减低茶碱的清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。

7．与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。

【应急处理】

尚不明确。

硫酸镁 magnesium suIfate

【制剂与规格】

注射剂：2.5g/10ml。

【药理作用】

硫酸镁治疗哮喘性疾病的机制如下：

1．Mg2+与Ca2+竞争，抑制气道平滑肌细胞对Ca2+的摄取和肌浆内Ca2+的释放，使细胞内Ca2+减少，导致气道平滑肌细胞舒张。

2．减少运动神经末梢乙酰胆碱的释放，减少乙酰胆碱对运动终板的去极化作用，降低肌细胞膜的兴奋性，使平滑肌松弛。

3．Mg2+活化腺苷酸环化酶，使cAMP升高，抑制细胞释放组胺、白细胞介素、嗜酸性粒细胞趋化因子等过敏介质，减少气道高反应性。

4．由于细胞内Ca2+减少，使由于缺氧而痉挛的毛细血管扩张，改善肺部微循环，促进炎性坏死物质清除与组织修复。

5．抑制中枢神经系统，产生镇静作用。

【适应证】

对毛细支气管炎、小儿喘憋性肺炎合并心力衰竭、小儿重症肺炎、小儿难治性哮喘等均有良好疗效。

【用法与用量】

25～40mg/（kg•d）（≤2g/d），分1～2次，加入10%葡萄糖溶液20ml中缓慢静脉滴注（20分钟以上），酌情使用1～3天。

【注意事项】

注射需缓慢，并注意患者的呼吸与血压。如有中毒现象（如呼吸肌麻痹等），可用10%葡萄糖酸钙注射液10ml静脉注射，以进行解救。

【不良反应】

1．静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失。

2．肾功能不全或者用药剂量大时可发生血镁积聚。血镁浓度达5mmol/L时可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制；血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞；浓度进一步升高，可使心脏停搏。

3．连续使用硫酸镁可引起便秘，部分患者可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。

4．极少数血钙降低，再现低钙血症。

【药物相互作用】

与硫酸镁配伍禁忌的药物有硫酸多黏菌素B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林（乙氧萘青霉素）。

【应急处理】

如出现急性镁中毒现象，可用钙剂静脉注射解救，常用的为10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。