第六章 病毒感染性疾病治疗药物的安全应用

第一节 麻疹

麻疹（measles）是由麻疹病毒引起的急性出疹性呼吸系统传染病。单纯麻疹预后良好，重症患者死亡率较高。

一、病因与发病机制

麻疹患者是本病的唯一传染源，主要是直接接触传播和呼吸道飞沫传播。麻疹病毒侵入人上呼吸道和眼结合膜上皮细胞内复制繁殖，通过局部淋巴组织进入血流（初次病毒血症），病毒被单核巨噬细胞系统吞噬，在单核巨噬细胞内广泛繁殖，大量病毒再次进入血流，造成第二次病毒血症，出现高热和出疹。

发病机制：①麻疹病毒侵入细胞直接引起细胞病变；②全身性迟发型超敏性细胞免疫反应（这在麻疹的发病机制中起了非常重要的作用）。

目前认为，麻疹皮疹、巨细胞肺炎、亚急性硬化性全脑炎（SSPE）和异性麻疹与免疫机制密切相关。

二、临床表现与诊断

（一）临床表现

1．典型麻疹

（1）前驱期：

从发病至出疹前一般3～5天，表现为发热、咳嗽、流涕、黏膜充血、畏光、流泪等卡他症状。麻疹黏膜斑的出现对早期诊断有价值。麻疹黏膜斑（Koplik斑）在口腔双颊黏膜下臼齿处，可见0.5～1mm大小的细沙样灰白色小点，绕以红晕，整个颊黏膜充血粗糙。该黏膜斑初起时仅数个，1～2天内迅速增多、融合，可扩散至整个颊黏膜，出现2～3天即可消失。此期伴有全身不适、精神萎靡。

（2）出疹期：

发病3～4天后皮疹分布于耳后、发际渐及耳前、面颊、前额、躯干及四肢，最后达手足心，2～5天遍布全身。皮疹初为淡红色斑丘疹，直径为2～5mm，稀疏分明，疹间皮肤正常。此时全身中毒症状加重，体温高达39～40℃，全身淋巴结肿大，肝脾大，肺部可有啰音，嗜睡或烦躁不安，咳嗽加重，结膜红肿、畏光。查体：浅表淋巴结肿大，肝及脾大，肺部常闻干、湿性啰音。

（3）恢复期：

3～5天后发热开始减退，全身症状减轻，皮疹按出疹的先后顺序消退，伴糠皮样脱屑，并留有色素沉着。此期持续3～5天。

2．非典型麻疹

（1）轻型：

潜伏期为3～4周，发病缓、体温低、皮疹少、咳嗽轻、疹色淡、并发症少。

（2）重型麻疹：

多见于全身情况差、免疫力低下，或继发严重感染者。可分为中毒性麻疹、休克性麻疹、出血性麻疹、疱疹性麻疹等不同类型。

（二）实验室检查

1．血常规检查

白细胞总数减少，淋巴细胞相对增多。

2．血清学抗体检查

血清学检查：用酶联免疫吸附试验或免疫荧光技术检测患者血清抗麻疹IgM；以血凝抑制试验、中和试验和补体结合试验检测麻疹抗体IgG，急性期和恢复期血清呈4倍升高，均有诊断价值。

3．病原学检查

取前驱期或出疹期患者眼、鼻、咽分泌物和血、尿标本接种于原代人胚肾细胞或羊膜细胞，分离麻疹病毒；或通过间接免疫荧光法检测涂片中细胞内麻疹病毒抗原；也可以采用标记的麻疹病毒cDNA探针，用核酸杂交方法测定患者细胞内麻疹病毒RNA。

4．查多核巨细胞

取患者鼻咽部分泌物、痰和尿沉渣涂片，用瑞氏染色查多核巨细胞，也可以通过电镜找多核巨细胞内外包涵体中麻疹病毒颗粒，多核巨细胞以出疹前2天至出疹后1天阳性率高。

（三）诊断

根据接触史、既往史及疫苗接种史，临床上的发热、呼吸道卡他症状、畏光、流泪、麻疹黏膜斑及典型皮疹，诊断不难。非典型病例仍需借助实验室检查确诊。

三、治疗原则与策略

（一）治疗原则

对麻疹尚无特异性抗病毒疗法。治疗重点在于护理、对症治疗及预防并发症。适当退热、卧床休息及保证充足的液体入量是必要的。

（二）治疗策略

1．一般治疗

隔离、休息、加强护理。在出疹期间既要保证患儿一定的营养（易消化而富有蛋白质和维生素的饮食），又要保持眼睛和口腔等的卫生，并应注意室内空气交换，但又不能让患儿直接吹风。

2．对症治疗

高热可酌情用小剂量退热药，应避免急骤退热致虚脱，应注意麻疹的特点，在前驱期尤其是出疹期，体温不超过39℃可不予处理，因为体温太低影响发疹；如体温过高，可用微温湿毛巾敷于前额或用温水擦浴（忌用乙醇擦浴），或可服用小剂量退热剂，使体温略降为宜；咳嗽选用止咳剂；烦躁选用镇静剂。体弱病患儿可早期应用丙种蛋白。若合并细菌感染（例如支气管肺炎），需要抗菌治疗，常选用青霉素，再参考痰菌药敏试验结果选用抗菌药物。

3．中医中药治疗

透疹解表，葛根升麻东加减，芫荽汤口服。出疹期用银翘散加减。

四、常用治疗药物的安全应用

利巴韦林详见第三章第三节。