阿莫非尼+齐拉西酮（armodafinil+ziprasidone）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相应信息。

临床证据：

阿莫非尼常被用于抑郁症和Ⅰ型双相情感障碍的辅助治疗。Darwish等［1］通过一个开放单中心两周期试验，评估了阿莫非尼（CYP3A4诱导剂）对治疗双向情感障碍常用药物齐拉西酮（CYP3A4底物）药代动力学的影响。35例健康受试者先接受齐拉西酮（20mg qd）治疗，然后在应用阿莫非尼（剂量逐渐增加到250mg/d）治疗达稳态后，再接受齐拉西酮（20mg qd）治疗。有25例受试者的数据可用。测定合用阿莫非尼前和后齐拉西酮血药浓度，测定阿莫非尼单用时的血药浓度及其循环代谢物R-莫达非尼酸和莫达非尼砜的血药浓度。评估合用的安全性和耐受性。结果发现，单用或合用阿莫非尼时齐拉西酮的Cmax（52.1ng/ml和50.4ng/ml）和AUC0→∞（544.6ng·h/ml和469.1ng·h/ml）相似，合用和单用时齐拉西酮的Cmax几何均数比值0.97（90%可信区间0.87～1.08），AUC几何均数比值为0.86（90%可信区间0.82～0.91）。药物合用没有出现新的不良反应。结果提示齐拉西酮和阿莫非尼合用不存在临床意义的药物相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Darwish M，Bond M，Yang R，et al.Evaluation of the potential for a pharmacokinetic drug-drug interaction between armoda fi nil and ziprasidone in healthy adults.Clin Drug Investig，2014，34（10）：691-699.

阿莫雷生+地尔硫（almorexant+diltiazem）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，应降低阿莫雷生剂量50%（P）；Lexicomp没有相应信息。

临床证据：

阿莫雷生是一种新型的失眠治疗药物，也是CYP3A4底物。Dingemanse等［1］通过一个随机交叉对照研究，考察了阿莫雷生和CYP3A4抑制剂地尔硫合用的药动学相互作用。受试者随机服用单剂量阿莫雷生（100mg），或者在服用地尔硫（300mg qd共11天）达稳态后，再服用单剂量阿莫雷生100mg。结果发现，与阿莫雷生单用相比，合用地尔硫使阿莫雷生的AUC增加2.5倍。阿莫雷生的血药浓度升高使典型的不良反应发生率显著增加，如乏力和嗜睡。提示临床应该谨慎合用阿莫雷生和地尔硫，如果必须合用应降低阿莫雷生剂量50%。

作用机制：

推测地尔硫抑制了阿莫雷生的代谢，导致AUC显著增加。

证据级别：

R

参考文献

1. Dingemanse J，Cruz HG，Gehin M，Hoever P.Pharmacokinetic interactions between the orexin receptor antagonist almorexant and the CYP3A4 inhibitors ketoconazole and diltiazem.J Pharm Sci，2014，103（5）：1548-1556.

阿莫雷生+地昔帕明（almorexant+desipramine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，必要时降低地昔帕明剂量50%（P）；Lexicomp没有相应信息。

临床证据：

阿莫雷生是双苯基二氢喹唑啉受体拮抗剂（dual orexin receptor antagonist，DORA），具有促进人类睡眠的作用。抑郁症患者常常存在睡眠障碍。地昔帕明主要经过CYP2D6代谢，而阿莫雷生体外能抑制CYP2D6。Cruz等［1］通过20例健康男性受试者参与的一个随机安慰剂对照两周期研究，考察了两药合用在药动学和药效学方面的相互作用。受试者每天早上服用阿莫雷生200mg或安慰剂共10天，在第5天服用单剂量的地昔帕明50mg。结果发现，与安慰剂相比，合用阿莫雷生使地昔帕明的AUC增加3.7倍。反过来的研究发现，地昔帕明不影响阿莫雷生的药动学过程。阿莫雷生和地昔帕明合用与阿莫雷生单用的药效学相似，但是地昔帕明的瞳孔扩大持续时间延长。提示临床应该谨慎合用，密切关注地昔帕明的疗效和毒性，必要时降低地昔帕明的给药剂量。

作用机制：

推测阿莫雷生通过抑制CYP2D6而减慢地昔帕明的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Cruz HG，Hay JL，Hoever P，et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between almorexant，a dual orexin receptor antagonist，and desipramine.Eur Neuropsychopharmacol，2014，24（8）：1257-1268.

阿莫曲坦+吗氯贝胺（almotriptan+moclobemide）

口服+口服

临床建议：

建议临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp分级为X，认为MAOI不能和5-HT1D受体激动剂合用。

临床证据：

Fleishaker等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机开放双交叉对照试验，考察了可逆性单胺氧化酶A（MAO-A）抑制剂吗氯贝胺对单剂量阿莫曲坦药动学的影响。受试者服用吗氯贝胺150mg bid共8天后给予单剂量阿莫曲坦12.5mg。结果发现，吗氯贝胺使阿莫曲坦的AUC由（352±75.4）ng·h/ml增至（483±99.9）ng·h/ml，口服清除率由（36.6±5.89）L/h降至（26.6±4.00）L/h，t1/2由（3.41±0.45）小时延至（4.22±0.78）小时。两者合用耐受性好，没有发现严重的不良事件，也没有有临床意义的药效学改变。提示临床应该谨慎合用吗氯贝胺和阿莫曲坦。

作用机制：

吗氯贝胺轻度抑制阿莫曲坦的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Fleishaker JC，Ryan KK，Jansat JM，et al.Effect of MAO-A inhibition on the pharmacokinetics of almotriptan，an antimigraine agent in humans.Br J Clin Pharmacol，2001，51（5）：437-441.

阿莫西林+奥司他韦（amoxicillin+oseltamivir）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相应信息。

临床证据：

奥司他韦体内被肝脏的羧酸酯酶迅速水解为Ro 64-0802，然后经肾小球滤过和肾小管分泌排泄。Hill等［1］通过健康受试者参与的一个交叉对照研究证实，与奥司他韦单用相比，合用阿莫西林不影响奥司他韦代谢物的肾脏排泄过程，Ro 64-0802虽然经有机阴离子通道分泌，但不影响阿莫西林的肾脏排泄。提示奥司他韦和阿莫西林之间不存在有临床意义的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Hill G，Cihlar T，Oo C，et al.The anti-inf l uenza drug oseltamivir exhibits low potential to induce pharmacokinetic drug interactions via renal secretion-correlation of in vivo and in vitro studies.Drug Metab Dispos，2002，30（1）：13-19.

阿莫西林+希美加群（amoxicillin+ximelagatran）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相应信息。

临床证据：

希美加群的活性代谢物美拉加群是P-gp底物，但不经CYP代谢。Dorani等［1］通过16例健康受试者参与的一个两周期平行对照试验，考察了阿莫西林对希美加群药动学的影响。在每个试验的周期Ⅰ受试者服用单剂量希美加群36mg，然后在周期Ⅱ服用阿莫西林（第1～5天），并在第1和第5天合用单剂量希美加群36mg。结果发现，阿莫西林对希美加群的药动学参数没有明显影响，提示不存在药动学的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Dorani H，Schützer KM，Sarich TC，et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran co-administered with different classes of antibiotics in healthy volunteers.Eur J Clin Pharmacol，2007，63（6）：571-581.

阿那曲唑+氟维司群（anastrozole+fulvestrant）

口服+注射

临床建议：

临床可以合用，以增强疗效（C）；Lexicomp没有相应信息。

临床证据：

阿那曲唑抑制雌二醇的合成，氟维司群与雌二醇受体结合并加快受体的降解，推测两类药物合用可能比阿那曲唑单用更有效治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌。Mehta等［1］通过试验对这个假设进行了验证，绝经后未治疗的转移性乳腺癌女性患者随机入组：阿那曲唑1mg qd（第1组），或阿那曲唑+氟维司群（第2组）。氟维司群的使用方法：在第1天、14天和28天（之后每月1次）分别接受500mg肌内注射。试验的主要终点是无进展生存期，次要终点是总存活数。结果发现，第1组的平均无进展生存期为13.5个月，而第2组为15.0个月（合用组疾病进展和死亡的危险比HR为0.80，95%可信区间为0.68～0.94；P =0.007）。所有亚组中合用组比阿那曲唑单用组更有效，没有显著的相互作用。合用组比阿那曲唑单用组的平均总存活数也要长，分别为47.7个月和41.3个月。虽然第1组中有41%的患者最后合用了氟维司群，但是第2组中有3例死亡。两组中出现3～5级毒性效应的情况没有显著性差异。提示合用氟维司群能增强阿那曲唑在激素受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效，临床可以合用。

作用机制：

阿那曲唑抑制雌二醇的合成，氟维司群与雌二醇受体结合并加快受体的降解，合用具有药效学的协同作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Mehta RS，Barlow WE，Albain KS，et al.Combination anastrozole and fulvestrant in metastatic breast cancer.N Engl J Med，2012，367（5）：435-444.

阿尼芬净+他克莫司（anidulafungin+tacrolimus）

注射+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相应信息。

临床证据：

器官移植后由于长期应用免疫抑制剂可能诱发真菌感染。Dowell等［1］通过健康受试者参与的一个固定顺序开放对照试验，考察了阿尼芬净和他克莫司合用的药动学变化情况。受试者在第1和第13天服用他克莫司5mg，第4天静脉给予阿尼芬净200mg，然后第5～13天给予100mg iv。结果发现，与单用相比，阿尼芬净稳态后对他克莫司的药动学没有影响，两者之间不存在药动学的相互作用，合用无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Dowell JA，Stogniew M，Krause D，et al.Lack of pharmacokinetic interaction between anidulafungin and tacrolimus.J Clin Pharmacol，2007，47（3）：305-314.

阿哌沙班+地尔硫（apixaban+diltiazem）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为地尔硫中度抑制阿哌沙班代谢。

临床证据：

阿哌沙班是一个具有口服活性的凝血因子Ⅹa的抑制剂，体内的消除包括肾脏和非肾途径。非肾清除途径主要依赖CYP3A4。Frost等［1］通过18例健康受试者参与的一个单序列研究评估了地尔硫（CYP3A4和P-gp中等强度抑制剂）对阿哌沙班药代动力学的影响。18名受试者在第1天和第11天时接受单剂量阿哌沙班10mg，在第4～13天连续服用地尔硫360mg qd。结果发现，与单用相比，合用地尔硫使阿哌沙班的Cmax升高31%（16%～49%），使AUC0→inf增加40%（23%～59%）。考虑到可能的出血风险，临床应该谨慎合用阿哌沙班和地尔硫，密切监测出血风险。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Frost CE，Byon W，Song Y，et al.Effect of ketoconazole and diltiazem on the pharmacokinetics of apixaban，an oral direct factor Xa inhibitor.Br J Clin Pharmacol，2015，79（5）：838-846.