二、输液剂生产过程中容易出现的问题及解决方法

输液剂大生产中容易出现以下三个问题：澄明度、染菌和热原问题。

1.澄明度问题

注射液中常出现的微粒有炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、黏土、玻璃屑、细菌和结晶等，主要来源如下。

（1）原料与附加剂　注射用葡萄糖有时可能含有少量蛋白质、水解不完全的糊精、钙盐等杂质；氯化钠、碳酸氢钠中常含有较高的钙盐、镁盐和硫酸盐；氯化钙中含有较多的碱性物质。这些杂质的存在，会使输液产生乳光、小白点、混浊等现象。活性炭X射线散射证明石墨晶格内的少量杂质，能使活性炭带电，杂质含量较多时，不仅影响输液的澄明度，而且影响药液的稳定性。因此应严格控制原辅料的质量，国内已制定了输液用的原辅料质量标准。

（2）输液容器与附件　输液中发现的小白点主要是钙、镁、铁、硅酸盐等物质，这些物质主要来自橡胶塞和玻璃输液容器。有人对聚氯乙烯袋与玻璃瓶盛装输液后不断振摇2h，发现前者产生的微粒比后者多5倍，经过薄层色谱以及红外光谱分析，表明微粒为增塑剂邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP），这种物质对人体有害。

（3）生产工艺以及操作　车间洁净度差、容器及附件洗涤不净、滤器的选择不恰当、过滤与灌封操作不合要求、工序安排不合理等都会增加澄明度的不合格率，因此，应严格遵循标准操作程序（SOP）。

（4）医院输液操作以及静脉滴注装置的问题　无菌操作不严、静脉滴注装置不净或不恰当的输液配伍都可引起输液的污染。安置终端过滤器（0.8μm孔径的薄膜）是解决使用过程中微粒污染的重要措施。

2.染菌

输液染菌后出现霉团、云雾状、混浊、产气等现象，也有一些外观并无变化。如果使用这些输液，将会造成脓毒症、败血症、内毒素中毒甚至死亡。染菌主要原因是生产过程污染严重、灭菌不彻底、瓶塞松动不严等，应特别注意防止。有些芽孢需120℃、30～40min，有些放射线菌需140℃、15～20min才能杀死。若输液为营养物质时，细菌易生长繁殖，即使经过灭菌，大量尸体的存在，也会引起致热反应。最根本的办法就是尽量减少制备生产过程中的污染，严格灭菌条件，严密包装。

3.热原反应

临床上时有发生，关于热原的污染途径参见注射用水项下。但临床使用过程中的污染占84％左右，必须引起注意。尽量使用全套或一次性的输液器，能为使用过程中避免热原污染创造有利条件。