肾内科治疗药物的安全应用
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二、病因和发病机制
免疫性损伤,足细胞相关分子基因突变,感染,药物和毒物,代谢因素,血流动力学改变等是常见的足细胞损伤的原因。它们的作用方式不同,引发的病变性质也不一样。
1.免疫功能异常
微小病变性肾病的发生与机体免疫功能异常有关,其中细胞免疫可能起更重要的作用。T细胞功能异常,释放细胞因子(循环因子)导致足细胞损伤,与患者蛋白尿的形成有关。其中以Th2细胞产生的白细胞介素(IL-4,IL-8,IL-13)更为重要。儿童微小病变性肾病时T细胞功能改变可能与胸腺功能异常导致T细胞成熟障碍有关。
2.足细胞病变的形成
足细胞不仅参与肾小球的机械屏障和电荷屏障,还维持毛细血管袢的正常开放,合成肾小球基底膜的基质以及维护基底膜的代谢平衡中起重要作用。它还可以分泌血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),调控内皮细胞功能。所以,足细胞的病变导致肾小球结构破坏和肾小球硬化的发生。足细胞损伤的表现形式有3种:①足细胞退行性变,数目减少,导致硬化性病变。②壁层上皮细胞反应性增生。③足细胞去分化/细胞增殖,导致塌陷型FSGS的发生。
3.循环因子
目前对其来源和性质还不很清楚。可能IL-3,IL-4是两个比较重要的细胞因子。