肾内科治疗药物的安全应用
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一、老年人的生理特点
1.心血管系统
随着老龄化的进程,心血管系统可出现一系列生理及病理性改变。心脏硬度增加,顺应性下降,心肌收缩力减弱,心输出量降低,易发生直立性低血压;舒张功能可因并存的结构改变而恶化,如二尖瓣或主动脉瓣疾病、高血压、房性心律失常或老年淀粉样变性,以上均可影响血流动力学状态;老年人动脉内膜增厚,中膜平滑肌增长、胶原纤维增加、粥样硬化和钙在弹力层的沉积,造成大动脉扩张而迂曲、小动脉管腔变小、血管硬化、舒张功能减退,血管阻力升高,易引起心、脑、肝、肾等器官灌注减少。
2.呼吸系统
随着年龄的增加,气道黏膜及腺体萎缩,对气流的过滤和加温功能减退或丧失,整体气道防御功能下降,易于引起上呼吸道感染;气管、支气管黏膜萎缩,弹性组织减少,纤维组织增生、黏膜下腺体和平滑肌萎缩,支气管软骨钙化,变硬、管腔扩张,小气道状细胞数量增多,分泌亢进,黏液潴留,气流阻力增加,易发生呼气性呼吸困难;肺泡壁变薄,泡腔扩大,弹性降低,肺组织重量减轻,呼吸肌萎缩,肺弹性回缩力降低,导致肺活量降低,残气量增多,咳嗽反射及纤毛运动功能退化;老年人残气量及死腔通气/潮气量增高,肺泡弥散能力下降,换气功能下降,动脉血氧分压降低。
3.肾脏系统
随着年龄的增加,在生理性老化及各种代谢紊乱等因素的共同作用下,肾组织结构及其功能均发生变化,老年人健存的有功能肾小球数目逐渐减少,单位面积毛细血管袢的数量也相继减少,系膜成分相对增多,基底膜增厚,小动脉玻璃样变,由此形成局灶型肾小球硬化。同时,近端肾小管逐渐出现萎缩,远端小管扩张并且部分形成憩室或囊肿;此外,高血压、糖尿病等常见老年疾病可加快老年人群的肾小球及肾动脉硬化进程。老年人肾功能的减退还包括肾小球滤过率(GFR)下降,尿液浓缩与稀释能力降低,肾脏稀释能力减少以及处理钠能力的下降,使得老年患者在大量输液时易于出现水潴留及低血钠;在有心血管疾病或中枢神经疾病时易于发展为肺水肿或脑水肿;而在限水或给予高钠饮食时又可能出现高钠血症。
4.消化系统
老年人胃黏膜及腺细胞萎缩、退化,主细胞和壁细胞减少,胃液分泌减少,造成胃黏膜的机械损伤,黏液碳酸氢盐屏障的形成障碍,致胃黏膜易被胃酸和胃蛋白酶破坏,减低胃蛋白酶的消化作用和灭菌作用,促胰液素的释放降低,使胃黏膜糜烂、溃疡、出血,加之内因子分泌功能部分或全部丧失,失去吸收维生素B 12的能力,致巨幼细胞贫血和造血障碍。由于胃酸分泌减少,使钙、铁和维生素D吸收减少,易发生营养不良,导致老年人患缺铁性贫血、骨质软化等。胰的分泌功能在老年人容易较快地衰老,脂肪分解和糖分解活性下降,严重影响淀粉、蛋白、脂肪等消化、吸收;胰岛细胞变性,胰岛素分泌减少,对葡萄糖的耐量减退,增加了发生1型糖尿病的危险。老年人胃肠平滑肌张力不足,蠕动减弱,故常发生便秘。老年人肝脏质量减轻,肝细胞数减少,变性结缔组织增加,易造成肝纤维化和硬化,肝功能减退,合成蛋白能力下降,部分肝细胞的酶活性降低,肝解毒功能下降,易引起药物性肝损害。老年人肝微粒体酶系活力下降,且对诱导反应减弱。
5.精神神经系统
老年人脑组织萎缩,脑细胞数减少,约半数65岁以上的正常老年人的脑部都可发现缺血性病灶。老年人脑多种神经递质的能力皆有所下降,导致老年人健忘,智力减退,注意力不集中,睡眠不佳,精神性格改变,动作迟缓,运动震颤,痴呆等;脑神经突触数量减少发生退行性变,神经传导速度减慢,导致老年人对外界事物反应迟钝,动作协调能力下降。
6.内分泌系统与代谢
老年人内分泌功能减退主要表现在:下丘脑-腺垂体-性腺(睾丸、卵巢)系统的活动减弱、甲状腺功能降低、肾上腺皮质功能下降、对胰岛素敏感性降低和葡萄糖耐量减低、性激素分泌减少等。