情感稳定剂是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂与抑郁转相，或导致发作变频的药物。

情感稳定剂分为经典和非经典两类，也有分为常选和候选情感稳定剂。经典情感稳定剂常用的有碳酸锂、丙戊酸盐（丙戊酸钠和丙戊酸镁）、卡马西平；非经典情感稳定剂常用的有拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁等，也有人把新型抗精神病药物利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑等列为情感稳定剂。

锂是微量元素，为一价阳离子。自然界中无游离锂，因此实际指锂离子或锂盐。1949年，Cade首次用锂盐治疗躁狂症获得成功，20世纪60年代Schou通过大量研究改进了锂盐的治疗方法，此后被广泛应用。目前药用制剂主要为碳酸锂片剂及胶囊。此外尚有枸橼酸锂糖浆、醋酸锂和溴化锂等。

口服易吸收，T _max1～1.5小时，T _1/2为12～24小时。达到血清稳态需经5～7天，脑脊液达稳态浓度则更慢。锂离子不与血浆和组织蛋白结合，随体液分布至全身，各组织浓度不一，甲状腺和肾浓度最高。脑脊液中浓度约为血液中浓度的一半，在口服后24小时才达高峰。锂在体内无代谢变化，95%由尿排泄，少量从粪、汗、唾液和乳汁排泄。锂的肾廓清率颇稳定，为15～30ml/min，老人可低至10～15ml/min。在近曲小管与钠被竞争性再摄取，故排泄速度与钠盐摄入量有关。摄入钠盐过多，锂盐排泄增加。摄入钠盐过少，锂盐排泄少，血锂浓度上升（表3.7.1）。

尚未阐明，主要研究有：

锂经离子通道进入细胞，置换细胞内钠，引起细胞兴奋性降低。此外，锂的许多化学性质与钙和镁离子相似，或许可取代钙和镁的某些生理功能，如影响钙离子调控的递质释放、影响镁参与的环腺一磷酸（cAMP）生成等。

β-肾上腺素能受体、多巴胺D ₁、D ₃受体、5-HT ₄受体和5-HT ₂受体通过Gs蛋白与腺苷酸环化酶（AC）偶联，使AC激活，增加cAMP的形成。cAMP激活磷酸化酶激酶或抑制磷酸化酶磷酸酶，导致膜磷酸化酶由b型转为a型，引起膜基质蛋白大面积磷酸化，同时激活蛋白激酶A，蛋白激酶A通过三条途径降低胞浆内Ca ^2＋浓度：①激活细胞膜和内质网上的钙泵，促进Ca ^2＋流出细胞或进入内质网；②阻止Ca ^2＋流入细胞；③抑制磷脂酶C系统，降低胞浆内Ca ^2＋浓度。G蛋白有调节亚基与催化亚基（C）两部分，调节亚基又分α、β、γ三个亚单位。这三个亚单位合在一起时，G蛋白没有活性。当递质受体复合体与G蛋白偶联后，GTP便与G蛋白结合使α亚单位与β、γ分离，这个α-GTP部分便能激活腺苷酸环化酶。与此同时，α亚单位本身有内在性GTP酶活性，使GTP变成GDP，就这样促使β、γ亚单位再一次与α重新联合，从而终止腺苷酸环化酶的激活过程，又恢复到原来的状态。

认为抑郁症是AC系统活性过低，而躁狂则是AC系统活动过度。研究表明，锂盐在突触前膜能阻碍Gi蛋白离解，使AC系统脱抑制性兴奋，从而促进单胺递质的合成和释放，该效应可能与抗抑郁作用有关。锂可能是通过抑制NE-AC系统而发挥心境稳定作用的。

这与三环类抗抑郁药（TCA）作用相反，TCA可引起β受体功能下调，这有赖于5-HT系统功能健全。锂能加强5-HT功能，对β受体也有直接下调作用，提示锂可通过直接或间接作用发挥抗抑郁效应。

磷脂酰肌醇（PI）系统与AC系统有很多相似之处，都要通过G蛋白介导。同一神经递质由于所作用的受体亚型不同，可能通过不同的系统在细胞内传递信息。锂盐治疗降低PI活性，耗竭细胞内肌醇，降低磷脂酶C系统的活性而抗躁狂。

由于锂降低了PI的活性，造成神经元内钙浓度升高，这也许是锂抗抑郁作用的机制。另外像钙通道阻滞剂一样，锂可减少流入神经元内的钙量，这与其有抗躁狂效果有关。钙水平异常也许是双相情感障碍病因的一部分，不同的蛋白激酶C（PKC）调节机制可以解释丙戊酸和锂合用有较好的临床效果。

锂盐对躁狂或抑郁发作均有预防作用。也用于分裂情感性精神病、精神分裂症伴兴奋冲动或攻击性行为。锂盐的疗效一般认为：①单双相中以双相较好。②发作频繁，如快速循环型效果差。③40岁以下效果好。④一级亲属中有双相阳性病史者好。⑤既往用锂盐有效者较好。

小量开始，治疗量500～1500mg/d口服，维持量500～1000mg/d，分2～3次饭后服。约一周后见效，故开始可合并用抗精神病药，以控制兴奋症状。可用传统药物包括氯丙嗪、氟哌啶醇口服或肌注给药，也可使用新型抗精神病药物，如利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮等。对首次发作患者应维持治疗至少6个月，多次发作患者应长期维持治疗。锂盐的治疗安全指数低，治疗量和中毒量较接近，故治疗时应监测血清锂浓度。应在末次用锂12小时后，抽血检测。开始每周查1次，第4周后每2周1次，第8周后每月1次，必要时应随时查。血清锂有效浓度0.6～1.2mmol/L，维持治疗0.4～0 .8mmol/L，1.4mmol/L为有效浓度上限，超过此值容易中毒。但因个体差异大，应将实验室数据与临床观察结合考虑，老人应减量。

不良反应包括口干、烦渴、多饮、多尿、恶心、呕吐、双手细震颤、镇静或嗜睡、共济失调、胃肠道症状、脱发、良性白细胞增多、痤疮及水肿。锂盐并用抗精神病药，可增加发生药源性恶性综合征的可能性。应用锂盐治疗的禁忌证见表3.7.2。

应作躯体和神经系统检查，肝、肾功能和血、尿常规。条件允许应作甲状腺功能、血生化如钾、钠、血糖及脑电图检查。

依据年龄、体重、功能状态、病情、不良反应和血锂浓度。

最高治疗剂量不宜超过2～3周。嘱患者多进含盐饮食，多饮水。

血锂浓度＞1.4mmol/L可以中毒，1.5～2 .0mmol/L为轻度，2.0～2.5mmol/L为中度，2.5～3.0mmol/L为重度，大于3 .0mmol/L危及生命。老年或易感患者0.5mmol/L即可有中毒症状，故应密切观察。早期征象为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状，继而出现肌无力、震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。

告诉患者及家属锂的副作用、早期中毒症状及预防，以便及时发现，及时处理。

应严密观察锂盐并用抗精神病药时的相互作用（如锥体外系副作用、意识模糊、定向障碍、恶性综合征的征兆），尤其在合并用药的起始阶段。

又叫酰胺咪嗪、卡巴吡嗪，是目前常用的情感稳定剂和抗癫痫药。

属亚胺二苯乙烯类，口服吸收慢，单剂T _max4～8小时，T _1/2约36小时。连服3～4周因自身CYP酶诱导，T _1/2缩短为10～25小时。并用苯妥英、苯巴比妥也可诱导这一代谢。生物利用度70%～85%，血浆蛋白结合率75%。有效血浓度为4～12μg/ml，脑、肝、肾分布浓度高，脑内浓度与血浓度平行。有肠肝循环，98%经肝代谢，代谢物有7种，其中10，11-环氧化合物有活性。肾清除率（0.5±0.12）ml/（kg·min）。

降低神经元过度兴奋，恢复细胞膜稳定性。单用或与其他情感稳定剂并用治疗部分发作，特别是复杂部分发作，全身性强直-阵挛发作。尤宜用于伴性格变化和精神症状的患者。对失神、肌阵挛和失张力发作无效。

治疗三叉神经痛和舌咽神经痛的主要药。必要时可并用苯妥英。

锂盐疗效不佳或不能耐受锂盐副作用的躁狂患者可用本药。也用于急性精神病行为异常、冲动（包括伤人、毁物等）、自伤、自杀、情绪不稳等。

因剂量、血药浓度水平个体差异大，剂量应个体化。成人开始400mg/d，分次口服，缓慢加至1200mg/d，分3～4次服用。治疗量600～1200mg/d，血药浓度6～12μg/ml。预防剂量200～600mg/d。与其他药酶诱导剂（如苯巴比妥）并用可根据情况适当加至1600mg/d。

早期常见嗜睡、头晕、头痛、复视、视物模糊、共济失调等。也可有恶心、呕吐、口干。皮肤反应约6%，包括痒疹、红斑样疹、荨麻疹、光敏性皮炎、皮肤色素沉着等。偶有剥脱性皮炎、脱发、多形红斑、结节性红斑及系统性红斑狼疮的恶化，需立即停药。有抗利尿激素样作用可引起低钠血症。开始和长期服用需定期检查血象和肝功能。造血功能不全者慎用。突然停药可引起癫痫发作。与抗精神病药并用会降低抗精神病药血浓度。

一般用其钠盐，口服吸收迅速而完全，1～4小时达峰浓度，半衰期8～15小时，肝病患者T _1/2延长。在肝脏代谢后与葡萄糖醛酸结合肾脏排出。血药浓度和抗躁狂效应相关性差，但一般疗效好的浓度为50～100μg/ml或120μg/ml。

通过中枢GABA能系统起作用，抑制GABA氨基转移酶。丙戊酸盐（VPA）抗躁狂和心境稳定作用，目前认为与改变电压敏感的Na ^＋通道（VSSCs）敏感性有关，它可能直接和通道亚单位结合，或是通过抑制调解离子通道敏感性的磷酸化酶。抑制VSSCs可减少Na ^＋流入，进而降低谷氨酸兴奋性神经传导，加强GABA的抑制作用。VPA也可作用于其他离子通道，如电压敏感的Ca ^2＋通道，间接阻断谷氨酸的作用。

除抗癫痫作用外，主要用于急性躁狂和双相障碍的治疗和预防，对混合性或心境恶劣性躁狂和快速循环的效果比锂盐好，也适用于分裂情感障碍和器质性障碍的躁狂症状。

丙戊酸钠或丙戊酸镁开始小量口服100～200mg/d，治疗量800～1000mg/d，最高1600mg/d。

常见的与剂量相关副作用多为良性，如胃肠激惹症状（厌食、恶心、胃痉挛、呕吐、腹泻）、良性氨基转氨酶升高、脱发和神经科症状（常见者有镇静和震颤）。大多数出现在治疗早期，减量和/或继续治疗可减轻或消失。与剂量无关者有体重增加。特发性副作用有肝功能衰竭（＜1/118000）、胰腺炎、粒细胞缺乏，可致死，应予注意，并定期查血、肝、肾功能。

许多新抗癫痫药（AED）都有抗躁狂和情感稳定的作用，但并非都是安全有效的情感稳定剂，理想的情感稳定剂应是：①对躁狂、双相抑郁、混合状态，快速循环治疗有效并有预防作用；②无或很少引起时相转换；③不加速疾病循环；④耐受性好，严重副作用少；⑤较好的药代动力学特点；⑥无药物间的相互作用。

作用机制和苯妥英钠和VPA相似，可能和谷氨酸神经递质相关，口服吸收快，1.5～4小时达峰，蛋白结合率55%，在肝脏代谢，T _1/2约24小时。

是心境稳定剂唯一抗抑郁作用大于抗躁狂作用的药。适用于双相抑郁和双相快速循环。

剂量：25mg/d开始，缓慢加药，每周增加25mg，如服用VPA则剂量减半，最高400～500mg/d。

副作用：恶心、头晕、头痛、复视、共济失调，少数患者嗜睡、皮疹。严重皮疹应停药。

1979年合成，是新型广谱AED，适用于难治性癫痫，全身性和部分性癫痫，儿童lennox-Gastaut综合征。

初步资料表明，对双相Ⅰ型急性躁狂、双相抑郁、双相快速循环、分裂情感障碍有效，一般可在原用药基础上加用此药（表3.7.3和表3.7.4）。

剂量：开始25～50mg/d，以后每1～2周增加25～50mg。有效剂量200～400mg/d。

副作用：耐受性好，主要副作用有感觉异常、头晕、嗜睡、焦虑、精神运动迟滞、肾结石、体重减少，这一点和很多其他AED不一样。

在结构上与神经递质GABA相关，但不与GABA受体产生相互作用，目前尚无任何关于加巴喷丁对NMDA受体作用的统一认识。体外研究显示加巴喷丁在大鼠脑内的结合位点分布于新皮质和海马，其高亲和力的结合蛋白被证实为电压激活钙通道的辅助亚单位，相关功能尚未阐明。

用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。

剂量：加巴喷丁的给药途径为口服，分次给药，每日3次。给药方法从初始低剂量逐渐递增至有效剂量。12岁以上患者：在给药第一天可采用每日一次，每次0.3g；第二天为每日2次，每次0.3g，第三天为每日3次，每次0.3g，之后维持此剂量服用。据国外研究文献报道，加巴喷丁的用药剂量可增至每日1.8g，还有部分患者在用药剂量达每日2.4g仍能耐受。每天2.4g以上剂量的安全性尚不确定。

副作用：最常见的不良反应是嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常及畏食。偶有出现衰弱、视觉障碍（弱视、复视）、震颤、关节脱臼、异常思维、健忘、口干、抑郁及情绪化倾向。