肝脂肪变性不仅能加快CHC的疾病进程，并且能直接影响CHC患者对抗病毒治疗的效果。通常认为，肝脂肪变性降低了CHC患者聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合抗病毒治疗的持续病毒应答率（SVR），特别是在脂肪变性范围超过33%以上的患者中。尽管肝脂肪变性被认为是影响CHC肝细胞炎症与纤维化进展的重要因素，但目前为何脂肪变性对抗病毒治疗产生负面影响仍缺乏了解。CHC抗病毒治疗主要是通过药物上调内源性免疫系统来有效清除体内的HCV，因而，在此过程中的每一环节都有可能影响SVR。

Poynard等用标准方案治疗1428例CHC患者，并分别于治疗前后进行活检，结果显示治疗前无脂肪变性的患者SVR较高，与治疗前合并脂肪变性的患者相比，SVR具有显著差异（P＜0.001），排除了已知SVR的影响因素，如基因型、病毒量、纤维化程度、年龄、性别后，仍存在显著差异。研究发现，大量脂肪沉积于肝细胞可引起肝脏正常结构破坏，并使药物与肝细胞膜的接触面积减少，从而导致肝脏对药物的有效反应下降。最近的一项研究发现，合并严重脂肪变性的CHC患者在给予标准IFN后，血清中标志IFN内在活性的2′-5′寡核苷酸合成酶水平下降。虽然HCV基因型3型患者肝脂肪变性的发生率高于其他基因型，但对抗病毒治疗显示出良好反应，因此，肝脂肪变性并非影响CHC抗病毒治疗反应的唯一因素。

研究表明，肝脂肪变性与肥胖及IR相关，肥胖及IR也被认为是影响CHC抗病毒治疗反应的重要因素。先前已有报道，肥胖是CHC抗病毒治疗无应答的危险因素之一，而这种影响并不依赖于HCV基因型以及肝纤维化程度。研究发现，肥胖患者抗HCV治疗获得SVR的机会比非肥胖患者约下降了80%，肥胖是对抗病毒治疗反应差的独立预测因素。目前，肥胖影响CHC抗病毒治疗反应的具体机制尚不明确，可能有以下几个方面：①IFN的疗效呈剂量依赖性，但目前研究所应用的IFN的剂量是固定的，并不是根据体重来计算用量。因此，即当IFN剂量固定时，肥胖患者的药物分布范围广但有效血浓度下降，因此将影响SVR；②由于目前临床上常用的聚乙二醇干扰素分子体积大小及结构特性，皮下注射后需首先进入淋巴系统，然后才汇入血液循环，而在肥胖CHC患者往往存在淋巴循环异常，故使药物的生物利用度下降，导致SVR降低；③通常，IFN-α激活的细胞信号肽由抑制性因子（如细胞因子信号传导抑制蛋白家族，SOCS）进行负反馈调节。最近的一项研究显示，感染HCV基因型3型的肥胖患者SOCS-3 mRNA表达较非肥胖对照组显著增高，提示肥胖可能通过影响IFN信号肽通路而影响SVR；④IFN通过上调体内的Th1细胞活性启动机体免疫应答过程来达到清除HCV的目的。研究显示，在那些对抗病毒治疗无应答的患者往往存在T细胞功能以及Th1/Th2异常。推测在IR或肥胖患者中出现这一免疫功能异常可能是通过瘦素介导。瘦素具有调节T细胞活性并促使其向Th1转化的功能。然而在IR或BMI较高患者，往往存在瘦素抵抗，因而出现细胞免疫功能紊乱，SVR降低。

最后，肝纤维化程度亦是影响CHC患者抗病毒疗效的重要因素。尽管其具体机制仍不明确，但由于肝脂肪变性与纤维化关系密切，因此可以推测，肝脂肪变性加速了纤维化的进程也是影响SVR的一种原因。

总之，HCV感染与肝脂肪化的发生有密切关系，围绕着代谢紊乱的情况，IR、DM、NAFLD、NASH等都与HCV感染以及宿主反应有关，目前尚有部分环节并不清楚，需要进一步研究。此外，合并脂肪化的CHC患者抗病毒治疗效果差，这个问题值得临床医师注意和研究。