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第三节 丙型肝炎病毒与肝细胞癌复发机制
一、 高病毒载量
HCV RNA水平与HCC复发具有一定的相关关系。早年观察性研究提示HCV高复制水平与HCC术后复发有关。近期报道了一个5年随访研究,共370例Child-Pugh评分A级患者接受了根治性切除手术治疗,按照病毒载量分为高载量组(HCV RNA>5.3 log10IU/ml)和低载量组(HCV RNA≤5.3 log10IU/ml),其5年无复发生存率(disease-free survival rate,DFS)高载量组为57.7%,低载量组为76.6%(P<0.001)。多因素回归分析提示HCV高载量是HCC复发的危险因素,风险比(hazard ratio,HR)为1.87(95%CI:1.41~2.48;P<0.001),HCV低载量对于手术切除的HCC患者预示较好的长期预后。
回顾性研究提示,抗HCV治疗将改善HCV相关性HCC患者的预后。小样本研究回顾了38对HCV相关性HCC患者,经过手术切除后治疗组应用标准治疗方案(SOC),治疗组与对照组按照性别、年龄、肿瘤直径等因素进行了1∶1配对。结果发现,SOC组3年和5年生存率分别为100%和76.6%,对照组为91.7%和50.6%,两组之间差异显著;但两组之间的无复发生存率并无显著区别(P=0.886)。Meta分析结果证实,抗HCV治疗可降低HCC的复发率,提高患者的生存率。有学者收集10个临床研究进行meta分析,共645例HCV相关性HCC患者,其中301例给予IFN-α单用/联合RBV治疗,这些患者均为HCV相关性肝硬化。分析结果提示术后应用IFN-α使得HCC复发率下降,OR为0.26(95%CI 0.15~0.45,P<0.00001);就5年生存率而言,6个研究的505例患者结果显示IFN-α治疗是影响预后的正性影响因子,OR为0.31(95%CI 0.21~0.46,P<0.00001);研究还证实,经IFN-α治疗获得SVR的患者较未获得SVR 者HCC复发率明显降低(P=0.005),生存率显著提高(P=0.03)。另一Meta分析选择原发肿瘤符合米兰标准的患者,共5项临床研究(2项RCT研究,3项非RCT研究)355例,其中167例根治术后予以IFN-α治疗显著降低了HCC复发率(RR 0.33;95%CI 0.19~0.58,P<0.0001)。上述研究提示,高载量的HCV RNA是HCC复发的重要因素之一,对于此类患者来说,手术前后的抗病毒治疗,显得尤为重要。
二、 HCV病毒学因素
HCV病毒变异是HCC复发的重要因素之一。已有证据提示HCV核心蛋白部分为点替代突变与HCC复发相关,日本学者收集163例接受手术治疗的感染HCV 1b型的HCC患者,对HCV核心蛋白区域进行直接测序,结果提示,核心蛋白区91位氨基酸为甲硫氨酸的患者,HCC复发率远高于91位氨基酸为亮氨酸的患者(P=0.0002)。近期研究显示IR也与HCC复发有关。日本学者对接受根治性治疗的HCV阳性的I期HCC患者进行前瞻性随访研究,结果显示,白蛋白和IR指数(HOMA-IR)是HCC复发的独立危险因素。
总之,CHC是HCC的重要风险因子。HCV导致HCC发病机制的研究已引起广泛关注。尽管目前仍缺乏有效的组织培养系统和小型动物模型,但运用体外细胞转染方法和转基因动物模型研究已取得一定进展,进一步阐明HCV导致HCC发病机制对将来更有效地诊断、治疗和预防HCC具有重要价值。
(林苏 董菁)