1938年Turner首先详细描述了该病，当时称幼稚型先天性颈蹼肘外翻综合征，后来改称为Turner综合征（Turner syndrome），1959年Ford证实此征患者的细胞内比正常女性少一条X染色体，即45，X。该病是常见的性染色体异常，在女性新生儿中发病率仅为1／5000，99%的Turner综合征都在胚胎期自然流产，在孕早期自发流产胎儿中其发生率可高达18%～20%，在原发闭经中占1／3。

一般认为，Turner综合征的遗传病因是在减数分裂过程中发生了性染色体不分离，缺失X染色体的配子与正常配子受精，形成了45，X。与常见的常染色体三体不同，Turner综合征的发生与孕妇年龄无关，约75%的减数分裂染色体不分离发生在父方，这也就是说，唯一的X染色体大多来自母方；约10%的丢失发生在合子后卵裂早期。与Turner综合征有关的核型主要为X单体型，此外还有各种嵌合体和结构异常的核型，具体见表1－4。

不同核型的患者X染色体异常部位的不同，临床表现也有所不同。99%以上的X单体都在28孕周前流产，能存活出生的患者表型一般较轻，预后效果较好，具体原因尚不清楚。X短臂缺失的患者表型身材矮小和先天畸形；而X长臂缺失的患者表型只有卵巢发育不全、原发性闭经、不育等生殖腺功能不全症状。

Turner综合征的典型临床表现是：身材矮小，生殖腺发育不良（性腺呈条索状），后发际低，蹼颈。

生长发育：出生体重轻，身材矮小，骨骼成熟缓慢，身体生长速度减慢，成人身高一般不超过150cm，患者有体重增加、肥胖的倾向。

生殖腺与第二性征：早期卵巢几乎正常但很快萎缩，呈条索状。大部分人在青春期的卵巢无卵泡，已失去正常功能。患者雌激素水平很低，促性腺激素水平增高，原发闭经，不孕。乳房不发育，阴毛、腋毛稀少或缺如。子宫小，外生殖器发育不良，成年后仍呈幼稚状态。

躯干与四肢：出生时手、足常呈淋巴水肿。盾状胸，乳距宽。骨骼发育不良，肘外翻，膝关节异常，第4、5指（趾）骨与掌指骨短或畸形。

颅面部：小下颌，可有内眦赘皮，上睑下垂，后发际低。耳廓异常，颈蹼，颈短。

内脏器官：先天性心脏病，以主动脉狭窄、房间隔缺损、肺动脉狭窄为主，马蹄肾。

皮肤：皮肤松弛，以新生儿期颈部皮肤为常见，有形成瘢瘤的倾向。面部、背部有多发性黑痣。

中枢神经系统与智力：智力一般，可有智力低下。

此外嵌合体的最常见核型为45，X／46，XX，这一类型的患者临床症状轻重取决于正常细胞系和异常细胞系间的比例，若45，X细胞系比例较高，则可表现出典型的临床症状；若比例低，则表型近似正常个体，且能生育，但生育能力降低。45，X／46，XY嵌合体的女性患者可能出现外生殖器两性异常，其中包括小阴茎，尿道下裂，腹腔隐睾等，并可能患性腺胚细胞瘤，其发生率为15%～20%。

如果发现女孩出生时身材矮小，手、足呈淋巴水肿，颈蹼，后发际低，应高度怀疑Turner综合征。最后的确诊都需做核型分析，发现核型异常后，才能确诊。

降低Turner综合征出生率的最好方法是进行产前诊断，产前超声波检查异常，胎儿淋巴管水肿也可以作为临床医师决定作产前染色体核型分析的重要依据之一。

染色体核型分析可鉴别核型正常的女性发育落后、原发闭经、身材矮小者。

染色体核型分析

细胞培养、染色体制备和核型分析具体方法参照本章第一节。

染色体核型判断标准：正常女性：46，XX；正常男性：46，XY；Turner综合征最常见核型：45，X。

X、Y非整倍体分子遗传学检测，具体方法参照本章第一节。

标本来源：外周血（抗凝）、绒毛、羊水、脐带血（抗凝）。

检测方法：荧光原位杂交技术、多重连接探针扩增技术。

应用性染色体着丝粒位点探针，其中包括CSPX／CSPY，分别定位在X／Y染色体着丝粒位置（p11．1－q11．1）。应用绿色荧光染料FITC标记X染色体，红色荧光染料RHDD标记Y染色体。在荧光显微镜下观察红、绿色荧光信号。

判断标准：正常：nuc ish X（GSP×2）或X（GSP×1），Y（GSP×1）；X单体：nuc ish X（GSP×1）。

随机计数细胞（至少计数50个细胞），若90%以上的细胞显示2点绿色信号则提示为正常女性样本；若90%以上的细胞显示1点红色信号，1点绿色信号则提示为正常男性样本；若60%以上细胞只出现1点绿色信号则提示样本为X单体。

判断标准：正常：mlpa X（P095）×2或X，Y（P095）×1；X单体：mlpa X（P095）×1。

X性染色体MLPA特异探针标准化峰面积与正常女性二倍体样本探针产物标准化峰面积比值＜0．7，提示为X单体。

Turner综合征在早期产前超声波检查时，易发现胎儿颈部透明带增厚，水囊状淋巴管瘤和手足水肿。胎儿染色体核型分析包括绒毛或羊水细胞核型分析，是诊断Turner综合征的金标准。Turner综合征也可能在胎儿发育中无任何表现，一般因儿童身材矮小、第二性征发育不良等前来生长发育门诊咨询而被发现。若早期发现，一旦确诊，应对Turner综合征的患者进行全面体检，早期给予激素治疗。对于嵌合体的患者，应注意性腺胚细胞瘤的发生，定期行B超检查。