1942年Klinefelter首先描述此综合征，故称Klinefelter综合征（Klinefelter syndrome）即克氏综合征，1959年Jacob 和Strong确定该综合征患者比正常男性体细胞内多了一条X染色体，故又称XXY综合征。该综合征是引起男性性功能低下的最常见疾病，一般青春期后才出现症状，以不育和乳房女性发育为主要临床特点，该病在男性群体中发病率为1／1000，男性不育症中约占1／10。

导致XXY染色体异常的遗传学发病机制与其他染色体数目异常相同，主要是由于患者双亲之一在生殖细胞减数分裂过程中发生性染色体不分离所致。染色体不分离可发生在卵细胞，也可发生在精细胞，约各占50%。其中卵细胞的染色体不分离约3／4发生在第一次减数分裂，并与孕妇年龄明显相关；1／4发生在第二次减数分裂。精细胞的染色体不分离只发生在第一次减数分裂。本症患者的主要核型为47，XXY，占80%～85%，其次为嵌合体型47，XXY／46，XY，约占15%，嵌合体型形成是由于受精卵合子有丝分裂不分离导致。其余为48，XXXY、49，XXXXY等。

Klinefelter综合征的主要临床表现：

生长发育：儿童期无任何症状，5岁后身体生长速度开始加快，青春期时开始出现病症。患者身材高大（常在180cm以上），并以下肢为明显。

中枢神经系统与智力：大部分智力较同龄组稍低，有精神异常或精神分裂症的倾向。

生殖系统：第二性征发育异常，胡须稀少，喉结不明显，50%青春期患者的乳腺过度发育呈女性样。睾丸不发育，小、隐睾。曲细精管萎缩，呈玻璃样变性和纤维样变性，无精子形成，不育。阴茎短小，血液中雄激素减少而雌激素增多，卵泡刺激素（FSH）分泌增高。

其他：偶然会有乳腺癌的发生；糖尿病、甲状腺功能低下、性腺细胞瘤等亦有报道。

Klinefelter综合征的临床症状随着X染色体数目的增加而趋于严重，主要表现在智力的下降和机体畸形变化。核型为48，XXXY、49，XXXXY的智力较47，XXY低，都出现头面部或器官畸形，且后者比前者严重。主要表现在内眦赘皮、唇外突、眼距宽、斜视、下颌突出等。15%～20%的49，XXXXY患者会出现先天性心脏畸形。

由于青春期前患者表现基本正常，青春期早期血清雄激素会增高等临床特点，所以早期诊断困难。15岁左右，激素水平改变，会出现第二性征发育异常，睾丸小，乳房大，高大体形以及婚后不育等，应对其高度怀疑，大多数患者因不育求医而诊断，细胞核型分析是确诊的方法。

由于本综合征无特殊的宫内异常表现，故产前诊断出来的病例一般是在进行其他染色体产前诊断时偶然发现的结果。

与46，XX男性（性别反转）的鉴别诊断可通过染色体核型分析。

染色体核型分析

细胞培养、染色体制备和核型分析具体方法参照本章第一节。

染色体核型判断标准：正常女性：46，XX；正常男性：46，XY；Klinefelter综合征：47，XXY。

X、Y非整倍体分子遗传学检测，具体方法参照本章第一节。

标本来源：外周血（抗凝）、绒毛、羊水、脐带血（抗凝）。

检测方法：荧光原位杂交技术、多重连接探针扩增技术。

探针选择和荧光标记参照本章第四节。

判断标准：正常：nuc ish X（GSP×2）或X（GSP×1），Y（GSP×1）；XXY：nuc ish X（GSP×2），Y（GSP×1）。

随机计数细胞（至少计数50个细胞），若90%以上的细胞显示2点绿色信号则提示为正常女性样本；若90%以上的细胞显示1点红色信号，1点绿色信号则提示为正常男性样本；若60%以上细胞出现2点绿色，1点红色信号则提示样本为XXY。

判断标准：正常：mlpa X（P095）×2或X，Y（P095）×1；XXY：mlpa X（P095）×2，Y（P095）×1。

X性染色体MLPA特异探针标准化峰面积与正常男性二倍体样本探针产物标准化峰面积比值＞1．3，提示为XXY。

一般是在进行其他染色体产前诊断时偶然发现XXY。应告诉孕妇，胎儿为男性，青春期前基本正常，青春期后会出现第二性征发育不良，不育等，激素治疗可以纠正激素不平衡。核型为嵌合体的患者临床表现个体差异大，甚至可以正常。临床上不育的男性，可以建议做外周血细胞核型分析。由于临床表现不明显，有些患者可能一生未做过细胞染色体核型分析。