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第二节 精氨酸血症
一、疾病概述
精氨酸血症是精氨酸酶（arginase）缺陷引起的先天性代谢病。精氨酸酶是尿素循环中催化最后一步反应的酶。本症由于精氨酸不能被分解，大量蓄积，胍化合物合成亢进，胍能诱发痉挛，所以此病出现的痉挛考虑与胍化合物合成亢进有关。另外，线粒体内的鸟氨酸减少使尿素循环回转功能降低，氨甲酰基磷酸合成功能亢进，产生大量的乳清酸等嘧啶中间代谢产物。
【遗传学和发病机制】
精氨酸酶是尿素循环中最后一步反应酶。精氨酸在此酶作用下分解为尿素和鸟氨酸，此反应过程中由于精氨酸酶的缺陷，精氨酸不能分解为尿素和鸟氨酸，使精氨酸大量的蓄积。精氨酸血症是一种常染色体隐性遗传病。
【临床表现】
患儿早期发病，发育迟缓、痉挛和四肢麻痹等重症的神经系统症状，幼儿期以后症状更加明显，神经系统退行性变的症状有明显的个体差异。高氨血症发作时可以出现呕吐和意识障碍等非特异性症状。
【诊断和鉴别诊断】
尿中乳清酸和尿嘧啶增加，氨基酸分析提示精氨酸增高而鸟氨酸不增或减低，同时有高氨血症，并且结合临床症状进行诊断，特别是尿氨基酸分析显示大量的精氨酸增加是与其他类型尿素循环异常疾病鉴别的要点，但是确诊需要做酶活性测定。
二、检验诊断
【常规项目】
1．红细胞中精氨酸酶活性测定
（1）标本来源：
血液红细胞。
（2）检测方法：
检测红细胞中精氨酸酶的活性。
（3）临床诊断价值及评价：
鸟氨酸与茚三酮的显色反应测定精氨酸酶的活性，该方法灵敏、简便。本方法不仅能诊断精氨酸血症纯合子，同时也能诊断杂合子携带者。精氨酸酶降解精氨酸产生尿素与鸟氨酸，后者在酸性环境下与茚三酮作用产生红色，颜色的深浅与鸟氨酸的量成正比，由此反映精氨酸酶活性大小。精氨酸和茚三酮在此条件下并不反应。
2．氨基酸分析
（1）标本来源：
血浆、羊水。
（2）检测方法：
阳离子交换色谱分离、茚三酮柱后衍生法（氨基酸分析仪）。
（3）临床诊断价值及评价：
氨基酸分析仪分离度、重现性、操作简便性、运行成本等方面都优于其他分析方法，血中精氨酸明显增加可以辅助诊断精氨酸血症。
【分子遗传学检验】
ARG基因检测。
（1）标本来源：
外周血（EDTA－K 2抗凝全血）、绒毛、羊水、脐血（EDTA－K 2抗凝全血）。
（2）检测方法：
ARG全基因测序法。
（3）临床诊断价值及评价：
精氨酸酶是尿素循环中最后一步反应的代谢酶，尿素循环主要涉及的5种疾病基因均可以用基因测序法确定患者个体致病突变，分子检查是发现携带者有效方法，也是开展产前诊断的方法之一。