第二篇 心电学进展
1 右束支传导阻滞新认识
右束支传导阻滞(RBBB)是最常见的心室内传导阻滞,亦是最常见的缓慢型心律失常之一。以往认为RBBB不会对人体产生严重危害,属于良性心律失常。而近年来的研究报道显示,RBBB可影响一般人群和较多患者的预后。因此,重新认识RBBB的临床地位势在必行。
一 RBBB的常见病因和诱因
1.心血管病
①冠心病:是RBBB最常见的病因;②右心室受累为主的器质性心脏病:如风湿性心脏病二尖瓣狭窄、急慢性肺源性心脏病、急慢性心力衰竭、心肌炎、心肌病(致心律失常性右室心肌病等)和部分先天性心脏病(Ebstein畸形、法洛四联症、室间隔缺损等)等;③其他心血管病:高血压病、原发性和继发性传导束退化症等。
2.非心血管病
肺血栓栓塞症、慢性阻塞性肺病、高脂血症、系统性硬化症、肌营养不良症、染发剂中毒等。
3.其他病因和诱因
经右心室射频消融术、室间隔缺损矫治术和封堵术、冠状动脉搭桥术等均可导致部分患者发生RBBB。少数健康人出生时即有RBBB,部分学者认为是一种正常变异,可能由右心室基底部室上嵴或肺动脉圆锥部相对肥厚等原因所致。此外,有作者报道无结构性心脏病的运动员亦可伴发RBBB,可能与运动诱发的右心室重构相关。
二 RBBB的流行病学和预后
哥本哈根心脏研究对18 441例无心肌梗死、慢性心力衰竭和左束支传导阻滞的一般人群(年龄≥20岁,男性8477例)随访20.5年(中位数),结果显示:①入选时男、女性完全性RBBB(CRBBB)的发生率分别为119例(1.4%)和47例(0.5%),不完全性RBBB(IRBBB)的发生率分别为398例(4.7%)和226例(2.3%),男性明显高于女性(P<0.001);②在随访期新发生的CRBBB和IRBBB分别为0.48%和2.4%,经多变量校正后,CRBBB的新发生优势比(OR)与男性、年龄增长、收缩压增高和IRBBB相关(P≤0.05~0.001),IRBBB的OR与男性、年龄增长和体质指数较低相关(P<0.01~0.001);③在随访期男、女性CRBBB患者的校正后全因死亡、心血管死亡、心肌梗死和植入人工起搏器的风险比(HR)均明显增高,HR(95%CI)为1.24~2.42(1.05~4.31),P≤0.05~0.001。提示伴有CRBBB的患者长期预后较差,而IRBBB患者与上述疾病的校正后相关性无统计学差异(P>0.05)。
Reykjavik研究在24年中对18 762例冰岛首都雷克雅未克居民(年龄33~79岁,男性9135例)进行检测,结果显示:①男、女性CRBBB的发生率分别为126例(1.4%)和67例(0.7%),且随着年龄增长而发生率增高。男、女性30~39岁中,CRBBB的发生率为0%,而在75~79岁中,男、女性CRBBB的发生率分别增至4.1%和1.6%;②在<60岁的男性中,CRBBB明显与高血压(发生率51.4%,P<0.05)、空腹血糖升高(发生率22.9%,P=0.05)和心脏肥大(发生率17.1%,P<0.05)相关。在校正年龄后,男性CRBBB与心脏肥大、缺血性心脏病和心律失常相关(P<0.05~0.001)。在与对照人群比较中,男性伴CRBBB患者有较高的心脏病死亡率(P<0.01);③在<60岁的女性中,CRBBB明显与高血压相关(发生率50.0%,P<0.05)。提示CRBBB常见于心血管疾病,在男性患者预后较差。
Kusumoto等对16 170例日本广岛、长崎的原子弹爆炸幸存者进行每2年1次体检,随访了33年,结果显示:①随访期无器质性心脏病者新发生的CRBBB患者520例(3.2%);②新发生的CRBBB患者与1038例年龄、性别匹配的无CRBBB人群比较,经多变量Cox回归分析,CRBBB患者因全部病因、房室传导阻滞和病态窦房结综合征的校正后需植入人工起搏器的HR为3.77~6.28(1.09~31.73),P=0.036~0.001。CRBBB伴心电轴偏移者较CRBBB无心电轴偏移者有更高的需植入人工起搏器的HR[3.03(1.00~9.13,P=0.049)];③CRBBB伴心电轴偏移者较CRBBB无心电轴偏移者年龄偏低、需植入人工起搏器的时限更长,P=0.032~0.019。提示CRBBB者需植入人工起搏器的HR较大,其中伴心电轴偏移或年龄较大的CRBBB者需植入人工起搏器的HR更大,预后较差。
从以上近年研究显示,在一般人群中,CRBBB的发生率约0.5%~1.4%,IRBBB的发生率约2.3%~4.7%,其中男性发生率约为女性的2倍。在随访20~30年左右中,CRBBB常见于心血管疾病,全因死亡、心血管死亡、心肌梗死、心律失常和需植入人工起搏器的HR均明显增高,校正后差异均有统计学意义。而IRBBB者在多数研究中与上述疾患的风险无统计学差异。然而,2015年相关报道,在6299例芬兰一般人群平均随访8.2年的研究中,IRBBB增加校正后全因死亡和心血管死亡的风险,HR 2.24(1.064~4.77),P=0.036。但在6398例美国无心血管病的多种族一般人群研究中,IRBBB不增加全因死亡和心血管死亡的风险,HR分别为0.95(0.66~1.35)和1.10(0.63~1.91)。故IRBBB对一般人群预后的影响尚待进一步研讨。
三 RBBB与相关疾病
1.RBBB与急性心肌梗死
(1)AMI时RBBB的发生率:
右束支长约5.0cm,其近端主要由左前降支动脉和(或)右冠状动脉的房室结动脉供血,中段和远端主要由左前降支的间隔支动脉供血。AMI时,梗死相关冠状动脉病变常波及右束支供血不足或供血中断,引发RBBB。本世纪Kleemann、Widimsky、TRACE和HERO-2四项较大样本研究(6676~26 636例,共57 127例AMI患者,随访30天~15年)报道,提示:①AMI时RBBB的发生率(约3.4%~6.7%)高于左束支传导阻滞(LBBB)的发生率(约1.8%~4.3%);②前壁AMI时,RBBB发生率(可达4.7%~19.1%)高于下壁AMI(约3.5%~3.8%);③非ST段抬高型AMI时,RBBB的发生率(约7.1%)高于ST段抬高型AMI时RBBB的发生率(约4.4%)。
(2)AMI伴RBBB的心电图特点及类型:
AMI伴RBBB的心电图特点:①多数病例QRS波群呈RBBB和异常Q波;②ST段和T波与QRS波群终末传导缓慢波(如V1导联R’波、V5导联s波)可呈同向性(原发性)改变,即V1、V2导联ST段抬高,T波直立或双向,Ⅰ、V5、V6导联ST段压低,T波倒置或双向(图2-1-1);③极少数病例在特殊情况下,可呈新发生的RBBB依赖型异常Q波(RBBB dependent Q-wave,图2-1-2)或新发生的RBBB掩盖异常Q波(图2-1-3)。在诊断AMI伴RBBB时,应排除引起ST段、T波同向性改变和异常Q波的其他病因,如心肌炎、心肌病、心包炎、电解质紊乱以及药物毒副作用等。
图2-1-1 AMI伴RBBB时ST-T波呈同向性改变
A~F图均为急性前间壁MI右胸前导联心电图;A.ST段和T波均呈同向性改变;B.ST段呈同向性改变;C.ST段和T波前肢呈同向性改变;D.ST段和T波同向性改变振幅低于R波;E.ST段和T波同向性改变振幅与R波相仿;F.ST段和T波同向性改变振幅高于R波(预后较差)
图2-1-2 RBBB依赖型前间壁异常Q波
患者,男性,61岁,因持续性胸痛三十余小时入院;A.(2:30pm)示Ⅲ、aVF导联QRS波呈QS型,心电轴左偏,胸导联r波递增不良;B.(5:00pm)示CRBBB,且V1、V2导联出现异常Q波,Ⅲ、aVF导联仍示QS型;C.(5:10pm)示CRBBB和V1、V2导联异常Q波消失,12导联心电图又恢复至与A图相似表现;患者入院后第3天死亡,尸体解剖示左心室广泛前侧壁、下壁和室间隔心肌梗死,其中室间隔呈完全梗死,而右心室无殊;推测B图在CRBBB时,室间隔因完全梗死而无室间隔向量,右心室又延迟激动,QRS初始向量由残存的左心室除极产生,其方向指向左而投影在右心前导联的负侧,产生异常Q波;A图和C图无CRBBB时,QRS初始向量由残存的左心室和右心室同时除极产生,其综合向量方向指向前,投影在右心前导联的正侧,产生初始r波
图2-1-3 RBBB掩盖下壁MI异常Q波
1例下壁心肌梗死患者,在冠状动脉旁路血管成形术后,新发生CRBBB;A:术前心电图,Ⅲ、aVF导联显示异常Q波(明尼苏达编码标准);B:术后心电图,显示新发生的CRBBB,Ⅲ、aVF导联Q波时限和振幅明显缩小,已不属于异常Q波。其发生机制不详
(3)AMI伴RBBB的临床特征及预后:
AMI伴发的RBBB可分为新发生的间歇性RBBB、新发生的持续性RBBB、AMI前存在的RBBB和不能确定发生时间的RBBB等4种类型,其中新发生的RBBB患者病情更重、预后更差。
Kleemann等较大样本研究报道,AMI时,①梗死相关冠状动脉的血流:伴RBBB者较伴LBBB者更差,TIMI血流0级者分别为51.7%和39.4%,P=0.023;②心源性休克的发生率:新发生RBBB者与新发生LBBB者相似,分别为15.4%和15.8%;③住院死亡率:RBBB者(8.1%~26.0%)高于无束支阻滞者(4.9%~11.0%),P<0.05;新发生的RBBB者(18.8%)高于新发生的LBBB者(13.2%);④长期预后:在20 233例ST段抬高型AMI患者随访479天(中位数)中,RBBB者死亡率(19.0%)高于无束支阻滞者(9.2%),P<0.05;在6676例AMI患者随访≥15年中,RBBB者死亡率(90.0%)和LBBB者死亡率(94.0%)均显著高于无束支阻滞者(77.0%),P<0.001。其中伴RBBB者主要增加心室收缩功能下降者的死亡风险(HR 1.31),而伴LBBB者主要增加心室收缩功能保留者的死亡风险(HR 1.70)。
鉴于AMI伴RBBB有较高的发生率、较危重的临床特征和较差的预后,欧美已有个别AMI相关诊疗指南已将AMI伴新发生的RBBB列入直接PCI术的适应证。笔者建议患者出现AMI症状和(或)血肌钙蛋白增高时,若伴有新发生的RBBB,应列入AMI的诊断依据之一,同时应列为对AMI患者行直接PCI术的适应证之一。
2.RBBB与心力衰竭
(1)急性心力衰竭伴RBBB :
KorHF、ACHF等研究报道(192~2202例急性HF患者,随访720天~3年),①RBBB在急性HF患者中的发生率为5.4%~14%;②急性HF伴RBBB者30天死亡率和720天死亡率分别为26%和63.3%,显著高于无RBBB者(分别为10%和38.6%),P值分别为0.023和0.004。急性HF伴RBBB者的校正后全因死亡HR为1.82(1.03~3.24),P=0.041;③在急性HF患者随访3年中,伴RBBB者的全因死亡率和再住院率(65.1%)明显高于伴LBBB者(49.9%)和无束支阻滞者(49.3%),P=0.004。急性HF伴RBBB者的校正后全因死亡和再住院风险是LBBB者和无束支阻滞者的2倍左右,HR分别为2.57(1.46~4.50,P=0.001)和1.91(1.37~2.67),P<0.001(图2-1-4)。
图2-1-4 KorHF研究(急性HF 2202例,随访3年)长期预后
(2)慢性HF伴RBBB:
McCullough、HFrEF和Pellicon等研究报道(170~2907例慢性HF患者,平均随访1.8~3.6年),①RBBB在慢性HF患者中的发生率为7.3%~11.0%;②在平均随访23.4个月~3.6年中,慢性HF伴RBBB者的死亡率(56.8%)显著高于QRS波群<120毫秒者(46.1%),P<0.0001,校正后生存率亦明显低于QRS波群<120毫秒者,P=0.03。慢性HF伴RBBB者的死亡HR 1.98(1.37~2.86)显著高于QRS波群<120毫秒者,P<0.001;③HFrEF研究报道,在平均随访1.8年中,RBBB是多变量校正后慢性HF患者死亡率唯一的强预测指标,校正后的死亡优势比(OR)为3.9(1.3~11.7),P<0.05;④Pellicon等研究报道,在877例左室射血分数降低型慢性HF患者中,慢性HF伴RBBB者的右室射血分数四分位差(IQR)为46%(37%~57%)显著低于慢性HF伴LBBB者[52%(42%~61%),P=0.014;右室肌群的IQR[53(42~73)g]显著多于慢性HF伴LBBB者[45(36~56)g],P<0.001;N末端脑钠肽前体的IQR[2013(36~56)pg/ml]显著高于慢性HF伴LBBB者[1159(589~2207)pg/ml],P=0.026。
(3)HF伴RBBB的心室激动顺序和治疗进展:
鉴于HF伴RBBB患者较差的预后,Fantoni等应用三维非荧光心电解剖标测系统,对100例扩张型心肌病伴慢性HF(NYHA心功能≥Ⅲ级)和束支传导阻滞患者的心室激动顺序进行研究。结果显示:①HF伴RBBB者的右室前壁、侧壁和总体心内膜激动时间较HF伴LBBB者明显延缓,P<0.02~0.001;②HF伴RBBB者的左室前壁和侧壁心内膜激动时间与HF伴LBBB者无明显差异(P>0.05),但左室总体心内膜激动时间[(135±24)毫秒]反较HF伴LBBB者[(109±19)毫秒]明显延缓,P<0.004。提示慢性HF伴RBBB者由于心肌广泛病变等因素,不仅可引起右心室激动延缓,而且可引起左心室部分区域激动延缓。目前,众多临床研究也已证实,QRS波时限延长的程度是HF患者是否适合心脏再同步治疗(CRT)的重要指标之一。故近年国内外心衰诊治指南已将符合特定条件的HF伴RBBB患者列入CRT的适应证——慢性HF患者LVEF≤35%,非LBBB(包括RBBB)伴QRS时限>150毫秒,经充分药物治疗后,NYHA心功能仍Ⅱ~Ⅳa级者,可置入CRT/CRT-D(推荐类别Ⅱa/证据水平A或B)。且部分作者报道,对慢性HF伴RBBB患者进行右室中下间隔部起搏,形成事实上(“de facto”)的CRT治疗,使患者QRS时限明显缩短,症状显著改善。
3.RBBB与Brugada综合征
(1)Brugada综合征伴RBBB的心电图表现类型:
Aizawa等、Shinohara等报道,Brugada综合征和RBBB可在同一患者出现,其心电图可表现为:①间歇型Brugada综合征伴RBBB,即一份心电图全部显示Brugada综合征心电图图形,而另一份心电图全部显示RBBB的心电图图形(图2-1-5);②交替型Brugada综合征伴RBBB,在同一份心电图中,有时显示Brugada综合征心电图图形,有时显示RBBB的心电图图形,两者互不干扰(图2-1-6);③共存型Brugada综合征伴RBBB,心电图显示每一个QRS-T波群同时具有Brugada综合征和RBBB的心电图特征(图2-1-7)。
图2-1-5 间歇型Brugada综合征伴RBBB
患者,男性,41岁;A、B两图为在2年随访期间2次不同时间记录的12导联心电图:A图显示1型Brugada综合征心电图图形,B图显示CRBBB的心电图图形
图2-1-6 交替型Brugada综合征伴RBBB
患者,男性,69岁;A、B两图为同一天2次不同时间记录的12导联心电图,其中第1、2、4、5个心搏的QRS-T波群均显示CRBBB的心电图图形,箭头所指处为两者V1、V2导联的J点和ST段互不相同,A图的J点较高,提示可能受到Brugada综合征的影响;A图第3个心搏QRS-T波群显示1型Brugada综合征的心电图图形;B图第3个心搏显示2型Brugada综合征的心电图图形
图2-1-7 共存型Brugada综合征伴CRBBB
患者,男性,64岁;A图为近10年定期检查的心电图,显示CRBBB;B图为经静脉注射Ⅰc类抗心律失常药吡西卡尼(pilsicainide)0.5mg/kg后,心电图显示QRS波群前0.08秒图形与A图相似,Ⅰ、V4~V6导联S波粗钝等,符合CRBBB特征;而V1~V3导联J点和ST段下斜型抬高,符合1型Brugada综合征心电图图形,呈共存型Brugada综合征伴CRBBB
(2)Brugada综合征伴RBBB的心电图特点和影响因素:
Brugada综合征伴RBBB的心电图可表现为以上3种类型,有学者认为其中间歇型和交替型Brugada综合征伴RBBB是由于RBBB掩盖了Brugada波所致。可应用Ⅰc类抗心律失常药或右心室起搏等方法揭示被掩盖的Brugada波。同时,在11例Brugada综合征伴RBBB者与55例年龄、性别相匹配的无结构性心脏疾病的单纯型CRBBB者的对比分析中,发现:①Brugada综合征伴RBBB者心率较单纯型CRBBB者快,RR间期分别为(897±95)毫秒和(1001±151)毫秒,P<0.0314;②Brugada综合征伴RBBB者V1导联和V5导联QRS波群时限均较单纯型CRBBB者更长,V1导联分别为(170±13)毫秒和(145±15)毫秒,V5导联分别为(144±19)毫秒和(128±7)毫秒,P均<0.0001;③Brugada综合征伴RBBB者V1导联r波振幅较单纯型CRBBB者低,分别为(1.62±1.34)mm和(2.85±1.76)mm,P=0.0323。在日常心电图分析中,单纯型1型Brugada波在V1导联呈下斜型ST段抬高,貌似CRBBB和QRS波群时限延长,但V5和V6导联无QRS波群终末S波粗钝和QRS波群时限延长。单纯型CRBBB在V1导联呈R或R′(r′)波增宽,V5和V6导联有QRS波群终末S波粗钝,QRS波群时限均延长和相等。当V1导联呈下斜型ST段抬高(1型Brugada波)和V5和V6导联有QRS波群终末S波粗钝和QRS波群时限延长时,或当V1导联呈R或R′(r′)波增宽(CRBBB)和下斜型ST段抬高时,应考虑1型Brugada波伴CRBBB。
Brugada综合征的心电图图形具有隐匿性、多变性、间歇性等特点,同时,Brugada波可在心内电生理检查、应用Ⅰ类抗心律失常药物(阿义马林、吡西卡尼等)、钙离子拮抗剂(维拉帕米等)、三环类抗抑郁药(阿米替林等)、麻醉药(异丙酚等)、发热或RBBB自主消退等情况下出现。RBBB的心电图图形受病因或诱因、RBBB的表现类型(固有型、陈旧型、新发生型)、心率(偶呈频率依赖性)等因素影响。以上两者均会影响Brugada综合征伴RBBB的心电图图形,当两者合并存在时,可能会增加发生室性心律失常的风险。但Brugada综合征伴RBBB的发生率及预后等,尚待进一步研究。
4.RBBB与特发性心室颤动
特发性心室颤动(IVF)是一种至今病因尚未完全阐明和非结构性心脏病所致的心室颤动(VF),有时可伴有RBBB。
(1)IVF伴CRBBB的发生率和心电图特征:
在心脏性猝死样发作幸存者中,IVF约占5%~14.5%。Aizawa等报道,87例IVF患者中,有10例(11.5%)伴CRBBB,其发生率明显高于一般人群对照组中CRBBB的发生率(1.37%)P<0.0001;QRS波群时间亦较后者为长,分别为(150±14)毫秒和(139±10)毫秒,P=0.0061。心电图可显示CRBBB和发作性VF,诱发VF的室性期前收缩常呈类左束支传导阻滞图形伴心电轴左偏(图2-1-8)。
图2-1-8 IVF伴CRBBB心电图
患者,男性,45岁,有反复发作性室颤和心室电风暴,无结构性心脏病和Brugada综合征;该心电图中,前3个心搏呈CRBBB图形,QRS波群时限0.16秒。室性早搏联律间期0.40秒,呈类左束支传导阻滞图形伴心电轴左偏,触发了室颤
(2)IVF伴RBBB的临床特征:
Manita等、Aizawa等报道,IVF伴RBBB者有较高的VF复发率,其中2/3患者以心室电风暴的形式复发。VF发作时应首选非同步电击除颤和奎尼丁、异丙肾上腺素等药物,植入ICD是首选的预防心脏性猝死的有效措施。个别IVF伴CRBBB患者可发生顽固性VF型电风暴。1例已植入ICD的45岁男性IVF伴CRBBB患者在VF频繁发作时,曾先后应用β1受体阻滞剂纳地洛尔(randiolol)、胺碘酮、维拉帕米、利多卡因、非选择性钾通道阻滞剂尼非卡兰(nifekalant)和镇静剂等药物,并对诱发IVF的室性早搏施行了射频消融术,但均不能抑制室性早搏和VF电风暴的发生。最后在静脉应用异丙基肾上腺素时,才成功地终止了电风暴,随后口服广谱、长效的非特异性钙拮抗剂苄普地尔(bepridil)200mg/d,随访1.5年,VF未再复发。此外,近年文献报道,部分IVF伴CRBBB患者有猝死家族史,实验室检查有SCN5A或L型钙通道基因突变(图2-1-9),故提示该病可能属于遗传性心律失常的范畴。
图2-1-9 IVF伴RBBB患者SCN5A基因突变
患者,男性,48岁,有VF发作致心脏骤停史,无结构性心脏病和Brugada综合征,其父亲58岁时猝死
5.RBBB与其他相关疾病
RBBB是某些心内外疾病较常见的临床表现和(或)诊断标准之一,且在下列疾病患者中有较高的发生率:致心律失常型右室心肌病约5.9%~20.0%、慢性肺源性心脏病约9.5%~22.9%、肺血栓栓塞症约13.5%~31.7%和慢性阻塞性肺病约13.4%~14.8%。其中新出现的RBBB患者常病情较重,但对上述疾病的预后影响等,尚需密切结合临床和进一步验证。
总之,RBBB不再完全属于良性心律失常,其对一般人群的预后、对某些心内外疾病的诊断、危险分层和预后评估等有重要作用,应予以充分关注和进一步研究。
(鲁 端)
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