衰老是自然界一切生命现象的共同特征，表现为形态结构和生理功能的退行性变化。更年期是由中年步入老年之际的特定时期，一般是指50～60岁这个年龄段，是人体走向衰老的过渡阶段。众所周知，女性更年期是指女性从成年期进入老年期的必经阶段，是女性从生殖功能旺盛状态过渡到后生殖期的年龄阶段。女性更年期的一个重要标志是绝经，故而女性更年期出现的内分泌、生理及临床的改变称为更年期综合征或围绝经期综合征。对于男性，随着年龄的增长，部分老年男性同样也会出现不同程度的性欲低下，勃起功能障碍，瘦体质量和肌张力降低，记忆力和认知功能降低，情绪上出现抑郁、易怒，以及睡眠障碍和血管舒缩功能异常（潮热）等一系列与老龄化相关的临床症状。

1939年，Werner将中老年男性会出现烦躁不安、抑郁、潮热、阵汗和性功能减退等类似女性围绝经期症状，命名为男子更年期综合征（male climacteric syndrome）。随后有许多与之相关的术语被提出，如男性绝经期（male menopause）、雄激素缺乏（andropause）、中老年男性雄激素部分缺乏综合征（PADAM）及迟发性性腺功能减退（LOH）等。2002年，国际老年男性研究学会（International Society of the Study of the Aging Male，ISSAM）将这一临床综合征统一命名为迟发性睾丸功能减退（late onset hypogonadism in males，LOH），并得到了国际男科学学会（International Society of Andrology，ISA）和欧洲泌尿科学会（European Association of Urology，EAU）的认同。

迟发性性腺功能减退（LOH）是指中老年男性随着年龄的增加而睾酮水平进行性下降，血清睾酮水平低于健康青年男性的正常范围，并出现一系列雄激素部分缺乏的相应临床症状和体征的综合征。主要特征是：①性欲和勃起功能减退，尤其是夜间勃起；②情绪改变并伴有脑力和空间定向能力下降，容易疲乏、易怒和抑郁；③瘦体量（lean body mass，LBM）减少，伴有肌容量和肌力下降；④体毛减少和皮肤改变；⑤骨密度（bone mineral density，BMD）下降，可引起骨量减少和骨质疏松；⑥脂肪沉积。上述症状不一定全部出现，其中可能以某一种或某几种症状更为明显，伴有或无血清睾酮水平减低。

迟发性性腺功能减退（LOH），又称为年龄相关性睾酮缺乏综合征（age assoiated testosterone deficiency syndrome，TDS），是一种与年龄增长相关的临床和生物化学综合征。其特征为具有一定的临床症状和血清睾酮水平降低（低于健康年轻成年男性的正常参考值范围）。此种状态严重影响生活质量，并对机体多种器官、系统的功能有不利影响。

睾丸功能下降是LOH发生的主要原因，目前认为，睾丸间质细胞（Leydig cells）数量减少和功能下降是LOH发病的核心机制。随年龄增长，男性睾丸体积会减小，质地变软，出现睾丸纤维化病变和血液灌注不足，睾丸中Leydig细胞不但数量减少，而且细胞内的线粒体和滑面内质网呈空泡化，对促性腺激素的反应降低，同时睾酮合成相关酶的活性下降，继而合成和分泌睾酮的功能也下降。

睾丸作为体内合成睾酮的主要器官，约95%睾酮由睾丸间质细胞生成（6～7mg/d），肾上腺皮质也可合成部分睾酮。Leydig细胞合成和分泌睾酮主要受下丘脑-垂体-性腺内分泌轴调控。睾酮合成需要LH与Leydig细胞膜LH受体结合，激活腺苷酸环化酶，使ATP转化成cAMP，激活蛋白激酶PKA，并通过一系列酶联反应调节胆固醇进入胞质内，最后在线粒体和平滑内质网内P450、快速调节蛋白等各种酶作用下，完成生物转化。Leydig细胞睾酮合成过程除了受内分泌轴调节之外，睾丸间质内巨噬细胞、睾丸支持细胞以及管旁细胞通过细胞间相互作用方式也影响Leydig细胞的睾酮合成。胆固醇通过细胞介导的内吞作用，以细胞外低密度脂蛋白（LDL）为载体进入细胞内，也可以在睾丸间质细胞内由乙酰辅酶A合成。胆固醇存储于胞质脂质体内，脂质体的数量与睾酮合成速度有关。睾酮在体内可转化成雌激素，或在5α-脱氢酶的作用下转化成双氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）。雌激素可协同和拮抗睾酮的生理作用，参与骨骼发育等生理过程。DHT参与调节细胞的分化和生长，对于男性的性发育和性征成熟尤为重要。睾酮主要在肝脏内糖基化后排出，其余通过活性形式直接排除。血浆中睾酮的半衰期只有12分钟，低于激素结合蛋白的半衰期。

正常男性血浆中游离睾酮占总睾酮的2%，44%的睾酮与血清性激素结合球蛋白（SHBG）结合，54%的睾酮与白蛋白结合。游离睾酮及白蛋白结合睾酮由于分子量小能够穿透毛细血管称为生物活性睾酮。SHBG由肝脏和睾丸合成，老年人SHBG结合睾酮浓度较高，从而影响生物活性睾酮浓度。睾酮通过血液循环几乎分布在机体所有器官组织中，如前列腺、精囊、睾丸和脑、肾、脾、心脏等，在靶细胞与相应受体结合，调节靶细胞的生物学效应。睾酮决定性器官的分化和男性性征发育，并维持其代谢功能。睾酮芳香化可形成雌激素，影响前列腺的生长发育。睾酮和双氢睾酮对于正常阴茎的发育是必不可少的，在青春期，男性第二性征和阴茎的发育程度与睾酮浓度呈正相关。青春期后阴茎中雄激素受体消失，从而防止阴茎的进一步增长。随着年龄增长，血浆中的SHBG水平上升，伴随着血清总睾酮水平下降，血清游离睾酮水平和生物有效性睾酮水平显著下降。有研究显示，血浆SHBG的增加可能与生长激素（GH）的活性下降有关。

睾酮对机体的主要作用有：①刺激雄性内、外生殖器官发育成熟，并维持其功能。刺激雄性第二性征的出现，并处于正常状态。②促进精子的发生及成熟。③促进蛋白质的合成，特别是肌肉、骨骼以及生殖器官的蛋白质合成，同时还能刺激这些组织器官的细胞生成。④调节负反馈机制，促使雄激素的分泌相对稳定。

除了性分化和生殖器官的生长和发育外，睾酮对骨骼、肌肉、脂肪、情绪和认知功能、性功能、血液和心血管等器官和系统都有重要的生理作用，睾酮缺乏将会导致这些器官和系统功能失常，从而出现一系列病理生理学改变。

骨骼是睾酮的靶器官之一。成骨细胞内存在雄激素受体。雄激素具有独立（非依赖转化为雌激素）刺激成骨细胞分化和增殖的作用。白介素-6（IL-6）是破骨细胞的激活因子。雄激素抑制IL-6的表达。男性的一生中松质骨丢失约30%。每年的丢失率为1.2%～2%。皮质骨丢失约20%，每年的丢失率为0.2%～1%。雄激素缺乏的青年男性骨矿密度（BMD）比正常青年人低。在骨质疏松引起骨折的患者中，7%～30%存在雄激素缺乏。骨质减少、骨质疏松及骨折的发生率在男性性腺功能减退患者中均很高。从年龄上看，虽然老年男性相对女性发生股骨颈骨折风险的年龄较晚，但一旦发生其死亡率可达30%，是绝经后女性的2倍。若血中高半胱氨酸浓度升高，其相应风险将进一步加大。对于罹患前列腺癌在应用去势治疗时或者因慢阻肺长期使用皮质类固醇的患者，这种骨折的风险会更高。

各年龄段男性性腺功能减退患者在接受睾酮替代治疗后骨密度均可增加，但尚无相关的骨折资料，因此长期应用睾酮仍有待进一步研究。建议男性性腺功能减退患者每两年检测一次骨密度，骨质减少者均应检测血清睾酮水平。

老年男性通常有进行性肌量减少和脂肪量增加，特别是腹部脂肪。并可因此出现肌力下降、容易疲劳、日常活动的能力下降、容易跌倒和发生跌倒性损伤等。许多研究证明，肌量和肌力下降与血清游离睾酮（FT）水平减低有关。

所有勃起功能障碍和（或）性欲降低男性首先应该检测血清睾酮水平。这些功能异常（伴或不伴睾酮缺乏）可能与共患病（如糖尿病、高催乳素血症、代谢综合征、膀胱出口梗阻、周围血管病变或药物治疗）有关。雄激素缺乏可导致性欲丧失，也可使阴茎夜间勃起的频率、幅度和持续时间减少。动物实验研究结果发现，睾酮缺乏可损害勃起组织的解剖结构及其生理功能。阴茎海绵体α-肾上腺素能受体表达，nNOS活性和PDE5的功能均是雄激素依赖性的。人阴茎海绵体平滑肌和内皮PDE5依赖于雄激素，性腺功能减退使阴茎海绵体PDE5基因和蛋白的表达均下降，而睾酮补充治疗可逆转上述变化。

睾酮通过中枢神经系统和阴茎海绵体局部的作用，调节性欲和勃起功能。外伤、手术或药物去势可导致性欲丧失和勃起功能障碍。但是，影响性功能的血清睾酮阈值尚不清楚。在排除年龄、SHBG和雌二醇（E ₂）的影响后，游离睾酮有独立调节阴茎海绵体平滑肌松弛的作用。雄激素缺乏可引起海绵体平滑肌数量减少、纤维组织增生、脂肪沉积和一氧化氮（NO）的合成减少。

睾酮对情绪和认知功能有重要调节作用。老年男性出现的焦虑、惊恐不安、失眠、记忆力减退以及思维反应和智力减退均与内源性睾酮水平减低有关。美国巴尔的摩地区的纵向研究发现，FTI（TT/SHBG比值）越高的老年男性，视觉记忆、语言记忆、视觉空间判断力、视觉运动感知力的表现越好。根据748例50岁以上男性的分析，睾酮水平减低者发生抑郁症的风险高。

睾酮直接刺激骨髓干细胞和通过肾脏合成红细胞生成素使红细胞数量和血色素水平增高。老年男性罹患轻度贫血较为常见，原因之一是血清睾酮水平降低，睾酮补充治疗（TST）有利于纠正贫血。

动物实验研究证明，睾酮可以诱导家兔冠状动脉和主动脉舒张。机制与睾酮对钾通道和钾转运的作用有关。男性冠心病患者在冠状动脉内注射生理剂量睾酮时，同样可引起冠状动脉舒张和血流增加。因心绞痛进行冠状动脉造影的研究发现，冠状动脉病患者的血浆睾酮水平显著降低，而且与冠状动脉狭窄的程度呈负相关。66例中年男性纵向观察13年，分析血浆总睾酮水平与心血管疾病危险因素的关系，发现血浆睾酮水平与心血管疾病危险因素相关，血浆睾酮水平降低可降低甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平。

另外，LOH与2型糖尿病和代谢综合征有着相似的临床表现和病理生理学特点。男性睾酮水平下降会促进代谢综合征的出现，高胰岛素血症和肥胖则会引起睾酮分泌减少。睾酮影响肌肉和内脏脂肪的产生，相关机制可能是通过影响相关干细胞的分化定型和抑制前体细胞的生长。睾酮可提高肌肉细胞的胰岛素敏感性，增加肌肉细胞的线粒体容积和促进氧化磷酸化基因的表达。睾酮可通过雄激素受体相关机制影响相关炎症细胞因子对胰岛β细胞产生保护效应。睾酮补充治疗有助于预防和改善2型糖尿病和代谢综合征的症状，如胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常和高血压等。

由于LOH临床表现和症状复杂，且缺乏特异性，导致诊断困难。为了筛查LOH，提高诊断正确率，目前设计了多种筛查量表。1999年，德国Heinemann等提出AMS量表（the Aging Male Symptoms Scale）；美国The Saint Louis大学Morley等于2000年推荐ADAM问卷（Androgen Deficiency in the Aging Males Questionnaire）；美国Smith等在2000年建立MMAS问卷（Massachusetts Male Aging Survey Questionnaire）、土耳其伊斯坦布尔Bosphorus心理学系评分表等。许多学者结合本国的具体情况，对筛查量表进行了改良或者重新设计。李江源等创建了一个以中国人群资料为基础的迟发性睾丸功能减退筛查症状调查表（Symptomatic Inventory for Screening Late Onset Hypogonadism in Males，SILOH）。

迟发性性腺功能减退的诊断主要根据睾酮缺乏的症状和体征。与性腺功能减退有关的症状主要是性欲降低。其他还包括：勃起功能障碍、肌肉量和力量降低、体脂增加、骨密度降低及骨质疏松、活力降低并有抑郁情绪。但上述症状并非低雄激素状态的特异表现，需要与其他具有类似症状的相鉴别。

由于缺乏完美的筛查量表，目前临床上广泛使用AMS量表及老年男性雄激素缺乏（ADAM）问卷。可参考本文附录老年男性症状评分（Aging Male Symptoms，AMS）、老年男性雄激素缺乏（Questionnaire for Androgen Deficiency in Aging male，ADAM）及SILOH筛查量表。

伴随衰老可出现其他内分泌系统（如雌二醇、生长激素及DHEA）的改变，但这些改变并不显著。除非根据患者的临床症状和体征怀疑有其他内分泌紊乱。

总睾酮和活性睾酮：总睾酮（TT）是血清性激素结合球蛋白（SHBG）结合睾酮、白蛋白结合睾酮（Alb-T）和游离睾酮（FT）的总称。只有FT和Alb-T是组织可以利用的活性部分，统称为生物可利用睾酮（Bio-T），后者是体内真实睾酮水平的反映。研究表明，TT不随年龄增长而下降，由于SHBG、FT或Bio-T不是临床常规检测项目，因此睾酮分泌指数TSI[T/LH（nmol/IU）公式计算]是一项有用的参考指标。TSI随年龄增长而下降的幅度、与年龄的相关性和以TSI切点值计算的LOH患病率都与cFT的变化相近。

目前广泛接受的诊断性腺功能减退的测量指标是血清总睾酮水平，一般认为总睾酮水平应高于12nmol/L。血清总睾酮水平低于8nmol/L者可接受睾酮替代治疗。如果血清总睾酮水平介于8～12nmol/L，应重复测量总睾酮水平，并进一步测量游离睾酮。血清黄体生成素的测定可帮助鉴别原发性与继发性性腺功能减退，当血清睾酮水平低于5.2nmol/L或怀疑继发性性腺功能减退时，血清催乳素水平具有重要的提示作用。

检测睾酮应选择07：00～9：00采集的血清样本，尽量减少昼夜节律的误差。目前临床常用的测定方法有放免法和化学发光法。

性腺功能减退（原发或继发）可发生在任何年龄段。对高危或怀疑为性腺功能减退的患者，应进行全身及生化检查。通过仔细的临床评估及反复的激素测量，排除由于急性病引起的血清睾酮水平短暂的降低。老年男性性腺功能减退的危险因子包括慢性疾病（如糖尿病、慢性阻塞性肺病、炎性反应性关节病、肾病及HIV相关疾病）、肥胖、代谢综合征及血色病。这些慢性病也应予以诊断及治疗。

LOH的诊断包括三个方面内容：①症状评价（筛查量表阳性）；②血清睾酮水平测定低于正常参考范围；③试验性睾酮补充治疗的反应，即雄激素补充治疗3～6个月有效。三者是统一和相辅相成的，单纯有症状或血清睾酮水平降低，对睾酮补充治疗无反应的患者不能诊断LOH，应该进一步检查可能引起症状的其他原因。

Morley建议cFT或Bio-T作为判断LOH最适用的参数，要根据症状和生化参数综合考虑LOH的诊断或者治疗，而不能单凭一个睾酮切点值确立LOH诊断。欧洲多中心临床研究表明，诊断LOH要同时满足至少3种性功能减退的症状（阴茎清晨勃起的频率减少，性幻想频率减少，阴茎勃起功能障碍），并且伴随血清睾酮下降（血清总睾酮低于11nmol/L，游离睾酮水平低于220pmol/L）。

男性更年期综合征病因十分复杂，多种病因可能同时起到不同的作用，单纯用雄激素补充治疗不可能解决男性更年期综合征所带来的全部问题，因此主张采用综合治疗原则，任何单一的治疗药物或方法都不可能获得最满意的效果。

目前，LOH的治疗方法主要是睾酮补充治疗（testosterone supply treatment，TST）。TST比较安全，它可改善患者的阴茎勃起功能障碍（ED）、下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS）、性欲、红细胞生成、情绪、认知力和心血管疾病，影响骨密度、肌肉量和脂肪量等。

1.睾酮补充治疗（TST）原则TST的目的是维持血中睾酮的生理浓度，维持男性性功能。一般认为TST应达到：

（1）能补充睾酮的生理需要（3～10mg/d）。

（2）与睾酮水平相应的双氢睾酮和雌二醇的水平在正常生理范围内。

（3）在模拟人体雄激素晨高、晚低分泌的自然节律前提下，不抑制自身睾丸的分泌激素及生精功能。

（4）无前列腺、血脂、肝脏或呼吸功能方面的不良反应。

（5）使用方便，患者愿意接受。

由于LOH多为中老年患者，随着年龄的增长，睾酮补充治疗后前列腺疾病、心血管疾病和红细胞增多症等不良反应的危险性也随之增大。因此，对于雄激素缺乏的老年男性，宜选用短效制剂，出现不良反应后应及时停药。

2.睾酮制剂

口服后通过肠道淋巴系统吸收，经胸导管进入体循环。避免了烷基化睾酮吸收后的肝脏首过效应和肝毒性。剂量为每天80～160mg，分1～2次餐后服用。食物中含有19g脂肪有利于睾酮的充分吸收。

阴囊贴剂（Testoderm），使用时局部剃毛。于早晨贴于阴囊皮肤上，每天1次。非阴囊皮肤贴剂（Androderm），夜间睡前贴于四肢或躯干皮肤上，每天1次。睾酮皮肤凝胶（AndroGel）：每次将5～10g凝胶涂抹于一处或多处皮肤上。

常用制剂包括十一酸睾酮注射液（TU）、庚酸睾酮注射液（TE）和环戊丙酸睾酮注射液（TC）。用法为100～250mg，深部肌内注射，每2～3周1次。

睾酮补充治疗（TST）是目前对抗男性更年期综合征的有效手段之一，可改善患者的生活质量。TST的主要目的是通过维持血清睾酮在正常生理水平的稳定状态，来补充内源性睾酮的生理作用，并改善或去除睾酮部分缺乏所引起的临床症状和体征。如果有睾酮缺乏的症状且血清睾酮水平处于界限值，可进行短期的治疗性试验。对睾酮治疗没有反应，应终止治疗。对于长期治疗的患者，应该有安慰剂作对照，以持续评估治疗效果。

睾酮补充治疗的初始3个月为试验治疗期。如果补充外源性睾酮后症状明显改善，提示症状与睾酮水平降低有关，可以长期治疗下去。如果症状没有明显改善，应停止治疗，重新查找病因。

有勃起功能障碍和（或）性欲降低以及患有睾酮缺乏的男性可接受睾酮治疗。而有勃起功能障碍，但对其他单一治疗没有反应的性腺功能减退男性应考虑联合治疗。

男性性腺功能减退患者接受睾酮治疗可改变机体构成（脂肪量降低，瘦体质量增加）。已有研究指出机体结构的这些改变对于力量、肌肉功能及代谢、心血管功能紊乱具有继发的益处。通过治疗，睾酮缺乏的症状和体征得到改善。在一定的时间间隔内（3～6个月），临床表现没有明显改善，应该停止治疗，并进一步研究引起症状的其他原因。

男性性腺功能减退患者也可出现代谢综合征的许多表现（肥胖、高血压、高脂血症、糖调节受损及胰岛素抵抗）。大量流行病学资料发现，在健康男性中肥胖与低血清睾酮水平密切相关，20%～64%的男性肥胖者血清总睾酮或游离睾酮水平降低。肥胖、代谢综合征和2型糖尿病与低血浆睾酮水平有关。男性2型糖尿病如有睾酮缺乏的症状应检测血清睾酮水平。

睾酮治疗对男性糖尿病患者血糖控制的作用尚不明确。但伴有糖尿病和（或）代谢综合征的LOH男性患者，给予睾酮治疗，在控制常见性腺功能减退症状之外，对其他代谢状态也产生有益的作用。

目前尚无证据表明睾酮治疗可增加前列腺癌或BPH的风险，也无证据表明睾酮治疗使亚临床前列腺癌转变为临床前列腺癌。然而，睾酮可促进前列腺癌的局部生长及远处转移，因此老年男性（＞45岁）LOH患者应在接受治疗前被告知睾酮治疗所存在的潜在风险与益处，同时在治疗当中应密切监测前列腺的变化。接受睾酮治疗前应根据直肠指检（DRE）及血清前列腺特异抗原（PSA）水平，评估患者患前列腺癌的风险。

如果患者有BPH引起的严重下尿路症状（LUTS），应慎用睾酮治疗，但一旦下尿路阻塞的症状得到改善，睾酮治疗就不再是禁忌。

接受睾酮治疗后，应于3～6个月、12个月，治疗后至少每年监测前列腺疾病。对于前列腺癌风险较高的患者，应考虑行直肠超声指导下前列腺活检。同样，一旦前列腺癌治愈，且患者LOH症状明显，经过一段时间观察，确定无残存肿瘤，可考虑睾酮替代治疗，同时告知患者该治疗的潜在危险及益处，并进行严密的随访。

治疗过程中出现不良反应（特别是血细胞比容增加或前列腺癌），应立刻终止睾酮治疗，对于迟发性性腺功能减退患者的初始治疗应首选短效制剂，而不是长效制剂。由于尚未确定安全而有效的最佳的血清睾酮水平，目前的治疗目标是略低于年轻成年男性的血清睾酮水平。应避免持续的超生理剂量，也不需要维持血清睾酮的生理性昼夜分泌节律。

应使用天然睾酮制剂进行替代治疗。目前已有的静脉滴注、皮下、经皮、口服及口含睾酮制剂都是安全有效的。睾酮皮肤贴剂（testosterone patches）能较好地模拟睾酮分泌的生理性昼夜节律。缺点是皮肤刺激或过敏反应发生率较高。睾酮皮肤凝胶使用方便，可以随时调整剂量，皮肤反应及不良反应少，但价格较贵。睾酮注射液价格便宜，没有严重不良反应。缺点是需要深部肌内注射，且用药后血清睾酮水平波动大，波峰、波谷可能超过生理浓度上限或下限。临床医师应熟悉各种制剂的药动学及优缺点，合理选择药物剂型。

睾酮治疗禁用于患有前列腺癌及乳腺癌的LOH男性。对于前列腺癌的高危患者，睾酮治疗慎用。

伴有明显红细胞增多（血细胞比容＞52%）、未治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停、未治疗的严重充血性心力衰竭的LOH患者，应在纠正合并症后才能进行睾酮治疗。

老年男性患者接受睾酮制剂注射治疗时可出现红细胞增多。建议治疗前，治疗第1年的3～4个月、12个月及之后每年，定期评估血液学变化，随时调整剂量使血细胞比容低于并维持在52%～55%。

以前曾报告烷基化睾酮有明显的肝毒性，可引起肝功能异常、胆汁淤积性黄疸和肝肿瘤。目前临床应用的睾酮酯类，无论是口服剂还是注射剂，均没有明显的肝毒性。

红细胞增多症伴有轻度贫血的老年男性，睾酮补充治疗有利于纠正贫血。而没有贫血的患者，红细胞和血红蛋白会增高，特别是使用超生理剂量睾酮时。一旦发生红细胞增多症，应该减少睾酮剂量或停药。

与女性比较，男性冠心病的发病率较高、起病年龄较早。过去认为这是雄激素促进动脉粥样硬化作用所致，但是，近年来许多研究却得出了相反的结论。在练健美的人群中，使用雄激素性同化类固醇（AAS）者的颈动脉内膜中层厚度，虽然比不练健美人群厚，然而与不使用AAS的健美锻炼人群比较却没有显著差异。雄激素可以降低TG和脂蛋白及低密度脂蛋白胆固醇水平。

老年男性内源性雄激素水平降低将增加发生动脉粥样硬化的危险。随机双盲安慰剂对照研究表明，外源性睾酮补充治疗可以显著改善慢性稳定性心绞痛男性患者的心绞痛发作。近年来的资料提示，睾酮补充治疗对心血管系统是有益的。

睾酮补充治疗禁忌证包括：前列腺癌或PSA＞4ng/ml的患者、男性乳腺癌患者、红细胞增多症患者（血细胞比容＞52%）、严重睡眠呼吸暂停综合征患者、良性前列腺增生伴有严重下尿路梗阻患者或严重心脏或肝功能衰竭患者。

TST治疗期间要定期随访，随访内容包括睾酮水平、骨密度、血细胞容积计、前列腺安全性以及心血管系统等多方面。

TST治疗前应进行1次全面实验室检查，包括血压、直肠前列腺指检（DRE）、血清前列腺特异抗原（PSA）、肝功能、血象和血清睾酮测定，以后每6～12个月复查1次。监测的重点是前列腺癌，直肠指诊（DRE）加上PSA可以早期预测约50%的前列腺癌。当血清PSA＞4ng/ml或DRE有结节时，应施行超声指导下的前列腺活检，以进一步明确诊断。当血清PSA为2.5～4.0ng/ml，游离PSA（fPSA）/总PSA（tPSA）比值＞0.16和（或）PSA每年上升0.75ng/ml以上时，提示有疑似前列腺癌。在TST治疗过程中，当出现排尿梗阻症状加重，DRE发现结节或上述PSA指标超标时，应终止治疗，进行进一步的检查。

男性随着老龄化，全身各个器官都将陆续出现功能减退。下丘脑-垂体-性腺轴，运输激素的血液系统，负责激素代谢的肝脏以及雄激素的靶器官的功能减退都可引发LOH的症状。如果伴有其他老年性常见的相关疾病（心血管疾病、肿瘤、糖尿病、性功能障碍、代谢综合征、前列腺增生及老年性痴呆等），更使影响男性健康的各种因素交织在一起，从而使男性更年期的健康问题更为错综复杂。

总之，LOH的治疗通常是一个长期的过程。进行TST时，血清睾酮水平均会升高，同时须对LOH症状和体征的改善情况进行评价。LOH睾酮治疗的益处和风险须与患者进行明确沟通，包括前列腺及其他危险因子、睾酮治疗的反应、合并症及潜在危险。如果症状和体征没有得到改善，应停止治疗，并进一步检查是否存在其他病变。治疗超过1年，还需重新评估。

此外，要对患者做好健康管理，通过及时的调理、干预和预防，可延缓、减轻男性更年期综合征的出现。要建立健康的生活方式，保持良好的心态，合理膳食，劳逸结合，适量运动。保持规律、良好的生活习惯是改善男性更年期症状的重要因素之一。

[Aging Male Symptoms（AMS）-Questionnaire]

1.感到总体健康状况下降（总体健康状况、主观感觉）。

2.关节痛和肌肉痛（腰痛、关节痛征、四肢痛、全背痛）。

3.多汗（非预期的/突然的阵汗、非劳力性潮热）。

4.睡眠障碍（入睡困难、睡眠过程障碍、早醒和感觉疲劳、睡眠不好、失眠）。

5.需要增加睡眠时间，常常感到疲劳。

6.烦躁易怒（爱发脾气、为小事生气、情绪化）。

7.神经质（内心压力、焦虑、烦躁不安）。

8.焦虑不安（感到惊恐）。

9.体力极差/缺乏活力（表现总体下降、活动减少、对休闲活动缺乏兴趣，感到做事少或收获少，感到必须强迫自己参加一些活动）。

10.肌肉力量下降（感到无力）。

11.情绪抑郁（情绪低落、忧伤、几乎落泪、缺乏动力、情绪波动、感到做什么事都没有意思）。

12.感到个人已走了下坡路。

13.感到精疲力竭，人生已到了最低点。

14.胡须生长减少。

15.性活动的频率和能力下降。

16.晨间勃起次数减少。

17.性欲减退（性活动失去愉悦感，缺乏性交欲望）。

如有其他症状，请描述。

AMS评分

以上每项症状的评分：没有=1分，轻度=2分，中度=3分，重度=4分，极重=5分，所有症状评分累加为总分。总分的评价如下：

（Questionnaire for Androgen Deficiency in Aging male，ADAM）

1.是否有性欲减退？

2.是否有体能下降？

3.是否有体力和（或）耐力下降？

4.是否有身高降低？

5.是否有生活乐趣降低？

6.是否有忧伤和（或）脾气不好？

7.是否有勃起不坚？

8.体育运动能力最近是否有下降？

9.餐后是否爱打瞌睡？

10.最近的工作表现是否不佳？

评价：对每个问题“是”或“否”，问题1或问题7或任何3个其他问题回答“是”

即定为阳性答卷。

有效性检验：ADAM调查表的敏感度为88%，特异度为60%。

（以最近6个月的症状为依据）

体能症状：

1.是否感到容易疲劳？

2.是否有肌肉和（或）骨关节疼痛？精神神经症状：

3.是否有潮热阵汗？

4.是否有烦躁易怒？

5.是否有原因不明的惊恐不安？

6.是否有记忆力减退？

7.是否失去生活的乐趣？性功能症状：

8.是否对女人失去兴趣？

9.是否对性生活感到厌倦？

10.是否有晨间勃起消失？

11.是否有勃起功能障碍？

12.是否有胡须和阴毛脱落？

结果判断：①每项症状半数以上时间有者记1分；半数时间有者记2分；少数时间有者记3分；没有记4分。②总分≤18分为重度症状；＞18～24分为中度症状；＞24～36分为轻度症状；＞36分为正常。③具有轻度症状至重度症状的患者应怀疑存在LOH，需要进一步采血作睾酮测定。