一、内科住院患者VTE的预防
内科住院患者根据所患疾病不同,其VTE的发生率也有所不同。如脑卒中患者,VTE的发生率可以高达40%~50%,慢性心衰患者约为26%,心肌梗死患者也高达20%。综合医院死于PTE的患者中仅25%有近期手术史,其他均为因内科疾病而制动的患者,占内科患者总死亡人数的10%。由此可见,对于内科住院患者,积极采取VTE的预防措施尤为重要。
(一)内科住院患者发生VTE的危险因素
内科住院患者发生VTE的危险因素包括以下3个方面:①导致急性入院的因素,如急性呼吸衰竭、急性脑卒中、急性心力衰竭、急性感染性疾病、急性心肌梗死及其他导致活动受限(﹥3d)的情况等;②基础和慢性疾病,如VTE病史、静脉曲张、慢性心力衰竭、恶性肿瘤、偏瘫、年龄﹥75岁、慢性肺部疾病、糖尿病、肥胖、胶原血管病及易栓症等;③能增加VTE患病危险的治疗措施,如机械通气、中心静脉置管、抗肿瘤治疗、永久性起搏器植入、激素替代治疗等。存在两项以上危险因素的患者发生VTE的风险更高。
(二)内科住院患者VTE预防的现状
来自国际急症内科住院患者VTE调查研究结果显示,住院的VTE高危患者中仅39%~40%进行了预防。我国内科VTE高危患者接受预防的仅为13.0%~20.2%,对于国内11个省市自治区的19家医院ICU和CCU高危患者的调查显示,ICU的VTE预防比例仅为16.9%,CCU的VTE预防比例也仅为22.7%,且存在明显的地区差异。对北京地区19家医院呼吸科住院的COPD急性加重期存在VTE危险因素的患者进行调查显示,VTE预防率仅为26.6%。由此可见,我国住院患者VTE的预防现状极不乐观。对于VTE高发科室(ICU)医务人员预防意识的调查显示,医务人员的VTE预防意识薄弱,VTE的预防比例较低,因而,需要临床医师提高对VTE的预防意识,努力改善VTE的预防现状,切实降低医院内VTE的发病率。
(三)内科住院患者VTE的评估
1.VTE的风险评估
对于内科住院患者,是否需要采取VTE预防措施,需要根据VTE的危险因素而定。在2015年国内制订的《内科住院患者静脉血栓栓塞症预防的中国专家建议》(简称专家建议)中推荐,对于所有内科住院患者都要进行VTE的风险评估。
内科住院患者VTE风险评估的方法包括两种:Padua评分(表1-2)和简易评分方法。
表1-2 内科住院患者VTE风险评估的Padua模型
将各项评分相加,如果≥4分,则为VTE高风险人群,需要进行VTE预防;如果﹤4分,则为VTE低风险人群,无需进行VTE的预防。
在2015年的专家建议中,提出了一个简易的方法,可以快速评价患者是否需要进行VTE的预防。指南推荐:40岁以上因急性内科疾病住院患者,卧床﹥3d,同时合并下列病症或危险因素之一:呼吸衰竭、COPD急性加重、急性脑梗死、心力衰竭(NYHA Ⅲ或Ⅳ级)、急性感染性疾病(重症感染或感染中毒症)、急性冠脉综合征、VTE病史、恶性肿瘤、炎性肠病、慢性肾脏病、下肢静脉曲张、肥胖(体质指数﹥30kg/m2)及高龄(年龄﹥75岁)。对于上述患者均应该进行VTE预防。
以上两种风险评估模型能否准确预测VTE的发生风险,从而采取恰当的预防措施防止VTE的发生尚未经过临床验证,需要在临床实践中不断进行验证和完善。
2.出血的分析评估
对于存在VTE高风险的人群,还应该评价发生出血的风险,从而决定采取何种预防方式。对于出血风险的评估目前尚无较好的评分体系,可参照表1-3进行评估。如果存在1个OR值大于3的危险因素,或存在2个OR值小于3的危险因素,则可判定为高出血风险人群。
表1-3 出血的风险评估
Decousus H.等发表在Chest杂志上的文章通过回归模型,将这些危险因素赋予相应的分值,如果分值总和≥7,则是出血的高风险人群(表1-4)。但是,在临床上,仍需要根据患者的具体情况进行分析,许多ICU/CCU等的患者虽然是出血的高危人群,但也是VTE的高危人群,如果一味地强调出血的风险而不采取预防措施,则发生VTE的风险极高。所以需要根据每个人的具体情况来制定相应的VTE预防措施,从而保证患者的安全。
表1-4 大出血的风险预测评分
(四)内科住院患者VTE的预防方法
VTE的预防方法包括机械性预防方法和药物预防方法。临床上应首选药物预防。
1.机械预防方法
包括分级加压弹力袜(graduated compression stockings,GCS)、间歇充气加压泵(intermittent pneumatic compression,IPC)和足底静脉泵(venous foot pump,VFP)。
何时使用机械性预防?①无抗凝药物应用禁忌的患者建议机械预防与药物预防联合应用;②出血性和(或)缺血性脑卒中,抗凝预防弊大于利的患者及有抗凝禁忌的患者建议单用机械预防;③患肢无法或不宜应用机械性预防措施者可以在对侧实施预防。
在选择机械性预防方法时需要注意是否存在禁忌证,包括严重下肢动脉硬化性缺血,充血性心力衰竭,肺水肿,下肢DVT(GCS除外),血栓性静脉炎,下肢局部严重病变如皮炎、坏疽、近期手术及严重畸形等。
2.药物预防方法
包括低剂量普通肝素(low dose unfractionated heparin,LDUH)、低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)、磺达肝癸钠,新型口服抗凝药物和华法林不建议用于内科住院患者的VTE预防。
(1)LDUH:
皮下注射LDUH可以预防VTE。其有效剂量为5000U,每日2次或3次。有研究发现,LDUH每日3次组的大出血事件增加,而LDUH每日2次组的VTE事件虽有增加但不显著。基于患者的依从性和耐受性,现在指南推荐使用LDUH每日2次。
使用LDUH预防VTE时应该注意以下几个问题:①密切观察出血并发症和严重出血危险,一旦发生,除立即停用肝素外,可静脉注射鱼精蛋白(1mg/100U肝素)来中和体内的肝素;②用药期间对﹥75岁老年人、肾功能不全、进展期肿瘤等出血风险较高的人群宜监测APTT以调整剂量;③监测血小板计数,警惕发生肝素诱导的血小板减少症(heparin induced thrombocytopenia,HIT)。
LDUH禁忌证:活动性出血、活动性消化道溃疡、凝血功能障碍、外伤与术后渗血、先兆流产、产后、恶性高血压、细菌性心内膜炎、严重肝肾功能损害及对肝素过敏者。
(2)LMWH:
LMWH皮下注射预防内科住院患者VTE的疗效明显。有效剂量为依诺肝素40mg,每日1次。达肝素5000U,每日1次。
LMWH应用中需要注意的问题:①应每2~3d监测血小板计数;②不推荐常规监测凝血因子Ⅹa,但对于特殊患者(如肾功能不全、肥胖),如有条件可进行测定,并据此调整剂量。
LMWH的禁忌证:对LMWH过敏,其余禁忌证同普通肝素。
LMWH预防用药时间一般为6~14d。有研究表明,延长预防时间可能导致大出血风险增加。
在临床上,选择哪种抗凝药物既可以达到较好的疗效,又不增加出血的发生风险呢?一些直接比较LDUH和LMWH疗效的临床随机对照试验结果显示,DVT患病率和出血事件在LDUH和LWMH之间差异无统计学意义。但在一项荟萃分析中提示,LMWH比LDUH组大出血的发生率减低52%。由于LMWH的疗效不逊于LDUH,并且其生物利用度更好,蛋白结合率更低,不良反应更少,加之不需要监测活化部分凝血活酶时间(APTT)、全血激活凝血时间(ACT)等凝血指标,临床应用简便易行,因而目前在临床上使用更广泛。
(3)磺达肝癸钠:
磺达肝癸钠2.5mg,每日1次可有效预防内科住院患者VTE的发生。疗程为6~14d。一项对老年内科住院患者使用磺达肝癸钠预防VTE的疗效和安全性研究发现,磺达肝癸钠组VTE总体患病率为5.2%,安慰剂组为10.5%。在充血性心力衰竭(美国纽约心功能分级Ⅲ、Ⅳ级)、急性呼吸系统疾病、急性感染性疾病患者及入院时同时存在多个危险因素的患者中,磺达肝癸钠预防VTE的疗效均优于安慰剂。
(4)新型口服抗凝药:
对于内科住院的VTE高危患者,应用利伐沙班和阿派沙班进行过VTE预防的有效性和安全性研究,但研究均发现这两种药物虽然能够有效地预防VTE的发生,但是出血的发生率明显高于低分子肝素,因而,目前各指南均不推荐将新型抗凝药物用于内科住院患者的VTE预防。