第六章　感染性疾病免疫检验

答：感染性疾病是指由致病病原体或条件致病病原体通过不同方式引起人体发生感染并出现临床症状的疾病。病原体包括病毒、细菌、螺旋体、真菌和寄生虫等。当今传染病仍是引起人类死亡的主要原因，世界卫生组织于2012年公布的人类十大死因中，有三类死因与感染性疾病密切相关，包括下呼吸道感染、艾滋病和腹泻。由于人类寿命增加导致社会老龄化、人口增加、环境恶化、肿瘤和代谢性疾病增加、器官移植等各种原因，免疫功能低下和易感的高危人群也不断增加。目前，一些被认为已得到控制的病原体感染死灰复燃、新的病原体又不断涌现；同时，感染因子在非感染性疾病中的致病作用越来越明显；病原体耐药和院内感染的问题等因素都导致人类面临着严重威胁，因此感染性疾病仍是人类健康最大危害之一。

答：感染性疾病是由于各种病原体在一定条件下感染人体并引起一系列细胞和组织损伤及功能障碍，并导致相关的临床症状。对各类病原体的实验检测和诊断已成为免疫学的重要组成部分。最常见的免疫检验方法是检测病原体抗原或抗体，若检测出有病原体抗原存在就提示有该病原体存在；病原体抗体主要检测IgM和IgG，IgM类抗体出现比较早，消失也快，主要提示近期感染；IgG类抗体出现比较晚，维持时间长，成为流行病学调查的主要依据，其滴度变化也常用于近期感染的实验室检测。

根据不同病原体生物学特性及疾病在不同发病时期的发病特点，应选择不同的免疫检测方法，可对感染性疾病做到正确、快速、及时的判断。目前，最快的免疫检验方法从采样到得到结果在2小时内就能完成。免疫检验方法加快了临床对疾病诊断和治疗、提高了疾病的治愈率、减少患者就诊次数。因此，临床对许多感染性疾病的诊断主要依赖于免疫检验方法所提供的结果。

答：IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白，占血清中总免疫球蛋白含量的65%～75%，是再次免疫应答的主要抗体，通常为高亲和力抗体。IgG是血液和胞外液中的主要抗体成分，发挥重要免疫学效应。当机体免疫系统再次接触病原体抗原时，会激发更快和更强烈的免疫应答，产生更多的IgG类抗体。因此，在临床实践中，IgG含量的测定常采集急性期和恢复期的双份血清，若含量升高4倍以上提示感染存在，具有一定的诊断意义。在感染性疾病的免疫检验中，单份血清IgG被广泛用于流行病学调查，检出IgG升高，则说明患者处于感染恢复期或曾经感染过此病原体。

大多数抗菌及抗病毒抗体都为IgG类。一些自身抗体如抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗胰岛素抗体和引起Ⅲ型超敏反应的抗体也都是IgG。自身免疫病和超敏反应性疾病免疫检测时，不需要检测双份血清。

答：IgA是人体重要的免疫球蛋白类型，可分为血清型及分泌型两种。血清型IgA含量占总IgA的85%左右，但在抗感染方面并不显示重要功能。分泌型IgA存在于分泌液中，如唾液、泪液、初乳、支气管分泌液等。分泌型IgA是机体黏膜局部抗感染免疫的主要抗体，故又称黏膜局部抗体。IgA缺陷的患者在黏膜表面的分泌液中缺乏免疫球蛋白，导致呼吸道黏膜对病原体的黏附定植作用的防御能力降低，容易罹患呼吸道感染等黏膜相关感染。与血清总IgA相比，测定分泌型IgA对于了解机体的黏膜免疫状况更具意义。

答：病毒属于无细胞结构的最小、最简单的微生物，缺乏独立代谢的酶系统、能量和原料，只有进入活的易感细胞内，由活的易感细胞提供合成病毒核酸与蛋白质的原料和细胞器等，才能以复制的方式增殖。由于病毒一定要在活细胞内才能增殖，这给病毒感染性疾病实验诊断 “金标准”——病毒分离培养鉴定带来困难。如传统细胞培养法对技术要求较高、检测周期相对较长，多种病毒缺乏敏感细胞株或敏感细胞株不易获取，因此限制了其向临床实验室的推广。

免疫检验方法由于其操作简单、耗时短、成本低等特点，成为近年来发展非常迅速的感染性疾病主要检测方法，目前，免疫检验方法已是临床对病毒感染性疾病常规使用的实验诊断方法。

答：病原体感染有多种不同的传播途径与靶细胞定位，表现为有各自特征性病理生理与病理组织变化。不同病原体感染的机体细胞往往不同，有的病原体在其感染和致病病程中还涉及多个不同的器官系统，因而其引起的病理变化也不相同。由此，病原体检测需要根据其感染特点、感染阶段而采集不同的临床样本。比较而言，由于机体针对不同病原体的免疫应答所产生的各类抗体均在血清及黏膜表面存在，且血清样本较容易获取，因此在样本采集方面，感染性疾病的免疫检测多数仅需要采集血清样本。

答：急性感染病发生、发展和转归通常要经过潜伏期、前驱期、症状明显期、恢复期4个阶段。潜伏期是病原体侵入人体到出现临床症状之前的一段时间；前驱期就是开始起病到症状明显的时期；症状明显期也称为发病期，这段时期是各感染性疾病特有的症状和体征，随病程发展陆续出现的时期；当机体免疫力增长至一定程度，体内病理生理过程基本终止，临床症状陆续消失的时间为恢复期。感染性疾病的这4个临床时期直接影响其免疫检验的效能和结果解释。在感染病发生的潜伏期开始，敏感性较高的抗原检测方法就可以获知病原体的存在，而抗体的检测往往要在前驱期甚至症状期才能得到阳性结果。从病原体感染到机体产生能够检测到抗原或抗体这段时期被称为抗原或抗体检测的 “窗口期”。以HIV感染为例，加入了抗原检测的试剂盒有效缩短了病原体抗体检测的窗口期。

答：感染性疾病免疫检验主要是通过对病原体特定的抗原和抗体的检测来辅助诊断疾病。随着人口老龄化、患者长期住院用药以及移植患者、肿瘤患者、自身免疫病患者的不断增多，一些患者在进行免疫检验时可能处在机体免疫系统受到疾病或者药物抑制的状态。如免疫抑制剂往往不具备抗原特异性，其使用会降低患者的免疫应答能力，进而影响病原体感染时的体液和细胞免疫能力以及抗体和细胞因子的产生。因此在进行感染性疾病免疫检验时，需要关注患者自身免疫状态及用药情况，为检测结果提供更符合临床状况的解释。