前列腺癌诊断治疗学(第2版)
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第二节 遗传性前列腺癌

大约10%的前列腺癌患者被确认是遗传性的,美国Mayo医学中心对162个北美家族遗传性前列腺癌家庭的研究发现第20号染色体第13区段的突变与癌的发生有关,也有更多相关基因的报道,这是一个很复杂的遗传体系。根据瑞典、丹麦和芬兰对44 718对双胞胎癌症发病率的统计学分析,发现在统计学上有典型遗传因素的最常见癌症是前列腺癌,高于结肠癌和乳腺癌。
Smith等通过对瑞典和美国91家高危前列腺癌症家庭分析,鉴定在1号染色体(1q24-25)长臂上存在易感基因,有此基因的人往往在较年轻时易患前列腺癌。在具有家族遗传性前列腺癌病史的瑞士家庭中,患有1号染色体相关的遗传性前列腺癌(hereditary prostate cancer 1)患者的发病年龄小于65岁,相似的发现在2000年被国际前列腺癌遗传学协会报道,后者证实了1号染色体相关的遗传性前列腺癌患者的家族成员中有5个或5个以上的成员患病的平均年龄小于65岁。
通过对高风险家庭的研究发现多个潜在的易感位点的基因,这表明可能有一个以上的遗传性前列腺癌的基因(即基因位点异质性)。Berthon等通过对法国和德国47个前列腺癌高发病率家庭的研究发现与1号染色体1q42.2-43(PCAP)有关,与HPC1基因一样,研究人员注意到这个位点的基因亦与前列腺癌的早期发病有关。Sesttle小组还报道了一种罕见的易感位点在1p36(CAPB),CAPB基因同时与前列腺癌和颅脑肿瘤发生有关。
人口普查研究表明一些家庭中前列腺癌发病与X染色体相关。Xu等通过对来自北美、瑞士和芬兰的360个前列腺癌家庭研究鉴别出一个与性染色体有关的前列腺癌的易感基因Xq27-28。与X染色体相关的遗传性前列腺癌大约占家族性前列腺癌的16%。
遗传性前列腺癌是个复杂的问题,前列腺癌相关基因的鉴别也因前列腺癌高危因素家庭准确分类的困难性显得比较复杂,PSA筛查对前列腺癌的早期的诊断具有重要的意义,但是它混淆了前列腺癌早发性的定义。同样由于前列腺癌的高发病率使得在区分家庭中遗传性和散发性前列腺癌比较困难,随着人类基因组测序的完成,对遗传性前列腺癌将会有更深入的认识。
(王宝森  周鑫  邢金春)