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孕妈妈看清药物安全分级很重要
孕妈妈们在使用药物时,往往不是过于恐惧,就是过于大意。其实,只要清楚地了解用药原则和妊娠期用药安全分级,药物对孕妈妈来说,也可以是安全、有保障的。
妊娠期用药安全分为A、B、C、D、X 5个级别。目前已被证实对胚胎有影响的药物,包括抗癫痫药物、某些精神科用药、某些特别种类的抗生素等,这些药物被证明直接对胚胎有影响,而其他药物影响虽不明显,但仍要谨慎使用。其中A级、B级的药物归为孕期的安全药物。
A级:最安全的药物。
A级药物是动物实验和人类实验的结果都安全的药物。在设置了对照组的实验中观察到对孕期前3个月的胎儿并没有危害,对后6个月的胎儿生长也没有危害情况发现,可能对胎儿的伤害性很小。但这类药物非常少,在怀孕前后3个月建议服用的叶酸属于此类,还有就是维生素。但是维生素要小心服用。一般维生素分为两类,一类如B族维生素、维生素C是溶于水的,一类如维生素A、维生素D、维生素E是脂溶性的,溶于脂肪和脂肪溶剂。水溶性的过量可以通过尿液、汗液排出体外,而脂溶性的过量就会在体内堆积,导致中毒。其中维生素A又尤为特殊,正常范围剂量的维生素A是A级,一旦剂量达到2万IU就可导致畸形,成为X级药物。
B级:相对安全的药物。
相对于A级别的药物,这是一种在动物界经过实验之后,并没有发现任何的不良症状;或者是在动物实验中有少许危害,但在临床的使用过程中,却没有发现不良的影响。这种药物对孕妈妈来说是相对安全的药物。这类药物虽然也不是很多,但是它包括了日常常用的青霉素类以及头孢类抗生素。最经常被使用的阿莫西林就属于青霉素类,它适用于中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、肺炎等的治疗,治疗范围很广,但需要注意的是国产阿莫西林拉维酸钾国内资料大量的药品说明书提示孕妇禁用。因为国内的大量资料提示,动物生殖实验未发现引起胎儿损害,但尚未在孕妇进行严格的对照实验,所以孕妈妈们应仅在确有必要时在医生指导下用药。青霉素类可口服、肌注还可以静脉点滴,但无论采用何种给药途径,一定要确定自己是否有药物过敏史,并在必需时先做青霉素皮肤过敏试验。对青霉素类过敏的人群也应慎用头孢菌素类抗生素。
C级:较危险的药物。
这是一类在动物实验中显示不安全,在孕期人群中较少用或者是问世时间不够长,并没有明确的结论表明对早期妊娠的胎儿有损害的药物。当孕妈妈出现某些疾病,疾病的情况又比较特殊,A级、B级药物没有很好的效果时,就可以选用这一级的药物进行治疗。这一级的药物在治疗某些疾病方面有很好的效果,又存在一些潜在的风险,但是总体来说受益是大于风险的。例如用于降压的可乐定、心得安(普萘洛尔),用于治疗心脏病的地高辛、奎尼丁,用于治疗结核的氨基水杨酸钠、异烟肼,用于抗癫痫药和镇静的乙琥胺、巴比妥。但是,这一类的药物没有相关的动物的实验资料或者是临床的资料,或者是在对动物进行实验时,发现动物会出现不良的反应,但并没有导致畸形的情况出现。因此,在特殊紧急情况下是可以使用的,只是孕妈妈们在使用这类药物时得经过医生的专业指导才行。
D级:很危险的药物。
这一类的药物在临床使用情况上已经有报告表明这种药物会对于胎儿的健康产生危害。但是有些药物的替代性是非常的低的,其他级别的药物不能发挥很好的治疗效果,在危及生命或是严重疾病的情况下,就要考虑利弊得失在医生建议下用药。妊娠合并甲亢的首选药物丙硫氧嘧啶就属于此类。国内资料提示丙硫氧嘧啶可导致胎儿甲状腺肿、甲状腺功能减退,但与其他抗甲状腺药相比,丙硫氧嘧啶是孕妈妈们治疗甲亢的适用药。值得注意的是,有些药物原本属于B级或者是C级,在治疗妊娠期某些疾病的时候则降为D级,例如噻嗪类的利尿药氢氯噻嗪,可加强其他降压药的降压作用,FDA原本对它的孕期药物安全分级为B级,但是如果用于妊娠高血压患者,它的安全分级则降为D级,因为有结果显示它可使胎儿及新生儿产生黄疸或是血小板减少。也有些药物剂量小时属于B级或是C级药物,一旦剂量加大则降为D级,如阿司匹林在小剂量使用时就是C级药,如果长期大剂量的服用,就会对胎儿造成损伤成为D类药。
X级:极为危险的药物。
X级别的药物已经有明确的规定,孕妈妈们不能使用。这是属于孕妇禁用的药品,是在临床应用中已经发现会对孕妇或胎儿产生损害的药物。比如孕期止吐的沙利度胺和被大量使用治疗先兆流产的己烯雌酚,结果发现服用了导致胎儿畸形或出生后恶性肿瘤的发生,这两个药物均列入X级。同属X级的还有抗肿瘤药甲氨蝶呤、镇静药氟西泮、抗酸药米索前列醇等药物。这些药物都已证实会对孕妈妈或是胎儿产生极大危害,是绝对禁止使用的药品。
虽然有比较严格的孕妇用药分类,但没有一种药物是绝对安全的,可能有些药物潜在的危害还没有表现出来。因此做一个健康的孕妈妈,想生一个健康的宝宝,最重要的是预防疾病,至少在前3个月,能不用药就不用药;在后6个月谨慎用药,一定要在保证胎儿健康发育的前提下,促进健康的恢复。
等级药物有哪些?
A等级:分类A等级的药物极少,最常见的维生素类药物,如各种B族维生素、维生素C等。但是需要特别注意的是在正常范围剂量的维生素A是A类药物,而大剂量的维生素A,每日剂量2万单位,即可致畸,而成为X类药物。
B等级:分类B等级的药物也不很多,不过日常用的抗生素均属此于类。如所有的青霉素类及绝大多数的头孢菌素类药物都属于B类药物,如常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪和重症感染时抢救用的头孢他定等都是B类药。另外,洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也属于B类药。
在抗结核药物中,乙胺丁醇是B类药。在常用的解热镇痛抗炎药中吲哚美辛(消炎痛)、双氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬必得)均属于B类药。
但要注意的是,妊娠32周后,服用吲哚美辛有可能使胎儿发生动脉导管狭窄或闭锁,以致胎儿死亡。32周后不可以再服用吲哚美辛。在心血管系统药物中洋地黄、地高辛及毛花苷丙(西地兰)均属B类药。对胎儿有损害的肾上腺皮质激素类药物中泼尼松也属B类药。
C等级:分类C等级的药物是比较多的。这一类药物主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道,故难以有比较确切的结论。以抗生素类的喹诺酮类药物为例,该类药物在动物实验中发现氧氟沙星对软骨有损害,在人类中曾有报道600余例早期妊娠服用该药者,分娩后儿童生长期中有6例有腿部等疼痛,但不久后症状消失,无一留下后遗症,所以该资料的论点,本药仍然是安全的。但临床仍要等待有更多的报道以证实其无害。
对C类药物的使用需要谨慎,如果有可以替代的药物则优先选用替代的药,否则在权衡利弊后,向患者或患者家属说明选用该药的理由。
以结核病为例:由于常用抗结核药物中仅乙胺丁醇一种B类药,而结核病的治疗往往数药联合治疗,故需考虑应用属于对氨基水杨酸钠、异烟肼等C类药,若患者处于早期妊娠又合并肺结核,就应该向患者说明使用此类药物的原因。
抗病毒药,大多数也属于C类,如阿昔洛韦,及治疗AIDS的齐多夫定,部分抗癫痫药如乙琥胺,镇静药物巴比妥类药戊巴比妥等。
在自主神经系统药物中,拟胆碱药毛果芸香碱、新斯的明,抗胆碱药阿托品、654-2均属于C类;拟肾上腺素药中部分属于C类,如肾上腺素、麻黄素、多巴胺等。
降压药中甲基多巴、哌唑嗪及所有常用的血管扩张药,如酚妥拉明、安拉唑林均属于C类药,利尿剂中呋噻米、甘露醇均为C类药。在肾上腺皮质激素类药物中,倍他米松及地塞米松属C类药。
D等级:由于已有实验和临床上的证据,对属于D的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。抗生素中四环素是个典型例子,如果妊娠期中用了四环素或土霉素,会破坏胎儿齿釉质,导致成人时牙齿发黄。氨基糖苷类药物在妊娠期尽可能不用,例如链霉素等,可损伤第8对脑神经而发生听力损害,出生后可致永久性耳聋。
抗肿瘤药几乎都是D类药,以甲氨蝶呤为例,在20世纪40年代末期,人们就认识到在白血病合并妊娠应用甲氨蝶呤可以发生绒毛坏死而导致流产,所以在50年代初Hertz等萌发了用甲氨蝶呤治疗绒毛膜癌的想法而获得成功,时至今日甲氨蝶呤已广泛用于治疗与滋养细胞有关的疾病,如异位妊娠、胎盘植入等。所以抗肿瘤药在妊娠期一定要禁用。
在中枢神经系统药物中的镇痛药,小剂量使用为B类药,大剂量使用则为D类药,特别是长期应用对胎儿有害,主要表现是胎儿生长发育不良以及分娩后对药物的成瘾性,烦躁不安、啼哭等。
抗癫痫药中有不少药物属于D类,例如扑痫酮、三甲双酮等都有致畸作用,要注意的是癫痫病患者妊娠后本身的胎儿的畸形率就比一般人群为高,用抗癫痫药可以增加畸变率,特别是当几种抗癫痫药物同时应用于难以控制的癫痫发作则更增加胎儿的畸变率,这是诊治癫痫合并妊娠时,必须向患者和家属交代清楚的。
在镇静和催眠药中地西泮、氯氮䓬、甲丙氨酯及去甲羟基安定都是D类药,如孕妇在妊娠早期时有早期妊娠反应以及失眠等症状,不要使用该类药物。
利尿药氢氯噻嗪、依他尼酸均属D类药,禁止在妊娠期使用。解热镇痛抗炎药中阿司匹林在小剂量使用时为C类药,但长期大剂量服用时,则对胎儿不利而成为D类药。
X等级:在常用药物中此类药物并不多,但因致畸率高,或对胎儿危害很大,孕前期及孕期禁用。
其中最为出名的是沙利度胺(反应停)和己烯雌酚两个药物。20世纪50年代末和60年代初在欧洲盟军驻地附近的妇女在孕早期服用此药以减轻妊娠反应,后来发现不少胎儿出生时有上肢短小,下肢合并而呈海豹状故称之为海豹样畸形(sirenomelus),这是人们在较早时期所认识的X类药物。过去人们常用的性激素己烯雌酚,20世纪的50年代初曾被用以治疗先兆流产,结果发现子代的女性在6~26岁间可以发生阴道腺病或阴道透明细胞癌,其后果是严重的,故属X类药。这是药物致畸中两个著名的案例。
维生素A大剂量口服也可致畸,也是X类药物,维生素A的衍化物维甲酸是一种治疗皮肤疾病的药物,也是X类药物。镇静药中氟西泮、氟硝西泮均属X类药物,抗肿瘤药氨基蝶呤也属X类药物。
需要引起人们重视的是大量饮酒,如在早期妊娠时大量饮酒,摄入大量乙醇,每天150ml或以上可以使胎儿发育不良或发育畸形。因此,乙醇在FDA分类中饮酒量少属D类,量多即归入X类。
一般情况下孕妈妈用药时要尽量选用A级或B级的药物,慎重选用C级的药物。