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第二章 前癌干细胞
第一节 肿瘤发生发展是多因素、多基因和多阶段过程
肿瘤是由不受控制过度增殖的细胞形成的肿块,它的形成过程是非常复杂的,它的发生发展涉及多因素、多基因、多阶段过程。肿瘤发生发展过程要经过起始(initiation)阶段,促癌(promotion)阶段和进展(progression)阶段。在这些过程中通常需要几个基因,包括多种癌基因、抑癌基因、细胞周期调控、细胞黏附分子和DNA修复基因的遗传或表观遗传的改变,以及端粒酶活化。正常组织干细胞受体内外各种致癌和促癌因素的作用,引起细胞遗传和表观遗传的变化;各种癌基因和抑癌基因作用于癌变过程各阶段的细胞,引起细胞表型的改变,细胞形态有正常增生、不典型增生、癌和癌转移等不同程度的病理学改变。增生和不典型增生是良性病变,也就是癌前病变;在体内外各种致癌和促癌不良因素降低或消失,而对身体有益因素增加时,癌前病变可以逆转为正常,即不典型增生增生正常。癌前病变是一个可变阶段,如能了解癌前病变的变化机制,对肿瘤预防、诊断和治疗均有重要意义(图2-1)。
图2-1 肿瘤演变的多因素、多基因和多阶段的模式