第五节　癌干细胞释放外泌体的机制

肾癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌干细胞与其他类型细胞一样也均能释放外泌体。但癌干细胞释放外泌体的机制尚不清楚。可能是细胞与机体内外环境因素，如化学物质和应激状态相互作用的结果。Kumar 等利用来源于自然植物豌豆家族的鱼藤酮研究癌干细胞释放外泌体。鱼藤酮的分子结构是异脱氢黄酮类化合物（isoflavones compound）。鱼藤酮对鱼类有毒性，主要是阻碍线粒体电子传递，阻断呼吸链氧的利用，导致细胞死亡。

鱼藤酮处理乳腺癌和前列腺癌干细胞，诱导乳腺癌和前列腺癌干细胞释放外泌体，在鱼藤酮的诱导下，外泌体的释放量就增加3～4倍。鱼藤酮处理癌干细胞引起癌干细胞中自吞噬空泡（autophagic vacuolation），这和线粒体损伤有关。在癌干细胞中，这种作用引起自噬体（autophagosomes）和自吞噬（autophagy）的形成。自噬体与蛋白络合物（protein complexes）核糖蛋白体（ribosome）、内质网（endoplasmic reticulum）以及过氧化物酶体（peroxisomes）结合，形成多囊泡核内体（multi-vesicular endosomes）；多囊泡核内体释放外泌体（图9-10）。

图9-10　癌干细胞释放外泌体的机制

（陆士新）