第三节　化疗/放疗和肿瘤细胞的干性调节

肿瘤干细胞理论强调细胞对普通的化疗/放疗的抵抗特性。肿瘤干细胞的耐药性是肿瘤复发的主要原因之一。用米托蒽醌诱导建立纯化乳腺癌肿瘤干细胞，诱导纯化的细胞高表达Oct3/4和ABCG2。同样，化疗试剂卡铂可以诱导肝细胞癌的Sox2和Oct3/4表达，而敲除掉这些细胞中Sox2和Oct3/4基因，将使卡铂诱导的球形生长减少。Wang XQ等的肝癌细胞研究指出，Oct3/4可能通过Oct3/4-AKT-ABCG2通路来调控化疗抵抗特性。临床研究提示肿瘤干细胞的关键是肿瘤细胞的骨髓微转移。在传统化疗中存活下来的骨髓微转移肿瘤细胞，在发展为新的肿瘤之前，会在骨髓微环境中驻留。虽然从技术层面很难验证这个理论，但是Pezzolo等的一项研究支持该假设。Pezzolo等观察10名神经母细胞瘤患者的骨髓转移细胞，发现这些细胞Oct3/4均呈阳性，而且Oct3/4和细胞黏合素均呈阳性的细胞表现出肿瘤干细胞样特征。

肿瘤休眠期是一段特殊时期，可以伴随骨髓转移延续数月到数十年，在此期间患者无肿瘤形成，也没有症状。肿瘤发展早期、远处器官的微转移和手术切除后微小残余灶都存在肿瘤休眠。了解最多的是手术切除合并传统化、放疗后的骨髓微转移。理论上来说，肿瘤细胞的休眠可能是微环境因子和周围间质因子协同作用的结果。实验证明骨髓的特殊微环境可以使造血干细胞休眠，因此被用来维持种群干性。由此推论，骨髓微转移肿瘤患者的特殊骨髓微环境有利于肿瘤干细胞的休眠或干性维持。因此，对肿瘤细胞休眠的系统性研究必将有利于理解肿瘤干细胞的调控机制。