2 中国慢性病前瞻性研究项目简介
郭彧
中国慢性病前瞻性研究项目(Kadoorie Study of Chronic Disease in China,KSCDC,现更名为China KadoorieBiobank,CKB)是2004年原卫生部批准立项、由中国医学科学院和英国牛津大学临床实验研究中心(CTSU)合作开展的一项大型慢性病前瞻性国际合作研究。项目旨在通过建立基于样本的成人健康基础数据库,从遗传、环境和生活方式等多个环节深入研究危害中国人群健康的各类重大慢性病(如脑卒中、冠心病、癌症、糖尿病、高血压等)的致病因素、发病机制及流行规律和趋势,为有效地制定符合国情的慢性病预防和控制对策,开发新的治疗和干预手段,提供强有力的本土化证据。
中国慢性病前瞻性研究(CKB)项目在中国10个省/地区(5个农村、5个城市)开展,研究共涉及51万余人,持续时间15~20年。项目研究包括基线调查、长期随访监测、数据和样本分析研究及定期重复调查四部分内容。
2004年6月—2008年6月,项目完成了基线调查,共完成51.2万余人包括体检、采血、问卷等内容的现场调查。分别于2008年6月—10月开展了2万人队列人群的第一次重复调查、2013年8月—2014年9月开展了2.5万人队列人群的第二次重复调查,建立了世界领先的、高质量的、内容极为丰富的51万余人成人健康基础数据库和生物样本库。
项目常规开展全死因和主要慢性疾病发病监测,建立并完善了针对队列人群的死亡以及发病的长期随访监测体系,并通过各地已建立的医保系统获取项目人群的所有住院事件。为提高监测数据准确性、明确已报告疾病的亚型及病理分型,对恶性肿瘤、脑卒中、冠心病等已报告事件进行病例确认和病案复核将成为长期随访工作的一项主要内容。自2012年11月起,项目开展了肿瘤、脑卒中、冠心病和慢性肾脏病的病例复核工作,截至目前,共完成10万余份病例复核任务,为今后的病因学研究奠定了坚实的基础。
2012年5月,项目启动队列人群生物样本的DNA提取工作,截至2015年12月底,共完成了33万余份样本DNA提取工作;2013年完成了10万份样本384个单核苷酸多态性(SNP)的基因型检测,初步探索与诸多常见慢性病危险因素及其健康结局之间的关联。随着研究的深入,2015年7月至2016年底,项目完成了9万余份DNA全基因组关联分析(GWAS)检测。以项目队列为基础,项目先后获得了科技部十二五科技支撑计划项目(1项),国家自然科学基金重大项目(1项)、重点项目(1项)及面上项目(2项),卫生部公益性行业科研专项(1项),国家重点研发计划(3项)的资助。
随着项目的开展,项目科研成果日益丰硕。近年来,项目在吸烟、抑郁、日常膳食(辛辣饮食、新鲜水果摄入等)、体力活动、慢性阻塞性肺病、高血压、糖尿病、肥胖与心血管疾病、癌症等疾病关联领域取得多项重要科研成果,截止到2017年6月,CKB项目在国内外核心期刊/杂志发表科研论文共计90余篇。其中国内发表30余篇,国外发表50余篇。先后有多篇优质科研论文在British Medical Journal、The Lancet、The Journal of the American Medical Association、The New England Journal of Medicine、Cancer等国际重要期刊/杂志发表,引起国内外科研人员广泛关注。2015 年10月,CKB项目论文《Contrasting male and female trends in tobacco-attributed mortality in China:evidence from successive nationwide prospective cohort studies》在The Lancet发表。研究表明,目前中国有三分之二的男性青年抽烟,且绝大部分在 20 岁之前开始吸烟;这些年轻的男性烟民如果不彻底戒烟,最终约有一半人将因吸烟而过早死亡。文章刊出后,受到国内外媒体、社交网络的广泛关注和讨论。
2015年9月,项目在Cancer(癌症)杂志发表论文《Emerging tobacco-related cancer risks in China:A nationwide,prospective study of 0.5 million adults》。研究结果表明,在中国,所有成年男性癌症的四分之一(25%)是由吸烟导致。男性大部分在20岁之前吸烟,而且香烟使用极为广泛。
2015年3月,项目在PLOS ONE发表论文《Genderspecific association between tobacco smoking and central obesity among 0.5 million Chinese people:the China Kadoorie Biobank Study》,研究结果显示,吸烟是中心性肥胖重要的危险因素,但存在明显的性别差异,并且,规律吸烟者和中心性肥胖的关联很大程度上取决于BMI的调整。
2015年3月,项目在International Journal of COPD发表论文《COPD and its association with smoking in the Mainland China:a cross-sectional analysis of 0.5 million men and women from ten diverse areas》。研究结果表明,在中国大陆,成年吸烟者,特别是因疾病戒烟的曾经吸烟者,慢性呼吸系统疾病患病率明显较高。
项目开展至今,无论从调查规模,研究内容还是项目管理上,均处于国际领先地位。它的建立以及未来的顺利延续,将填补我国人群重大慢性病纵向研究方面的空白,并为建立中国人群独特的基础数据和研究团队打下坚实的基础,也为经济社会转型期社会人群健康状况的发展与变化、疾病谱的改变以及影响因素研究提供了宝贵的人群现场。未来,项目将继续开展队列人群长期随访监测工作,同时,项目将对收集的数据资源进行分析,建立数据资源共享机制,分批、分层次地将所得数据逐步对外开放,助力各方优势,为我国和第三世界国家主要慢性病病因和危险因素研究提供科学价值巨大的基础人群,这对中国乃至世界其他国家的慢性疾病的病因解释、疾病预测和防治将有举足轻重的贡献。