前言（第2版）

《晶型药物》第1版出版时，晶型药物的概念还没有形成，药物晶型的研究也少为人知，虽有人了解药物晶型的存在，也简单认为与药物质量没有直接关系。尽管在当时中国医药企业已经有了利用晶型的特性仿制有效药物并取得知识产权保护的先例，但是晶型药物研究依然没有得到重视。正是这种现状提醒了我们，促使我们编著了第1版《晶型药物》。

《晶型药物》出版以来，中国医药领域对药物晶型的认识有了长足进步，有力促进了药物晶型的研究。中国晶体学会药物晶型研究专业委员会成立，标志着学科的进步；国家科技重大专项“重大新药创制”关键技术“药物晶型关键技术”课题实施，在新药研发中发挥了重要作用；针对药物晶型的专利审查方法也在修订，药物晶型专利与日俱增，药物晶型的知识产权保护受到广泛重视；新药注册加强了对药物晶型研究结果的关注，尤其是在仿制药物研究中，进一步关注了药物晶型状态；《中华人民共和国药典》（2015年版）收录了药物晶型研究技术指导原则，为企业提供了参考的依据。晶型药物研究逐渐在我国医药产业发展中发挥出积极的作用。

基于《晶型药物》的内容和药物研发的实际需求，我们在国内围绕晶型药物研发的相关理论和技术问题，召开了六届“全国晶型药物研发技术学术研讨会”，参会人数不断增加，晶型药物成为药学领域的研究热点之一。近年来，围绕晶型药物的基础研究也在不断加强，大批科研人员通过积极探索，发现了一批新的药物晶型，创造了多种技术方法，在药物晶型的形成理论、检测方法、技术工艺等方面都有了明显的进展。

共晶现象是晶型研究的重要内容，在药物研发中具有独特的优势。近年来，通过共晶技术研发的新药已有上市，进一步促进了药物共晶的研究，发现了新型的药物。共无定型复合物（Co-amorphous）在药物研发中应用逐渐增多，成为新的研究热点。

在第1版的前言中，我们首先介绍了晶型药物（polymorphic drugs）的概念，解释了晶型药物的研究内容，阐释了药物多晶型（drug polymorphism）中不同晶型的物质状态和形成原因，特别介绍了药物多晶型对药物质量的影响。正是这些基本的概念，在化学药物晶型研究方面发挥了一定的指导作用，一批仿制药物也通过晶型研究达到了与原研药一致的标准，同时提高了成药性，推动了研发的进程；相关仿制药物的产权纠纷也在科学证据支撑下得到解决。晶型药物的概念和技术在实际工作中得到了广泛的应用并取得了突出成效。特别值得提及的是，开展晶型药物研究的科研团队以其创新技术和突出成效，获得“2016年度国家科技进步二等奖”。

然而，我们需要认识到，晶型药物的研究才刚刚起步，很多技术我们还没有掌握，需要我们进一步解决。提高药物晶型研究的技术水平和理论水平，是我们面临的重要任务。

从2012年国家就提出进行仿制药物的质量标准一致性评价，到2016年进一步提出开展仿制药物的“质量与疗效一致性评价”，这说明我们国家药物存在质量和疗效不一致的现象，这种不一致的现象已经严重影响了药物发挥治疗疾病的作用。尽管我们竭尽全力推动药物质量一致性评价的工作，但药物质量不一致的原因却很少有人认真思考。如果我们认识了药物质量不一致的原因，再进行一致性评价就会水到渠成。

要解决实际问题，就不能停留在概念的层面，药物质量一致性评价更是如此。我们希望通过科学研究，进一步认识药物质量不一致的原因，通过更多思维碰撞，研究其中的技术问题，达到一致性评价的预期目标。研究结果表明，在药物质量不一致的影响因素中，药物活性成分在制剂中的晶型状态是重要的影响因素，晶型药物的研究面临艰巨的任务。

面对目前开展的药物质量一致性评价，我们必然还会思考另外的问题，这就是我们的仿制药达不到原研药水平，那么，我们在研发的创新药物是否已经达到了最佳的质量呢？或者说我们的原研药是否具有最高水平呢？我们的原研药物将来是否能够在别人仿制的时候有需要深入研究的内涵呢？这不仅是关系到创新药物质量的问题，更是药物研究体系整体水平的体现。

《晶型药物》第1版至今已经应用了10年时间，一些新的技术不断出现，新的方法不断更新，新的药物研发成功，研究人员对晶型药物研究相关资料的需求也更加迫切。为了进一步促进我国生物医药产业的发展，提高药物晶型研究的技术水平，我们根据晶型药物研究的需要和进展，在第一版的基础上进行了修订和补充，期望能够为读者提供更多新的晶型药物的相关信息。

《晶型药物》第2版虽然对近年来药物晶型研究的进展进行了总结，但由于研究内容十分复杂，除了药物原料（active pharmaceutical ingredient，API）的晶型问题需要解决，制剂的晶型问题也需要研究。尽管近年来药物晶型研究的技术和理论均有显著的进步，但仍然有大量的科学问题还没有认识，在研究和生产过程中还有许多技术问题需要攻克。因此，药物的晶型研究依然是艰巨而重要的任务。

《晶型药物》第2版的编撰首先得到北京协和医学院研究生教材出版专项的支持，推动了第2版《晶型药物》修订。由衷感谢人民卫生出版社对本书第2版的出版给予的大力支持；同时，我们还要感谢在本书修订和编写过程中付出辛勤劳动的作者，是他们的丰富经验和研究成果使本书的内容更加丰富。在本书即将付梓之际，我们要特别感谢在《晶型药物》应用过程中提出宝贵意见和建议的专家学者，他们无私的建议使《晶型药物》一书得以修订和提高。经过本次修订，书中依然会存在缺点错误和不足之处，我们恳请广大读者、医药工作者和药物研发、生产、管理界的专家学者对本书提出宝贵意见和建议。

杜冠华　吕　扬

2018年9月于北京先农坛