第七节　结　语

在未来的研究中，γδT细胞研究发展方向与重点将集中在其与临床疾病的诊断、治疗及预警的相关功能及机制的研究中，主要包括以下五个方面：

一、人类TCRγδ配体鉴定及其抗原识别机制研究依然是前沿领域

免疫识别的核心在于识别的对象。尽管TCRγδ的配体发现数量有所增加，但与理论上的数量及γδT细胞重要的生物功能相比，仍然显得十分欠缺。寻找更多的TCRγδ识别的疾病相关配体，选择有代表性的配体进行结构生物学研究，仍然是下一步主要的努力方向。此外，γδT细胞广泛分布于组织中，其识别的配体以危险相关分子模式(DAMP)为主，揭示更多的在应激情况下异位表达的自身抗原作为TCRγδ识别的配体，将有利于阐明γδT细胞在疾病的免疫监视中的作用机制。

二、IL-17+γδT细胞与炎症的相关性研究逐步受到重视

炎症是所有具有血管系统的生命个体，其组织与细胞对损伤性因素所产生的防御反应。除了由病原体感染导致炎症发生以外，其他很多复杂疾病，如自身免疫病、心血管疾病、神经退行性疾病、肥胖、恶性肿瘤、Ⅱ型糖尿病以及很多遗传病等的发生发展均与慢性炎症密切相关。促进和抑制炎症发生发展是免疫系统的固有功能，代表着机体清除异己，对抗损伤及进行修复的自然过程。在炎症反应中，IL-17起着至关重要的作用，而γδT细胞是IL-17的重要来源，IL-17+γδ细胞在炎性疾病中的重要作用已经引起了研究者的高度关注。2015年1月21日，美国FDA批准抗体药物secukinumab治疗中重度斑块状银屑病成人患者，是第一个上市的IL-17的抑制剂类药物，另外还有几个抑制IL-17的单抗正在临床试验中。对这些现有的IL-17的抑制剂或拮抗剂，IL-17+γδ细胞也是一个潜在靶细胞，它们在影响IL-17+γδ细胞功能方面的作用，值得深入研究。

三、区域免疫微环境中γδT细胞功能与机制研究有待进一步深入

人体重要疾病高发组织器官(如肝脏、肠道、肺、皮肤等)由于具有独特的结构、生理功能和组织微环境，含有独特的细胞亚群和功能分子，形成了独特的区域免疫特性，并与所在区域众多疾病的发生发展紧密相关。γδT细胞就是这种优势定位于区域免疫器官的细胞，与该区域众多疾病的发生发展紧密相关。因此，对区域免疫微环境中γδT细胞功能与机制的深入研究，能为深入阐释疾病的免疫病理机制，推进转化医学研究做出重大贡献。

四、γδT细胞与其他免疫细胞相互作用的机制有待于进一步阐明

免疫系统是一个精细调控的网络，多种免疫细胞在其中通过相互的对话，共同参与免疫反应。γδT细胞也不例外，它在被活化后直接参与不同的免疫应答的同时，也会作用于其他的免疫细胞，通过趋化因子趋化其他的免疫细胞进入组织区域，通过分泌细胞因子或者细胞间直接接触促进或者抑制其功能。这些动态的相互作用贯穿疾病发生发展的每个阶段，不仅存在于适应性免疫之间，适应性免疫和固有免疫之间，还存在于固有免疫系统本身。从另一个角度来说，这种与其他细胞间的相互作用也贯穿于γδT细胞的发育、增殖、活化和效应的所有环节。这种相互作用的精细的网络仍然需要进一步研究。

五、基于γδT细胞免疫疗法的效果与副作用有待进一步证实

尽管已经有很多临床前研究及临床应用提供了大量的数据用来促进新型γδT细胞免疫疗法的建立，从而有效控制肿瘤、感染性疾病、自身免疫病的进展，减少并发症。然而，在γδT细胞免疫疗法的发展中还有许多障碍需要克服。天然的效应性γδT细胞会因为重复使用双磷酸盐抗原刺激而导致无能、耗竭甚至死亡；以合成生物学为技术支撑、研发新一代基因工程γδT细胞将是基于γδT细胞过继免疫治疗的效应细胞的主要方向，重点在于有效控制其毒副作用。同时，在临床应用上，根据临床病人的实际情况开展个体化治疗，优化治疗方案，将使γδT细胞免疫疗法取得更大的效果。

总之，我们期待看到更多关于γδT细胞结构与功能的更广泛深入的思考与研究，从而使我们更全面的了解这群特殊、神秘但却相当重要的淋巴细胞的生物学特征，指导临床γδT细胞使用方法的改进与应用范围的拓展，为人类的疾病控制提供新型应用策略与技术手段。

（陈慧　何维）