病因和发病率

Cit-Ⅰ是由于精氨酸代琥珀酸合成酶（argininosucinate syntetase，ASS）基因突变所致，精氨酸代琥珀酸合成酶（EC6.3.4.5）是尿素循环的第三个酶，催化瓜氨酸及天冬氨酸合成精氨酸代琥珀酸。ASS1基因（定位在9p34.11）变异使酶的功能缺陷，尿素循环瓦解。导致瓜氨酸与氨在体内蓄积，出现高氨血症、瓜氨酸及其他尿素循环的副产物在血液、尿液及脑脊液中蓄积，引起一系列的毒性损害，严重时导致脑水肿危及生命。

瓜氨酸血症Ⅱ型是由于编码希特林（Citrin）的SLC25A13基因（定位在7q21.3）突变所致，希特林蛋白作为天冬氨酸/谷氨酸的载体，将线粒体内合成的天冬氨酸转运到胞质，将胞质中的谷氨酸转运至线粒体内。希特林缺乏将导致天冬氨酸不能转运至胞质参与尿素循环，导致尿素循环障碍，出现高氨血症引起的一系列神经精神症状，部分患者表现严重会危及生命。

Cit-Ⅰ在不同人群的发病率不同，全球约为1/57 000，韩国1/22 150，英国为1/20 000，澳大利亚为1/77 811，中国台湾为1/11 543，中国大陆缺乏流行病学数据。瓜氨酸血症Ⅱ型主要发生在日本人群，估计的发病率为1/230 000～ 1/100 000。