临床表现

经典AHC包括以下三个典型的临床表现：① 原发性肾上腺皮质功能不全；② 低促性腺激素性性腺功能减退症；③ 生育能力受损。

男性患儿中，60%在出生后2个月内，40%在1～ 9岁出现肾上腺皮质功能不全。典型的临床症状为失盐型肾上腺危象，由盐皮质激素醛固酮和糖皮质激素皮质醇合成不足引起，表现为喂养困难、体重不增、呕吐、脱水，甚至休克等。未经充分治疗的儿童和成人表现出肾上腺皮质功能不全的症状，包括肌肉无力，恶心，呕吐，厌食，易怒，抑郁，色素沉着，低血压，对低温不耐受。应激时更易诱发上述症状。

AHC男性患儿常有青春发育延迟，即年龄大于14岁尚无青春发育启动，表现为低促性腺激素性性腺功能减退症（HH），下丘脑和垂体功能联合缺陷导致了黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平降低，进一步导致性腺激素合成分泌减少。少数男孩可出现青春发育启动，但通常停留在Prader 3期。脉冲性促性腺激素释放激素（GnRH）治疗不能成功诱导青春发育。

经典AHC男性患者常因无精症而不育，外源性促性腺激素或脉冲性GnRH治疗效果不佳。有些患者早期可表现为少精子症，但随着时间的推移，精子生成会进一步减少。

肾上腺功能不全通常先于生殖系统异常被诊断。有的患者因出现连续性的基因缺失，可更早表现出肾上腺皮质功能不全，同时出现甘油激酶缺乏症（GKD）的代谢异常表现或Duchenne型肌营养不良症（DMD）的神经肌肉异常表现。也有极少数患者直到成人期才诊断为AHC，表现为轻度肾上腺功能不全和部分性HH。

尽管X连锁的AHC主要发生于男性患儿，但由于X染色体失活偏倚，有的女性携带者可出现AHC临床表现。多见于其兄弟或舅舅患有典型的AHC的女性青春期延迟患者，或Xp21的连续基因缺失导致轻度DMD和肾上腺功能不全的女性患者。

AHC的基因型和表型之间无明确相关性。但其配体结合域或一些特定氨基酸位点突变，如S259P，P279L或第37和39位氨基酸无义突变可导致晚发型AHC。