第二节　多肽的吸收

过去的科学研究认为，蛋白质经消化道酶促水解后，主要以氨基酸的形式被吸收。近两年的科学研究认为，人体吸收蛋白质的主要形式不是以氨基酸，而是以多肽的形式吸收的，这是人体吸收蛋白质机制研究的重大突破^[3]。科学试验证明，多肽的吸收机制具有以下特点^[4]：

（1）不需消化，直接快速被吸收。

（2）吸收时，多肽不会被破坏。

（3）多肽能100%地被人体吸收，且具有主动性。

（4）人体对多肽的吸收不需耗费人体能量，不需增加消化道特别是胃肠功能的负担。

（5）多肽在人体中表现出载体作用，可将平常人所食的营养物质，特别是钙等对人体有益的微量元素吸附、粘贴、装载在本体上。

（6）多肽可在人体中起运输工具的作用。

（7）多肽被人体吸收后，可在人体中起信使作用。

多肽类药物的分子量大，脂溶性差，难以透过生物膜，一般只能注射给药，所以目前上市的多肽类药物多以注射途径为主。但是注射给药导致给药途径单一，且需要频繁给药，给患者带来诸多不便和痛苦^[5]。文献报道的多肽非注射给药研究途径有鼻腔、肺部、眼、舌下、口服、直肠、阴道、皮肤等，其中研究最多的是鼻腔给药、肺部给药和口服给药^[6]。自20世纪80年代初，多肽类药物已成为了一类重要的治疗类药品，吸引着国内外的专家对这一领域进行活跃的研究。口服剂型最易被患者接受，是多肽类药物非注射剂型的主要发展方向。口服吸收的机制大体有载体转运、胞饮作用和M细胞途径、细胞旁路三种方式^[7-9]。但是，多肽由于自身的特殊理化性质，机体对其产生了多种屏障，如酸屏障、酶屏障和膜屏障，口服的生物利用度较低，限制了这类药物的口服吸收^[10]。

人们研究的重点放在克服这些障碍上。早期，有研究者研究了微乳对口服多肽类药物生物利用度的影响，将免疫抑制剂环孢素A（CsA）制成O/W型微乳^[11]，其中的表面活性剂和助表面活性剂起到助吸收作用，从而增加了CsA对肠道的渗透能力。他们用自制山地明微乳胶囊剂、山地明Sandimmun口服液、新山地明微乳剂Neoral分别喂饲小鼠后，发现自制CsA微乳的生物利用度与Sandimmun和Neoral相比分别增加了3.3和1.25倍。目前，通过对多肽类药物进行化学修饰，加入吸收促进剂，应用微粒和纳米给药系统及口服结肠定位给药系统等改进方法，促进了口服制剂的发展^[9]，同时已研发一种新的口服剂型，可以将注射或皮下注射与口服治疗桥接起来^[12]。

体外细胞实验验证了穿膜肽寡聚精氨酸具有很强的入胞能力，将其修饰在纳米粒表面可以协助纳米粒入胞，大鼠在体回肠段给药实验结果表明寡聚精氨酸 [poly（arginie）8，R8]修饰的胰岛素纳米粒（INS-NP）口服生物利用度有了显著提高，此给药系统的安全性良好，上述结果为设计多肽蛋白类药物口服给药系统提供了新的思路^[13]。通过制备天然蜂毒多肽口服结肠定位释药系统，研究得出口服结肠定位释药系统和蜂毒冻干粉（1.0mg/kg）的绝对生物利用度分别为79.88%和5.23%，可见多肽类药物口服结肠定位系统提高了药物的生物利用度^[14]。

多肽的吸收机制非常特殊，可以说是独树一帜。多肽的吸收机制优于其他物质，因此，它的吸收机制的发现对人类的生理健康具有极其重要的意义，人类应该利用多肽的吸收机制，把人类的生命健康水平提高到一个崭新的阶段，这也是多肽吸收机制发现的重大意义之所在。