征战
这场作战行动原本范围有限，但很快就扩大了规模。公元前334年春，亚历山大登陆亚洲。按照惯例，他应该在特洛伊停步，向阿喀琉斯
献祭。据其母亲奥林匹亚丝所说，他是阿喀琉斯的后裔。但是，亚历山大想先把波斯国王大流士三世科多曼努斯打得片甲不留，从而使亚洲的希腊城邦摆脱波斯帝国的统治，于是就有了著名的格拉尼库斯战役（前334年6月）。亚历山大率领的马其顿骑兵对战大流士的骑兵，并将之消灭。在几周的时间里，亚历山大成为达达尼尔海峡的弗里吉亚以及吕底亚首都撒丁岛的统治者。胜利者亚历山大承认亚洲希腊城邦的自治权，后者纷纷归附亚历山大。波斯帝国从摩索拉斯开始进行抵抗，因此亚历山大没能攻克此地。这对亚历山大来说是一个极大的威胁。由罗德斯岛的蒙农领导城邦顽强抵御，成功夺取了希俄斯和莱斯沃斯，此举威胁到海峡地区，而亚历山大等待的援军就经过此地。因此，亚历山大决定先进攻大流士，于是产生了征战过程中的第二大战役——伊苏斯战役（前333年11月）。大流士丢下部分军队和家人逃走了，亚历山大最后攻占了提尔和加沙，自此控制了波斯帝国的所有海岸。紧接着，他没有考虑国内的情况，选择继续前往埃及。
军队前往埃及，就意味着亚历山大已不再是为了实现科林斯同盟的计划。无疑，埃及对希腊人而言一直很重要，因为它是希腊谷物供应地之一（公元前6世纪起，希腊就在埃及的瑙克拉提斯成立了一个出售谷物的分支），但是，在埃及发生的一场战役（当时大流士还统治着小亚细亚的部分地区）似乎证实了亚历山大的其他担忧。显然，我们只能猜测亚历山大的目的：成为波斯帝国的统治者，通过控制尼罗河三角洲来保证后方，最后前往叙利亚和美索不达米亚。亚历山大建立的第一座城市就在那里，这些地区成为他日后行程的标志。但同时，由于亚历山大的征战，它们也一个个变成了世界的中心。眼下，亚历山大把国家控制权托付给了诺克拉提斯的克里昂米尼。但是，要提一下在埃及停留时发生的第二个“事件”：阿蒙神谕。后来的作家十分重视这件事。亚历山大询问神谕，自己是否拥有整个帝国。神谕回答说，上帝会给他所有他想要的。他接着问，上帝是否已经惩罚了杀害其父亲的凶手。神谕回答说，亚历山大的父亲是宙斯。这就是不久后人们对亚历山大产生崇拜的根源。有关亚历山大的历险有不同的说法，从而产生了一些问题，这些我们都已经知道，暂且按下不表，重新回到这场战役，它将会呈现出全新的规模。事实上，亚历山大在埃及只停留了几个月，就再次前往亚洲，想彻底打败大流士。这就出现了第三次胜利——高加米拉战役的胜利。这场战役发生在底格里斯河河谷，亚历山大第一次迎战由刀轮战车组成的军队，他让士兵在队伍里打开一个缺口，任由对方战车进攻，在他们还未来得及掉头求助时，就把他们围攻了。大流士再次逃跑，亚历山大占领了各大城市：巴比伦、苏撒，最后是波斯波利斯。他任由士兵在波斯波利斯打砸抢烧。现在是要了结大流士了，但被巴克特里亚地区的总督柏修斯抢先一步，柏修斯于公元前330年7月杀了大流士。因此，亚历山大找到的是大流士的尸体。根据传统，亚历山大应为大流士举办国葬。
亚历山大成为大流士的继任者之后，作战时采取了全新的、更为个人化的方案。他解散了同盟军队伍，分给他们丰厚的财宝，这些财宝都是攻占各大城市时掠夺来的。但是，军队中的马其顿士兵及其指挥官的问题还是没有解决。在向帝国东部省份重新开战之前，亚历山大甩掉了从一开始就陪他征战的那些人，尤其是帕曼纽，他是第一个登陆亚洲的，在某种程度上，还是亚历山大的副将。亚历山大指控他的儿子菲罗塔斯参与密谋刺杀自己。自此，战役进入最后阶段：征战阿拉霍西亚，向高加索和帝国东部边界进军。在此期间，亚历山大获得了由希腊和色雷斯雇佣兵组成的欧洲援军，但由于当地首领的抵抗，攻占帝国的最后一部分变得极为困难。公元前328年秋末，亚历山大在索格狄亚那和巴克特里亚重新建立统治，但当他决定采取波斯帝国阿契美尼德王朝君主实行的政策，要求同伴在他面前行跪拜礼时，遭到了部分同伴的反对。特别是当他宣布要和伊朗人奥克夏特斯的女儿罗克珊娜成婚时，反对声愈演愈烈。在马其顿人以及他的一些希腊同伴（比如亚里士多德的外甥卡利斯提尼）中，出现了越来越多的叛乱和密谋。同时，亚历山大还让波斯人管理个别省份，并雇佣伊朗人组成兵团。他想继续向东进军，进入印度。和印度国王波鲁斯的作战打响了战役的第一炮，波鲁斯战败投降。但当亚历山大打算在印度继续进军至恒河时，遭到了自己军队的反对，不得不返回巴比伦，先沿着印度河河谷走到河口，再穿过格德罗西亚沙漠，在这过程中，不计其数的士兵牺牲。这时正值公元前325年年底至前324年年初之间。亚历山大回到苏撒，举行了历史上著名的“苏撒集体婚礼”，他的近臣（托勒密、欧迈尼斯、尼阿卡斯、佩尔狄卡斯）和伊朗公主们一一结合。在马其顿内部，后来发生了一起叛乱，被严厉地镇压了，尽管其中一部分人被遣回马其顿，受克拉特鲁斯指挥，每个人除了军饷外，还收到了礼物和一笔塔兰。公元前324年至前323年的冬天，亚历山大与当地的山民作战。公元前323年春，返回巴比伦。他本该准备下一场环阿拉伯半岛战役（从波斯湾出发，直到埃及），但于公元前323年5月突然离世（疾病？中毒？）。他虽然是庞大帝国之主，但正如我们在前文看到的征战过程那样，他并没有真正管理过帝国，更多的是根据当时情况采取权宜之计，先是把行省交给马其顿人，后来又接纳伊朗人，在建立伊朗方阵之前，甚至让伊朗人加入马其顿军团。之后，面临个别叛乱的威胁，他又把积攒了十几年的主要权力交给了马其顿同伴。因此，亚历山大帝国就像一个由多个行省集结而成的群体，很难想象亚历山大打算将帝国希腊化。帝国分裂的方式就是最有力的证明。