第六章 疫苗的启示 ——有记忆的免疫
疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次体、病毒等,所有假想敌人)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的主动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当人体接触到这种不具伤害力的病原菌后,免疫系统便会产生一定的保护物质,主要是针对抗原的特异性抗体。当我们再次接触到这种病原菌时,机体的免疫系统便会依循其原有的记忆制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。
这就像一个国家的军队,经常进行军事演习或小规模可控范围的局部战斗,可以起到锻炼队伍、提高免疫警觉的作用,强化免疫记忆,等到敌人真的来了或再次遇到时都有预案,成竹在胸,肯定大胜。
疫苗的作用原理主要是利用没有战斗力的敌人或假想敌,锻炼免疫队伍,产生免疫战斗力和长期免疫记忆。目前来看,疫苗分为八大类,都有其不同的应用领域:①减毒活疫苗(几乎没有战斗力的俘虏);②灭活疫苗(彻底失去战斗力的俘虏);③多糖疫苗(教育改造的俘虏);④组分疫苗(部分俘虏改造后);⑤基因工程疫苗(模拟的假想敌);⑥合成肽疫苗(模拟改造升级的假想敌);⑦抗独特型抗体疫苗(个体化改造模拟假想敌);⑧基因疫苗(模拟假想敌的重要特征)。
从时间轴和技术水平上看,从早期的细胞层面逐渐到细胞内分子层面,然后到基因,甚至基因编辑层面,水平愈来愈高,技术手段愈来愈好。但我们的对手也愈来愈狡猾,我们打赢了很多场战斗,不过未来挑战仍然存在。
SASR过去了17年,我们还没有研制出合格的疫苗。每年的季节性流感,疫苗也仅能保护少数人,因为病毒变异得太快。2020年初,新冠病毒肆虐,1个月左右,已经发现有149个位点变异,这给疫苗的研究带来了极大挑战。
那疫苗是如何起作用的呢?咱们就简单来分析一下。当病毒入侵人体时,体内免疫系统会通过抗体来克服感染,然后免疫系统也会记住如何再次抵抗这种类型的敌人(基本的学习训练能力还是有的)。
但是入侵人体的病毒大多是致命的,如何让人们在不被感染的同时顺便抵抗它们呢?这就需要疫苗了。科学家设计出可以模拟细菌或病毒特征,但又去除了其致病性的硬核武器(没有了武器和战斗能力的敌人),将其注射到人体中,让人体免疫系统误以为大敌当前,展开战备动员,并且牢牢记住这种细菌或病毒的面目(军事演习)。而如果真正的敌人来袭时,免疫系统就可以立即激活,并全力投入战斗。
我们的淋巴细胞中,有一种叫做记忆淋巴细胞,它们识别抗原后产生深刻记忆,再遇到敌人时记忆细胞第一时间激活,产生抗体,消灭敌人。
我们常见的敌人,有一个就是恶性肿瘤细胞,这是非常可怕的家伙。有学者提出细胞研发肿瘤疫苗来消灭肿瘤。肿瘤疫苗(治疗性)与传统疫苗(预防性)在概念上不同,它主要不是用于肿瘤的预防,而是通过瘤苗的接种来刺激机体对肿瘤的免疫应答来治疗肿瘤。
由于人肿瘤相关抗原的免疫原性很弱(肿瘤这个黑社会伪装得很好),不足以有效地刺激机体的免疫应答,因此单纯用自身或同种肿瘤细胞作为瘤苗治疗肿瘤的效果不好。用肿瘤细胞卡介苗等佐剂联合应用,能提高免疫应答效果,在一些晚期肿瘤患者取得了一定的治疗效果。这说明用肿瘤疫苗激发机体的抗肿瘤免疫应答是完全可能的。
目前,肿瘤疫苗主要有两类。第一类是通过对肿瘤抗原表位性质(黑社会的特征,如纹身)进行研究,产生的肿瘤分子疫苗。现已研制出具有肿瘤抗原决定簇的肽疫苗和多糖疫苗,有的已在临床试用。第二类,用IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ等基因转染(各种武器方法威胁收买)肿瘤细胞本身,导致其可以分泌细胞因子,产生抗肿瘤免疫应答(利用叛变的敌人来战斗),这是基因转染的肿瘤细胞疫苗。
实验研究发现,接种了这种工程化的肿瘤细胞(改造黑社会,变成线人)后,原先已生长的肿瘤细胞也开始消退,并且以后再接种野生型的肿瘤细胞也不再生长,这说明工程化的肿瘤细胞具有典型的抗肿瘤疫苗效应。而且用放射线将这种工程瘤苗杀死后,仍然可以获得相同的抗肿瘤效果。这为肿瘤疫苗的研制展示了光明的前景。
在过去10多年中,抗各种人肿瘤相关抗原的单克隆抗体(针对黑社会纹身的靶向导弹武器)得到了广泛的研究。目前,针对各种人肿瘤细胞的单克隆抗体已经被大量制备出来,它们都能较特异地识别肿瘤细胞,而基本上不与正常组织起反应。抗肿瘤单克隆抗体(靶向单一,有点蠢萌,只杀伤纹身的,戴墨镜的就不管啦)在肿瘤的诊断及分型方面是一种有用的工具。但在肿瘤的治疗上,到目前为止,作为临床医生,我们没有看到任何有效的肿瘤疫苗在临床上大规模应用推广,多数研究显示实验室中的数据不错,临床效果一般。究其原因,肿瘤比我们想象的要狡猾得多,现有的对于癌症的生物学行为的了解还不足以支撑我们研制出一个完美的癌症疫苗来。
而且,如果癌症是个黑社会团伙或重大敌人的话,战胜这个敌人,我们需要全面的免疫战争,甚至是联合其他综合治疗手段,而不是简单的一个疫苗能够解决的。
战胜癌症的出路一定是在免疫力,单纯依靠药物治疗不可能彻底战胜癌症。
你懂了吗?