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五、新型口服抗凝治疗的长期管理
尽管NOAC与华法林比较有优势,但是对长期服药患者仍然需要进行规范的管理,否则难以保证最佳的长期临床效果。与华法林比较,NOAC半衰期较短,漏服后抗凝作用很快会消失,因此保证长期治疗的依从性至关重要。
1.治疗前准备
治疗前,先要评估抗凝治疗的风险与获益,对所有患者进行CHADS 2评分 [13]以及HAS-BLED评分 [14],是否具备抗凝适应证及是否可选择NOAC。CHADS 2评分为:心力衰竭/左心室功能不全、高血压、糖尿病、年龄≥75岁各计1分,卒中/短暂性脑缺血发作/血栓栓塞计2分。欧洲指南推荐采用CHA 2DS 2-VSC评分从而找到真正低危的患者。CHA 2DS 2-VSC评分:心力衰竭/左心室功能不全、高血压、糖尿病、血管疾病、年龄65~74岁、女性各计1分,年龄≥75岁、卒中/短暂性脑缺血发作/血栓栓塞各计2分 [15]。目前,鉴于国内抗凝治疗还未被广泛接受,本建议仍然推荐CHADS 2评分。同时要考虑到合并用药,如患者是否正在服用某些可能具有相互作用的药物,是否能够停用。必要时还要考虑合用质子泵抑制剂以减少消化道出血风险。给药前需评价患者的血红蛋白及肝、肾功能。确定使用NOAC后,要向患者充分强调用药依从性的重要性。此外,医生需要为患者制定随访方案,给每个患者发放治疗随诊卡片。
2.随访
所有患者应该至少每3个月进行1次专门的随访,由有经验的医生或在专业门诊进行。每次随访应该收集下列重要信息:①服药依从性,最好能检查患者带回的药物包装。②合并用药情况,包括处方、非处方药以及中药。③血栓栓塞并发症,包括中枢神经系统、外周血管及肺循环。④询问任何可能的不良反应,重点是出血。⑤询问出血事件,发生轻微出血的患者不要轻易停药或减量,如较为频繁或影响患者的生活质量,需要个体化处理。⑥实验室检测:每年检测1次血红蛋白及肝、肾功能。每1~3个月检测1次尿便潜血。
随访周期需要根据患者服用NOAC的种类、出血风险及肾功能情况确定,如服用达比加群酯的老年患者可能需要更加严密的监测肾功能。如患者CrCl30~60ml/min应该每6个月监测1次,CrCl15~30ml/min的患者每3个月监测1次。发生任何可能影响患者肝脏和肾脏功能的情况时,随时监测。
因半衰期短,NOAC在停药后12~24h抗凝作用将大大减低,因此患者依从性对抗凝治疗至关重要,以下建议有助于提高患者的依从性:①选择每日给药1次的NOAC比每日2次的依从性更好;②重视患者和家属教育:例如发放宣传页、随访卡和建立患者俱乐部等形式;③制定严密随访计划,专业门诊随访;④考虑患者意见,如能够定期监测INR,可继续使用华法林;⑤采取辅助措施,如短信提醒等,网络药学数据库,由药师参与;⑥经过各种方法仍然依从性差的患者,可转为华法林治疗。