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五、抗菌药物联合应用值得关注的问题
鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等革兰氏阴性杆菌中碳青霉烯耐药菌株的出现和蔓延使临床抗感染治疗面临着前所未有的严峻挑战。在研发新抗菌药物的同时,还应该强调根据PK/PD理论合理应用碳青霉烯类抗菌药物,优化碳青霉烯类抗菌药物的给药方案,以最大限度地延缓碳青霉烯类抗菌药物耐药性的进展。碳青霉烯类抗菌药物为时间依赖性抗菌药物,且对各种细菌有较长的抗生素后效应。因此,在使用碳青霉烯类抗菌药物治疗重症感染时,必须强调足够的用药剂量、足够短的给药间隔时间和足够长的给药时间。已有研究表明,延长碳青霉烯类抗菌药物的滴注时间有助于改善对假单胞菌属或不动杆菌属细菌感染的疗效,特别是对于一些对碳青霉烯类敏感性下降的菌株(MIC为4~16mg/L)。目前耐药菌感染联合应用2种或2种以上抗菌药物的方案主要依据体外药敏试验,尚缺乏大量的前瞻性的随机对照临床试验(RCT)研究支持联合方案是否能真正提高疗效。联合应用抗菌药物增加医疗费用,药物不良反应也随之增加,所以临床必须严格掌握适应证,避免抗菌药物的滥用。改善碳青霉烯类抗菌药物的应用管理和优化感染控制,特别是后者为当前不断恶化的医院内感染的细菌耐药形势迎来转机。
(于旭红)