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第十三节 肝囊性纤维化
【概念】
肝囊性纤维化（hepatic cystic fibrosis，HCF）为氯离子转运调节蛋白（CFTR）突变所致的常染色体隐性遗传性疾病，该蛋白编码基因ΔF508突变最常见，约占70%，该编码基因位于7号染色体，突变导致外分泌腺上皮细胞顶端氯离子转运障碍（分泌下降），进而导致多器官的功能障碍，包括呼吸道分泌物黏稠、上呼吸道感染、晚期胰腺功能障碍（late pancreatic insufficiency）、不育症、胎粪性肠梗阻和肠套叠。
将近50%的患儿出现肝脏表现，可表现为新生儿胆汁淤积。伴有肝脏表现的CF患儿往往具有更为严重的表型，但在成人并非如此。
【临床特点】 1.流行病学 （1）发病率：
白人中最常见的遗传性致死性疾病，发病率1/4500～1/2000新生儿。
（2）发病年龄：
新生儿。
（3）性别：
两性发病无差异。
2.症状
呼吸系统常见的症状为反复发作的支气管炎、哮喘和呼吸道感染，消化系统可出现脂肪泄和肠梗阻等表现，儿童及青春期开始逐渐出现肝脏的表现。
3.实验室检查
转氨酶和碱性磷酸酶升高，汗液中氯离子增加。遗传学检测可提示基因突变。
4.影像学特点
可见到提示脂肪变性和纤维化改变的影像学特征。
5.治疗
无特殊治疗手段，对症治疗可使用熊去氧胆酸，肝移植。
6.预后
预后取决于肝脏病变的严重程度。
【病理特点】 1.大体特点
肝脏切面胆管区域可见白色纤维化改变，终末期患者可见肝硬化表现。
2.镜下特点
多无特征性，可出现显著的脂肪变性和淤胆等非特异性改变，相对有诊断特征性的表现为局灶胆管纤维化伴汇管区扩张，即星状瘢痕中出现萎缩的胆管成分，病变程度及范围可逐渐扩大，最终可发展为肝硬化和门脉高压。胆管内可见嗜酸性浓染成分，该现象在活检标本中不易见到。可见胆管反应，管腔扩张，胆管破坏后可出现炎症反应。大胆管内可见较多黏液成分。新生儿病例可见到巨细胞性肝炎表现。部分病例尚可见到肝外胆管狭窄、胆囊萎缩等表现。
3.特殊染色
胆管中成分PAS和PAS-D染色均为阳性，黏液卡红和阿辛蓝染色均为阴性。
【鉴别诊断】 1.原发性硬化性胆管炎（PSC）
与CF具有类似的ERCP表现，但PSC的胆管中多无分泌物，亦无其他相关的临床表现。
2.新生儿肝炎
病因多种多样，包括感染及新生儿胆道疾病，通过血清学检测及相应的临床背景可进行鉴别。