创业故事 艺妙神州,妙在何处
3位清华理工男、生物学科博士创办的公司,成立2个月便进行了天使轮融资,8个月估值过亿,3年完成4轮融资。从“零经验”的实验室研究到国际顶尖水平,致力于将创新的免疫治疗CAR-T技术和基因细胞药物应用于恶性肿瘤治疗的北京艺妙神州医疗科技有限公司(Immuno China)一路走来,都经历了什么?何以备受投资人的青睐?是坚实的技术壁垒,还是良好的发展前景,抑或……
初心纯粹:就是想攻克癌症
热爱科研的何霆,曾向往成为一名科学家。直到2014年,他读到宾夕法尼亚大学的卡尔·朱恩(Carl June)教授发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine,NEJM)上的一篇论文,在一项数十例的临床研究中,90%的复发难治淋巴细胞白血病患者实现完全缓解。那一刻,他感觉自己看到了攻克癌症的方向。
当时的何霆,只是“希望能有一个机会去攻克癌症”。没有功利没有杂念,这个纯粹而朴素的初心支撑着他一路前行。“对,我就是这么想的。”何霆温和而坚定的语气中透着一股自豪。
技术上的可能性让何霆看到了希望的曙光。同时看到这篇论文的,还有同样来自清华大学生物系的鲁薪安博士和齐菲菲博士。由于多年从事癌症和免疫方向的研究,他们敏锐地看到CAR-T技术可能会带来癌症治疗领域的一次革命。
此前,他们也经常一起探讨癌症治疗方法的发展和未来。由于技术限制,他们深知距离攻克癌症的目标还很远。但这一刻,3个人不约而同地认为:“这项技术真的是很厉害。”
“要不,我们研究一下CAR-T?”一天晚上,从实验室出来,走在回宿舍的路上,何霆向鲁薪安、齐菲菲提议道。
虽然3个人没有任何直接做CAR-T的经验,但是他们分别有着很强的慢病毒研究基础、免疫细胞研究基础以及肿瘤研究基础。结合3个人各自擅长的领域,何霆分析后认为扎实的实验技术和科研素质让他们具备CAR-T技术研发的能力。同时3个人都相信,CAR-T技术很有可能治愈癌症,而且不止针对白血病这一种癌症。几次探讨后,3个人达成一致意见。
“但那时还没打算创业,我们就是想做研究。”何霆说。怀揣着“希望为行业的发展尽一份力”的想法,3个人开始研究CAR-T。
由于原实验室没有CAR-T相关的研究方向,何霆团队在校外找了一间实验室,与他人共用,条件很简陋,而且还缺乏资金。何霆笑着说:“对于我们这么热爱做实验的人来说,真是很苦。”
虽然条件艰苦,但3个人尽一切可能克服困难,仅仅几个月时间,就总结出了初步的CAR-T细胞制备方法。CAR-T的全名是Chimeric Antigen Receptor T Cell,即嵌合抗原受体T细胞。这项技术的核心在于将一个人工嵌合的CAR分子通过基因工程的方法导入患者的免疫T细胞中,最终获得能够特异识别并高效清除癌细胞的CAR-T细胞,从而实现对晚期癌症的有效治疗,甚至治愈。
人体的T细胞是这项研究的重要实验原料,而最简单有效获取T细胞的方式就是抽血。由于找不到志愿者,起初3个人互相抽血做实验。“因为以前做小动物实验也经常通过静脉采血或给药,感觉应该不会太难。一开始我们很紧张,经常扎错血管,不过最终还是成功了。”
何霆笑着说:“就是有点疼。”但他们从没觉得这是多么大的牺牲。“我还觉得挺兴奋的,因为我们是单纯为了癌症治疗的目标探索新技术,而不是为了完成实验或者写论文什么的。”何霆说道。
几个月的实验中,何霆团队陆续获得了一系列令人激动的早期数据。“虽然技术还有待打磨,但我们确信这项技术在不远的未来会成为晚期癌症治疗的关键手段,甚至治愈癌症。”何霆说。
2015年1月,何霆团队加入清华x-lab。何霆表示,自己的创业始于此。“这可以算是一个标志吧,我们决定要创业了,不只是抽抽血、练练技术,而是把它当成一个事业了。”
入驻清华x-lab不到3个月的时间,即2015年4月14日,北京艺妙神州医疗科技有限公司注册成立。艺妙神州由其英文名“Immuno China”音译而来,寓意“要做中国最好的免疫细胞治疗药物”。
生物创新药研发具有高投入、高风险、长周期的特点。虽然3个人前后陆陆续续凑了一些钱,但对于研发费用来说,只是杯水车薪。
“当时睡觉做梦都在想融资怎么谈,PPT怎么做,实验怎么进行。”刚开始做CEO的生物系博士何霆,被纷繁复杂的事务搞得焦头烂额,那时的他很多时间都在做自己“不喜欢、不擅长也没有经验的事情”。
“我最擅长做实验啊!”一句话,把理工男的技术属性暴露无遗。
然而,融资是当务之急,没有资金就没有办法进行研发。幸运的是,何霆遇到了一个“贵人”——清华x-lab主任毛东辉,毛老师及时地向投资公司同创伟业引荐了艺妙神州。
“艺妙神州是一家典型的科技创业公司,从起步阶段开始,就需要不断地注入资金,好让科研团队踏踏实实做研发、做临床。”毛老师说,“清华x-lab要做的就是找到与之契合的投资人,促进双方接触,让艺妙神州拿到钱去做有价值的事情。”
投资很快就敲定了。同年6月,艺妙神州拿到了由同创伟业领投、清华x-lab创业DNA基金跟投的500万元人民币天使投资。
“这使我们真正踏上了创业的道路。我们自己的第一个实验室、第一位加入的员工、第一个新技术研发,都从这笔天使投资开始。”对第一笔投资的重要性,何霆不吝夸赞。
这时,恰逢3位创始人博士毕业。就在何霆踌躇满志之时,其中一位创始人齐菲菲博士却迫于家庭的压力,不得不离开团队。
劝说良久无果,这让当时的何霆一度非常郁闷。而更令人遗憾的是,3个人无法再一起并肩作战。他们是多年好友,感情甚笃,何霆一直认为他们3个是最完美的搭档。同时,何霆也很理解对方的难处,因为他自己的母亲同样不支持他创业,她认为这是一件不靠谱、不正经的事情,只是何霆顶住了压力。
好在3个人的感情并没有因此破裂。随着团队的发展和齐菲菲家人的逐渐理解,齐菲菲最终回归了团队。
虽然这对当时的公司并没有造成灾难性的影响,但何霆坦言,如果齐菲菲没有离开,此后几项关键技术的研发速度会更快。
历史没有如果,创业亦不能假设。CEO何霆必须面对这个现实。
医者我心:技术与情怀同在,才能走得更远
企业高速发展,招人势在必行。何霆至今都清楚地记得第一次招聘的情形。当时公司刚跟中关村生命科学园签下租赁合同,实验设备还没送达,办公室里更是什么也没有。就在这么空空如也的状态下,公司迎来了第一个应聘者。
“我就弄了两个小凳子来面试人家,一间空屋子连张桌子都没有。”回想当时的情形,何霆自己都笑了,“让人一看就觉得很绝望啊,人家果然没来。”
第一次招聘以失败告终。招不到人,研发只能靠创始人硬撑着。一天有十几个小时待在实验室里,对他们来说是常态,且日复一日,没有周末没有节假日。
道阻且长,行则将至。对于技术研发,人才是关键。整个2015年,艺妙神州都处于一种严重缺人的状态。由于CAR-T研究方向太新,很难招到合适的人,即使招到,创始人们也要费心费力地亲手带。何霆说:“这才是最累的地方。”然而,若要青苗成长,怎能不培养?
完成A轮融资后,艺妙神州抓紧在秋季校园招聘中进行宣讲,虽然招到了心仪的人才,但要等他毕业后才能入职,因此艺妙神州的人才队伍经历了很长一段时间的断档期。这在一定程度上拖慢了研发的进度。
进入2016年,艺妙神州的发展稳步推进。5月,何霆如愿以偿地拿到了第三届清华大学“校长杯”创新挑战赛的冠军。在2015年,第二届校长杯结束不久,何霆在一个活动中遇到了第二届冠军团队Bluepha生物塑料的创始人。对方在自我介绍中说自己的团队是本届“校长杯”创新挑战赛的金奖得主,何霆随后自我介绍说:“我是明年‘校长杯’的金奖得主。”在场的人都笑了。
由于前一年忙着毕业无暇参赛,何霆一直计划着参加2016年的“校长杯”创新挑战赛。当时的一句玩笑,一年后他真的做到了。
2016年,7月,校招而来的毕业生正式入职,团队中人才青黄不接的局面得以缓解。9月,艺妙神州获得了泰尔资本(Thiel Capital)的A+轮融资。似乎一切都在向好的方向发展,然而创业哪有一帆风顺?虽然获得了融资,但距离资金到账还有很长一段路。
让癌症不再是绝症:使命决定高度
“我们被骗了。”说及此事,何霆便愤愤不平。
由于本轮融资属于吸收境外投资,艺妙神州需要变更为合资公司才能获得资金,而变更为合资公司经过一套复杂的流程才能完成。投资方也很着急把钱打过来,但是变更程序走不完,钱只能在银行里待着。“所以我们当时找了一家代理公司。”何霆本以为这样会更快地完成变更,没想到适得其反。
谁都没想到对方拿了钱不仅不办事,还一直耍手段蒙骗。“表面上每周都会更新一下进度,但是实际上什么都没做。总是会找一些借口,今天系统出问题了,明天人员外出无法办事。”何霆现在回想起当时代理公司的行为就觉得破绽百出,对方甚至还会用图像处理软件伪造一些文件,拍一些假图片进行汇报。但是初出茅庐的创业者们毫无防人之心,完全没想到要去现场核实以证真伪。
就这么拖延了几个月,何霆才意识到不对劲。
由于此事的失误,公司行政人员直接向何霆请辞。“他跟我说,‘何总我对不起你,对不起公司,我知道这个融资对公司特别特别重要。”得知被骗的行政人员向何霆表示办完变更手续就请罪辞职。“在这件事中,他是直接责任人。”生气的何霆自然把下属批评了一番,但是仍然把这件事交给他继续跟进。
本来3个多月就能完成的变更手续,艺妙神州被拖得活生生用了大半年时间才完成。在研发投入持续加大的发展阶段,公司资金一度非常紧张。
此事结束后,何霆并没有辞退那位行政人员。“他确实也比较年轻,没有太多社会阅历,这算是他成长的一步吧。他今天被这个人骗了,明天一定不会了。”
“我们这群搞科研出身的人,应对一些复杂的社会情况不是很有经验。”
一波未平一波又起,变更的事情还没处理好。“人”的问题再次袭来。2017年春节后,艺妙神州20多人的团队有4个人离职,虽然其中2位是被辞退的,但这件事对何霆的心理影响依旧很大。
“我当时觉得以后都没法儿过年了,过完年回来就有人辞职啊!”何霆玩笑的语气中,透着无奈。因为这件事,他第一次把留人和管人的目标写到了工作计划里,并且开始系统地研究人力资源的问题。
由于艺妙神州是一家研发型的企业,人是关键。吸取经验教训,何霆总结说:“这样的创业公司最好还是配备一个专职的HR比较好,如果CEO有经验也行,或者CEO自己早点学。我学晚了。”
一年之后,这个问题得到了良好的改善。2018年春节归来,团队已扩充到了40余人,但只有一人辞职,且是由于家中发生重大变故不得不回老家。
何以如此卓有成效?
何霆坚持招“对的人”。“不适合的坚决不招,价值观不同一定不要。”何霆说自己在招人的问题上把关更严了。同时,在团队内部,他也加强了价值观重塑。2017年年初,艺妙神州正式树立了“让癌症不再是绝症”的企业使命,此后何霆向团队多次反复强调这一使命。
“如果不花一些精力向大家诠释这个使命,很多人只是觉得自己在打工而已。”何霆表示,单纯地打卡上班会导致员工的企业价值观认同度很低,所以,在全员中树立企业使命是他2017年下了很多功夫去做的一件事情。
另外,艺妙神州完成了股权激励设计。其实,早在2016年年底,公司的股权激励设计便已开始着手进行,但是由于流程和各种手续的问题,直到2017年年底才第一次行权。“我们真的做到了公司的早期员工,每个人都能拿到股份。”何霆说。
对于技术公司,人才就是生产力。有了人,艺妙神州2017年的发展可谓突飞猛进。2016年年底,艺妙神州完成了基因载体技术平台的关键研发,实现了质的飞跃。2017年,又进一步完善了T细胞制备的平台。2017年3月,艺妙神州与陆道培医院建立战略合作,举全公司之力研发第一款候选创新药IM19,开展复发难治淋巴细胞白血病的临床研究。2017年年底,临床数据表明,IM19对于治疗复发难治淋巴细胞白血病的完全缓解率超过90%,已处于世界顶尖水平。
2017年8月,诺华(Novartis) 研发的Kymriah获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,成为世界上首个上市的基因细胞药物,让复发难治淋巴细胞白血病的完全缓解率达到史无前例的83%(此前不足5%),轰动全球。艺妙神州对标诺华,“但我们没有想到自己在这个疾病的疗效上有机会超越诺华。”何霆说。
当受试者增加到60多例仍保持90%的完全缓解率时,何霆知道艺妙神州可以和诺华相提并论了,因为诺华的试验数据也是60多例。
由于临床试验是一个渐进的过程,何霆虽然已经预测到了结果,但当鲁薪安在微信上把数据转给何霆时,他仍然觉得非常兴奋。
“那一刻,我更加确信艺妙神州将来会成为一个伟大的医药企业。”这个数据让何霆意识到艺妙神州的确向理想迈进了坚实的一步,“让癌症不再是绝症”的使命不再是口号。
能够取得这样的成绩,何霆认为人是关键的因素。他认为,技术创业人才团队最重要,尤其是核心团队。“核心团队的技术背景最重要!”
何霆提出,把优势做到最优是技术创业的秘诀,速度是其中的关键。“不要停下来,去追求技术的极致,不要满足于任何一个技术现状。”对比同期发展的技术队伍,何霆反思到,天下武功,唯快不破。
“另外,技术以外的错误要少犯。”打造核心竞争力的同时,何霆认为非核心部分至少要“达到及格线”,不要让细枝末节影响核心业务的发展。
一般而言,技术创业的创始团队的技术属性比较强,这是优势,同时也是劣势,因为很容易犯一些经营上的错误。因此公司CEO需要不断完善自我,储备创业所需要的各种知识。何霆在清华x-lab听了很多创业相关的讲座,进行了很多次一对一的咨询,比如知识产权、股权、融资等咨询。“这对我们这些缺少商业经验的技术控、工作狂来说,无疑是技术商业化过程中所最为需要的。” 何霆表示,自己因此少走了很多弯路。
艺妙神州持续探索和优化工艺的意识和能力被投资人所看重。2017年11月,艺妙神州获得了由君联资本领投、盛景网联和蒂尔资本(Thiel Capital)跟投的B轮融资。
“我相信,基因细胞药物将会成为癌症治疗的一个非常重要的手段。”何霆也希望艺妙神州治疗血液肿瘤的CAR-T产品能尽快上市,同时有更多采用新技术的产品进入临床,增加可治疗的癌症种类,持续提高疗效,真正实现“让癌症不再是绝症”。