中华影像医学·肝胆胰脾卷(第3版)
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第二节 肝脏结节性再生性增生

【概述】

慢性肝病,比如各种慢性病毒性肝炎、寄生虫感染、血色病、慢性酒精肝中毒、慢性药物性肝病、慢性胆源性疾病、自身免疫性肝炎、肝豆状核变性继发肝实质弥漫性变性坏死,并继发肝细胞结节性再生,广泛结缔组织增生形成纤维间隔,包绕再生结节并致肝小叶结构破坏及假小叶形成,肝硬化实质内可见较多局灶性改变。肝硬化中因大量变性坏死而局部增生的肝细胞及其支持基质被周围增生的纤维间隔所包绕,又称为硬化结节。1994年世界胃肠病变学术会议(world congress of Gastrointestinology)有专家提出将慢性肝病中的结节分为再生结节(regenerative nodule,RN)、低级不典型增生结节(low grade dysplastic nodule,LGDN)、高级不典型增生结节(high grade dysplastic nodule,HGDN)及小肝癌(small hepatocellular carcinoma,sHCC)。 随着病理学、分子生物学及影像医学研究的深入,发现肝硬化结节发展成为sHCC经历了以下一系列病理演变过程,称为多步骤癌变,首先,在肝炎的基础上形成肝硬化再生结节,然后发展成为不典型增生结节,不典型增生结节发生癌变形成早期肝癌(early hepatocellular carcinoma,eHCC),最终发展成为 sHCC。

【影像检查技术优选】

肝硬化结节性再生增生的超声可见肝脏形态改变,肝实质内的回声增多、增强、分布不均匀,出现结节状强回声。CDFI可见肝门静脉血流增宽,主干内见双向血流,流速减慢,肝静脉血流显像走行僵硬,粗细不一。CT、MRI检查尤其是肝特异性造影剂及功能成像的出现可对再生结节的诊断与鉴别诊断提供更多的信息。钆塞酸二钠(gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid,Gd-EOBDTPA)等肝胆特异性造影剂的应用可以更好的鉴别肝硬化结节及小肝癌,经周围静脉注射Gd-EOB-DTPA后,约50%的Gd-EOB-DTPA被正常肝细胞摄取并由胆道排泄,剩余50%经肾小球滤过排泄,在肝胆期及肝细胞特异期,RN、DN因其肝细胞仍具有正常肝功能可以摄取造影剂而呈高信号,而大部分sHCC因其正常肝细胞减少或肝功能减退,相对于正常肝实质呈低信号。弥散加权成像、灌注加权成像 (perfusion weighted imaging,PWI)、MR 磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)等成像技术的广泛应用,可以从分子水平、细胞功能以及代谢特征等方面提供较丰富的诊断信息,提高肝硬化再生结节以及肝硬化背景下sHCC的诊断水平。

【影像学表现】 1.CT

有文献报道CT平扫往往能显示其中25%左右的结节,因其包含铁质及糖原,且被肝纤维化包绕衬托,肝硬化结节性再生性增生表现为全肝弥漫分布的高密度结节,直径数毫米至3cm不等。增强CT显示再生结节动脉期多无强化,门静脉期可与周围正常肝实质强化程度类似呈等密度改变。少数再生结节因为存活肝组织及含纤维组织仍可强化而始终呈低密度。

2.MRI

对于显示肝硬化中再生结节形成,MRI检查比CT更有优势。再生结节分为弥漫小结节型、大结节型和混合结节型,大多数为弥漫小结节型,表现为肝内弥漫均匀分布的细小颗粒状结节,结节大小直径≤10mm,大结节型结节表现类圆形结节,大小直径>10mm,散在分布于各叶肝实质,有些凸出于肝表面,边界规整;混合型则可见肝内大、小结节。再生结节的显示,T 1WI及T 2WI均可以清楚显示,但以T 1WI显示更优,再生结节由于除了胶原纤维增生外,同时包含胆汁淤积、脂肪变性、胆色素及含铁血黄素沉积,其MRI信号表现多样性,比较典型的MRI表现为T 1WI上均匀的粟粒状高信号影,T 2WI上低信号。对于T 2WI表现低信号的原因,可能为再生结节内有铁剂沉积,铁质是超顺磁性物质,使得病灶的T 2弛豫时间明显缩短,或与结节周围纤维间隔呈高信号而使结节呈相对低信号有关。但一般认为,弥漫小结节如果有铁质沉着,则T 1WI、T 2WI都表现为低信号,对比增强无强化,如没有铁质沉着,其T 1WI可能表现为等或稍高信号,T 2WI表现为等及稍低信号,对比动态增强扫描动态曲线呈缓慢上升型;大结节型的T 1WI一般表现为高信号,T 2WI表现为低信号,动态增强扫描的动态曲线呈缓慢上升型,提示与周围一致的供血或稍少的供血。肝硬化再生结节周围无包膜(图1-5-2-1)。
如果采用肝胆特异性造影剂进行MRI扫描,对于肝硬化再生结节的诊断更为明确,在动脉期、门脉期和平衡期肝硬化再生结节的强化方式与普通钆造影剂的强化方式相似,但是在肝胆特异期由于肝硬化再生结节内含有正常的肝细胞,能够摄取特异性造影剂,所以表现为稍高信号,而小肝癌由于无正常的肝细胞,不能够摄取特异性造影剂则表现出低信号。
肝硬化结节经历了从再生结节(RN)、低级不典型增生结节(LGDN)、高级不典型增生结节(HGDN),最后进展为小肝癌(small HCC)的多步骤癌变过程。DWI是目前唯一能在分子水平反映活体组织结构和功能的成像技术,不仅可显示肝脏病变的一般形态学改变,还可通过信号特征来判断病变的组织成分。在肝硬化从再生结节到小肝癌的发展过程中,细胞成分和组织结构存在改变,可引起水分子扩散运动不同程度受限。DWI在早期即可对肿瘤病灶有很高的检出率,其敏感性高于常规MRI扫描,例如小肝癌的扩散受限程度明显高于再生结节,其DWI的信号更高,而ADC值更低。
肝硬化时常有铁沉积,在非胆汁性肝硬化中达22%~67%。沉积的铁多以Fe 3+形式存在,铁可沉积于肝细胞内,也可沉积于网状内皮系统,前者可能与细胞膜表面介导内源性铁摄取的转铁蛋白受体表达增加有关,后者主要与Kupffer细胞数目及其功能有关。SWI的本质是T 2 技术,通过利用相位信息来加强磁敏感物质的对比,对体内磁敏感物质极为敏感,SWI能够准确显示肝硬化结节多步癌变中的铁沉积动态改变,良性结节因铁沉积呈低信号,癌变结节表现为铁沉积背景中的局灶性乏铁区,呈高信号。
图1-5-2-1 肝硬化再生结节MRI
A.T 1WI肝内多发结节状高信号;B.T 2WI结节呈低信号;C.增强扫描动脉期结节未见强化,呈稍低信号;D.增强扫描静脉期结节仍呈低信号

【诊断要点】

肝脏结节性再生性增生影像学诊断主要依靠在肝硬化背景下观察再生结节的强化方式以及磁共振信号的改变。根据肝再生结节血供主要来源于门静脉,其在动脉期多无强化;再生结节在T 1WI表现为均匀的粟粒状高信号影,T 2WI表现为低信号改变。

【鉴别诊断】

主要与不典型增生结节及小肝癌进行鉴别诊断,不典型增生结节是肝细胞肝癌的癌前病变,体积小的不典型增生结节在弥漫的再生结节中难以鉴别,CT平扫多为等密度,少数为高密度影,而在T 1WI表现为等或稍高信号影,T 2WI表现为等或稍低信号,增强扫描部分不典型增生结节血供改变为肝动脉供血而出现动脉早期强化,可与肝脏结节性再生性增生鉴别。小肝癌的血供则是肝动脉供血为主,增强可出现快进快出改变,部分小肝癌可出现脂肪变性,大部分可出现假包膜改变,在T 1WI表现为等或低信号影,T 2WI表现为等或稍高信号。同时在使用特殊造影剂Gd-EOB-DTPA增强扫描时,肝胆期小肝癌由于缺乏正常肝细胞,不摄取造影剂,相对周围肝实质呈低信号改变。根据以上特点与肝脏结节性再生性增生鉴别。除此之外DWI能在分子水平反映活体组织结构与功能,不仅可以显示肝脏病变的形态学特征,而且可以通过信号改变来判断病变的组织成分。由于小肝癌再生结节所引起的水分子扩散运动受限程度更高,所以相对于肝硬化的再生结节,小肝癌在DWI图像上表现出信号更高,而在ADC图像上所测得的ADC值更低。