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第三节 心脏标志物的临床应用前景
过去的20年,用于检测ACS、MI、CHF等患者的心脏标志物飞速进展。心脏标志物的进展不仅体现在病情的诊断上,而且延伸到危险分层和指导临床治疗决策上。从2000年心肌梗死的重新定义,把肌钙蛋白定义为新的“金标准”,进入所谓的“肌钙蛋白时代”。
心脏标志物的检测不断得到重视,新的心脏标志物不断涌现。B型利钠肽和N末端B型利钠肽已成为诊断CHF或评估ACS患者危险性和预后的重要检测指标,以C-反应蛋白为代表的炎症标志物在诊断和评估ACS中已日趋成熟。基因芯片和蛋白质芯片的发展已使先天性疾病的筛检和确立新药靶标筛选成为可能。
(一)即时检验(POCT)
随着心脏标志物学的不断革新,在操作简便化和快速化的需求下,POCT-即时检验的技术应运而生。即时检验(POCT)是英文Point of Care Testing的缩写,指在患者旁边进行的临床检测。通常不一定是临床检验师来进行,主要标准是不需要固定的检测场所,试剂和仪器是便携式的,并且可及时操作。POCT同传统的中心实验室化验相比具有以下优点:①POCT检测地点前移、更加接近患者、提供个性化服务;②结果现场分析,减少了转运流程及差错机会;③仪器小型化、操作简单化和结果报告及时化。POCT的出现大大提高了心脏标志物的检验效率,这一技术的出现有可能永久改变化学分析实验室的现状。
(二)基因芯片技术和蛋白质芯片技术
基因芯片技术和蛋白质芯片技术是当今最令人激动的两个领域。一个研究人员可以在100天内轻松完成30亿人类基因的测序,为分子生物学和生物医学研究提供了强有力的手段。基因芯片技术比较不同个体和物种之间的基因表达,比较正常和疾病状态下基因及其表达的差异。蛋白质芯片技术依据对多种标志蛋白质表达检测,可以获得表型指纹,运用表型指纹比单一生物标志物可靠。同时,蛋白质表型指纹对于新药靶标筛选和药物治疗效果有重要意义。高灵敏度的蛋白质芯片技术用于寻找新的肿瘤标记物已成为当今热点。
(三)联合多种标记物
心脏标志物合理的联合应用有助于早期发现心脏疾病(ACS、心力衰竭等)的患者,有助于使患者得到早期诊断和治疗,有助于监测病情变化,有助于评估患者的预后,有利于提高心脏标志物临床应用的灵敏性和特异性。
(四)新的早期诊断ACS和心肌损伤的标志物
虽然肌钙蛋白在诊断ACS中敏感性和特异性好,但还不能早期诊断ACS。发作2小时内,目前还依赖心电图的诊断,但存在较多假阳性,而Myo特异性较差,缺血修饰蛋白仍需要临床验证。临床一线非常需要一种像肌钙蛋白一样的早期诊断ACS标志物。
(五)基因标志物的应用
基因检测是未来发展的一大趋势,很多困惑临床医生的疾病大多能从基因检测中找到答案。随着基因检测的发展,将会有更多的心脏疾病致病基因被阐明,同时胃癌基因学也有一些重要的突破,如发现胃癌患者的caErbB2基因表达与其对cErbB2治疗反应相关,不久将来,预防和治疗这些疾病将变为可能。
回顾心脏标志物发展史,它不断改写着心血管疾病的定义,标志着了医学发展进入了一个新的时代。在循证医学的指导下,心脏标志物学将是未来医学的重要支柱。