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三、心脏标志物的POCT
即时检测的心脏标志物应具有较好的诊断、危险分层和预后评估价值,快速诊断的结果应对临床诊治具指导价值,且方法特异、敏感、检测费用合理。床旁心脏标志物检测可以在数分钟内得到结果,但一般敏感性和特异性可能不如中心实验室。现有床旁检测仪器有定性或者半定量的,一般采用胶体金法;也有定量的床旁仪器,可以同时检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(MYO)和心脏肌钙蛋白I(cTnI),采用的方法为免疫荧光定量法。全血POCT检测平台和心脏损害标记物如表2-2所示。
(一)POCT早期诊断ACS推荐选择的标志物
肌红蛋白的心脏特异性不高,但灵敏度高,检测阴性结果对早期除外ACS诊断具有重要的价值。肌钙蛋白(cTnT、cTnI)是目前诊断心肌损伤和坏死特异性最强和灵敏性较高的生物标志物,在发病后出现较早,对心肌损伤的敏感性和特异性都较高,cTnI的特异性好于cTnT。CK-MB作为传统的心肌标志物在诊断急性心肌梗死方面已得到了广泛的临床应用。在ACS的预后和介入治疗等方面又有新的应用。2007年中国POCT专家组建议同时快速检验cTn和CK-MB来确诊ACS。
心肌梗死治疗的关键是早期诊断,要达到早期治疗的目的就是要缩短患者的周转期,这使得相关的POCT产品的开发有了极大的发展空间。心肌标志物的POCT技术在美国已广泛地应用于对胸痛患者的诊断,通过临床和实验室工作人员的合作,使用一体化的方针有利于对患者的评价和治疗。在国外,已有许多公司研制出不少品牌的检测心肌梗死标志物的POCT产品,并且在临床应用中凸显其优越性,我国人口众多,冠心病是损害人群健康的重要疾病之一,研制符合我们需要的检验工具,是努力的方向。心肌梗死标志物的POCT产品如果能在广大的基层医院获得推广,不但能使急性心肌梗死的治疗效果大为改观,同时还能减轻患者和公费的医疗负担。
(二)对ACS患者危险分层时常用的标志物
在对疑似ACS患者进行早期危险分层和决定治疗对策时,原则上应综合症状、物理检查、心电图发现和心脏标志物检测结果的基础上进行。但是,心脏标志物,包括cTn、BNP、CRP都是非常理想的危险分层标志物,对于临床的治疗指导和监测都起着非常重要的作用。如果能够准确及时地检测胸痛患者是否存在心肌坏死,那些AMI患者将及时得到救治,非AMI患者避免无端的耗费,事实证明POCT能够更快更好地评估心肌梗死患者的死亡危险。如果有心脏标志物即时检测(POCT)的结果,将大大有益于减少猝死和其他心脏事件的发生,降低治疗的危险,及时地挽救患者生命。已有研究证实,CK-MB升高的程度和持续时间延长也反映了急性心肌梗死患者的预后较差,除了用于早期诊断ACS外,CK-MB和cTnT、cTnI一样在ACS的危险分层中也有重要的临床意义。随着血浆CRP和Hs-CRP水平的升高,ACS患者的死亡事件及主要不良心脏事件发生率呈明显上升趋势,说明CRP在ACS患者的危险分层和预后判断中有重要价值。BNP和NT-proBNP是预测AMI后左室重构和远期预后的重要指标,可以用于对高危患者的筛选,目前这两种标志物的POCT检测结果与中心实验室测定的结果具有良好的可比性。
BNP是一种心脏循环激素,它由心室肌细胞分泌的钠尿肽前体(pro-BNP)降解形成,同时pro-BNP还降解产生无活性的代谢产物氨基末端钠尿肽前体(NT-proBNP),在心室受到牵拉和压力增高时从心室肌细胞释放。与BNP相比,NT-proBNP的半衰期更长更稳定,心功能受损时,NT-proBNP增高的比例及绝对值均超过BNP,因此选用NT- proBNP作为心功能早期损害的标志物,更为敏感和实用。BNP最常用于鉴别由充血性心力衰竭引起的呼吸困难,但多种非充血性心力衰竭的临床疾病都会引起BNP水平升高,BNP对急性冠脉综合征同样有诊断价值,BNP与NT- proBNP水平直接与局部缺血负荷有关,因此NT- proBNP是心肌缺血的早期敏感指标,特别是对于非ST段抬高的心梗患者。
近几年的临床研究显示,动脉粥样硬化不仅是机体脂质水平发生紊乱在血管壁沉积,更是炎症在动脉粥样硬化的发生发展过程中起到关键作用,C-反应蛋白(CPR)作为机体炎症反应的敏感指标参与了斑块炎症反应的发生发展,并结合于动脉粥样斑块组织,造成血管内膜受损,继而引起一系列病理生理反应。CPR与冠状动脉的梗死范围和损伤程度具有显著相关性,含量越高提示损伤越严重,通过溶栓治疗或实施冠状动脉重建术则限制炎症的进展使CPR降低,在AMI患者中,CPR水平变化与不稳定斑块的出现相一致,这点已被血管内超声证实,故检测超敏CPR可作为AMI患者判定病情严重程度的指标。
(三)循环内皮细胞计数(Circulating Endothelial Cells Count,CECC)
作为心肌缺血损伤早期标志可用作为非ST段抬高的ACS早期、特异度较强、独立的诊断标志物,CECC联合应用Tal可以提供更有效的诊断工具。作为心肌缺血损伤的早期标志,糖原磷酸化酶、P-选择素、血栓前体蛋白、淀粉样蛋白A、肌球蛋白轻链、α-肌球蛋白灵敏度都很好,支持其成为ACS早期心脏标志物的POCT检测,但检测方法的标准化、正确参考值测定和特异性较差等尚待进一步研究解决,关于这方面的文献报道目前仍不多。