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第一节 肾脏功能检查
肾脏的基本结构包括肾单位和肾血管。肾脏疾病的实验室检查包括:尿液常规检查、肾功能检查、尿液生化检查、肾脏免疫学检查及尿液微生物学检查等。其中肾功能检查包括肾小球滤过功能和肾小管及集合管的转运功能检查,肾血流量及内分泌功能检查目前临床应用较少。
一、 实验室分析路径(图4-1)
二、 相关实验
任何涉及肾脏血流、肾小球的滤过功能、肾小管和集合管的重吸收和分泌功能改变的损伤都可能对肾结构和功能造成不同程度影响。临床医生可根据具体需要选择相应的实验。常规的肾功能检查包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、肾小球滤过率、尿素和肌酐等。
(一) 肾清除实验
肾清除实验是反映总体肾功能最直接、最敏感、最有用的指标。包括肾清除率实验,血尿素、肌酐、尿酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C检查。
1. 肾清除率
肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)是指单位时间内两肾生成的原尿量。现GFR多用某些内源性或外源性物质的肾血浆清除率反映,肾清除率表示肾脏在单位时间内(min)将多少量(ml)血浆中的某物质全部清除而由尿排出,临床常用内生肌酐清除率来反映。
内生肌酐清除率(creatinine clearance rate, CCr)指单位时间内把多少毫升血浆中的内生肌酐全部清除而由尿排出。CCr计算有以下几种方法:
( 1) 血、尿肌酐计算法
图4-1 肾脏功能实验室分析路径图
式中Ucr:尿肌酐浓度(μmol/L) ; Scr:血肌酐浓度(μmol/L) ; V:尿液体积(ml/min) ; A:实际体表面积(m 2) ; 1.73: 75kg健康成人标准体表面积(m 2)。
参考范围: 80ml/min•l.73m 2~120ml/min•l.73m 2
( 2) Cockroft-Gault公式和MDRD简化公式: 2002年美国K/DOQI临床实践指南推荐肾小球滤过率(GFR )预测公式:
Cockroft-Gault公式: GFR=CGC1×体表面积/1.73m 2
CGC1=[( 140-年龄) ×体重(kg )]×( 0.85,女性) / SCr ×72
简化MDRD公式: GFR=186×(SCr ) -1.154 ×(年龄) -0.203×( 0.742,女性)
注:血清肌酐SCr、Urea单位mg/dl。
参考范围:成人80~120ml/min。
2. 血尿素、血肌酐测定
尿素(urea)是体内蛋白质代谢的终末产物。其浓度取决于机体蛋白摄入量、蛋白质分解代谢及肾脏排泄能力。尿素分子量小( 60D ) ,可自由通过肾小球滤过膜,约50%可被肾小管重吸收。在食物摄入及体内分解代谢稳定的情况下,血Urea浓度可反映肾小球的滤过功能。尿素测定方法简便,是临床常用的肾功能指标。
血尿素测定标本常采用血清,测定方法常用脲酶法。
参考范围: 1.8~6.8mmol/L。
肌酐(creatinine, Cr)是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物,主要从肾小球滤过,仅少量由近端小管排泌,不被肾小管重吸收,因此,血浆Cr浓度比较稳定,血Cr可作为肾滤过功能的指标。
肌酐常用碱性苦味酸法进行检测。该法特异性较差,包括维生素C、葡萄糖、乙酰乙酸、α-酮酸、蛋白质在内的多种物质等均能干扰该反应。
参考范围: 44~133μmol/L。
3. 血尿酸测定
尿酸(uric acid, UA)是嘌呤类代谢的终末产物,主要从肾脏排泄。尿酸由肾小球滤过,原尿中的尿酸大多数被近端小管重吸收,而远端小管分泌排出尿酸,因此,血尿酸可反映肾小球滤过功能、肾小管重吸收及分泌功能。
常用测定方法为尿酸酶法。
参考范围:女性89.2~356.9μmol/L;男性148.7~416.4μmol/L。
4. 血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatin C)属半胱氨酸蛋白酶抑制物cystatin C 超家族,是非糖基化的低分子量碱性蛋白质,机体内几乎所有的有核细胞均能产生cystatin C,且生成率恒定,不受慢性炎症影响,与人体肌肉量、代谢、年龄、性别无关。cystatin C完全由肾小球滤过并几乎全部被近端小管重吸收分解,因此血中浓度主要由肾小球滤过功能决定。由于其分子量小于肌酐,且带正电荷,能敏感地早期反映肾小球滤过膜通透性。
常用测定方法为乳胶增强免疫透射比浊度法。cystatin C在血清或血浆中较为稳定,且血清中胆红素、血红蛋白和甘油三酯等物质对测定均无干扰作用,因此适用于在临床上常规应用。
参考范围:血清0.51~1.09mg/L。
(二) 肾血流量测定
放射性核素(同位素)标记双肾动态显像能敏感地反映肾的血流量,由于属于创伤性检测,在临床应用中受到一定的限制。
(三) 肾小管和集合管功能检测(见本章第五节 肾脏对水钠代谢及酸碱平衡调节的实验室检查)
三、 结果判断与分析
(一) 首选实验
1. 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatin C)测定
血清cystatin C是反映肾小球滤过功能较为理想的内源性指标,其浓度与GFR呈良好的线性关系,其敏感性高于血Cr。有利于肾损害的早期诊断。
2. 肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR )测定
GFR用于评估肾小球滤过功能,并可以判断肾损害程度。GFR<80ml/min 时,提示肾功能有损伤。GFR 80~50ml/min 为肾功能不全代偿期; GFR 50~20ml/min为肾功能不全失代偿期; GFR 20~10ml/min为肾衰竭期; GFR<10ml/min为尿毒症终末期(尿毒症期)。
(二) 次选实验
1. 尿素(urea)、肌酐(Cr)及其比值测定
临床意义:
( 1) 血Urea、血Cr与GFR间的关系呈负相关的关系。当GFR下降到正常的50%以下时,血Urea和血Cr开始迅速升高。血Urea和血Cr明显高于正常时,常表明肾功能已严重损害。
( 2) 血Urea/血Cr比值:对鉴别肾前性、肾性、肾后性氮质血症有意义。血Urea/血Cr (mg/ dl )正常比值约为20∶1 (毫克浓度)。①肾前性氮质血症其比值升高而血Cr水平正常。严重时比值可高达40∶1;②肾性疾病时,血Urea和血Cr同时升高且血Urea比血Cr升高更显著,其比值升高;③肾后性因素因尿路梗阻引起Urea、Cr排出受阻,血Urea和血Cr同时升高,其比值变化不大。
2. 血尿酸(UA)测定
临床意义:血UA升高:①肾功能减退时,血UA上升。②主要作为痛风诊断指标,嘌呤核苷酸代谢失调,血UA可明显升高。③核酸分解代谢增加,血UA增加,见于白血病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤等。血UA降低与肾功能无关。