肿瘤的异位转移大致可分以下步骤:①原发癌灶中癌细胞增殖与血管新生；②原发癌向周围组织浸润；③癌细胞分泌产生多种降解酶类，降解细胞外基质及基底膜，进入脉管循环；④癌细胞在自泌性运动因子（autocrin motility factor，AMF）等因素的作用下移行；⑤癌细胞运行至靶器官，黏附于靶器官血管内皮细胞，附着于基底膜上，通过瘤细胞表面的黏附分子整合素（integrin）完成这一步骤；⑥游离出血管外，到达继发部位，癌细胞分泌多种蛋白分解酶，溶解基底膜，进入细胞外质；⑦与继发部位组织黏附，形成克隆；⑧癌细胞增殖与血管新生，形成转移灶。

细胞外基质是细胞生长所必需的微环境，在肿瘤发生发展过程中起重要作用。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是细胞外基质中的一种非胶原蛋白，在骨组织矿化、细胞黏附、信号转导、细胞免疫和血管再生等方面具有多种生物功能。OPN是一种具有分泌性、黏附性的糖基化磷酸化蛋白，受多种激素、生长因子、肿瘤促进剂及原癌基因表达产物的调控。肿瘤细胞分泌OPN，可促进肿瘤生长和转移，其作用机制主要是与多种整合素和透明质酸受体CD44变异体有关。

明胶酶是基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）家族的一个亚族，包括MMP-2和MMP-9两个亚型，其表达升高与肿瘤恶性发展关系密切。在口腔鳞状细胞癌组织中存在FHIT失活及MMP-2、MMP-9高表达现象，FHIT蛋白表达下降，从基因调控水平上降低对MMP-2、MMP-9表达及活性的控制调节。由于FHIT抑癌功能丧失，分泌MMP-2、MMP-9功能增强，降解细胞外基质及基底膜功能增加，促进肿瘤血管形成增多，这一切都促进了恶性肿瘤细胞向周边组织发生浸润和转移，FHIT表达越低，MMP-2、MMP-9表达越高，肿瘤的恶性程度可能越高。口腔鳞状细胞癌MMP-1、MMP-2表达且被激活，导致肿瘤间质ColⅠ和ColⅣ降解、侵袭和转移的通道形成。ColⅠ和ColⅣ可以提高肿瘤细胞的运动、迁移能力，有利于具有高运动性基因表型的肿瘤细胞生长，从而加强肿瘤细胞的浸润和转移能力。MMP-1表达可以促进肿瘤细胞运动基因表型的获得，增强生存能力；MMP-2与ras介导细胞转化有关系，MMP-2表达的改变同时也影响了对转化细胞的生长调控。

转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGF-β1）是一种具有多种功能的多肽类生长因子，对肿瘤细胞具有负调控作用，研究表明TGF-β1在多种肿瘤组织包括口腔肿瘤中都存在过度表达，并与肿瘤侵袭转移密切相关。

纤维连接蛋白（fibronectin，FN）对舌鳞状细胞癌细胞的黏附与运动起促进作用。黏附分子整合素α5β1是纤维连接蛋白的关键受体之一，舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113存在α5β1表达。Tca8113细胞在纤维连接蛋白表面的黏附和运动都由整合素α5β1介导。整合素α5β1介导的舌鳞状癌细胞与纤维连接蛋白的相互作用，在舌鳞状细胞癌的发生、浸润、转移中起重要作用。阻断舌鳞状细胞癌整合素α5β1与纤维连接蛋白相互作用，可能有助于抑制肿瘤的浸润和转移。

尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase-type plasminogen activator，u-PA）属于丝氨酸蛋白酶类，产生于肿瘤细胞中，在降解肿瘤细胞外基质、穿透基底膜、促进肿瘤的侵袭和转移中起重要作用。高水平的u-PA除了与肿瘤细胞的转移有关外，还能促进新血管形成，导致肿瘤的进展与转移，且u-PA可以降解血管壁使之出现渗漏，一方面能刺激内皮细胞增生及新的血管壁形成，另一方面可能成为肿瘤细胞停留的中心。

环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是炎症过程中一个重要的诱导酶。研究表明，COX-2在多种肿瘤组织中过度表达，参与肿瘤发生和发展，而肿瘤生长依赖于血管生成。口腔鳞状细胞癌组织中也存在COX-2高表达，COX-2可能通过诱导VEGF表达而促进口腔鳞状细胞癌血管形成。

一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）可分为内皮型eNOS、诱导型iNOS和神经型nNOS三类，由iNOS引起的NO过量释放会导致多种疾病，iNOS和COX-2起协同作用，进而促进口腔鳞状细胞癌的生长。eNOS在肿瘤组织中的表达也显著升高，通过合成NO形成新生血管和扩张肿瘤周围血管，促进肿瘤的生长和转移。口腔鳞状细胞癌细胞在蛋白质和基因水平上均有eNOS表达，提示口腔鳞状细胞癌细胞自身能产生NO，口腔鳞状细胞癌细胞可以通过自分泌方式表达eNOS使NO合成增加，进而通过上述机制加速肿瘤生长和促进肿瘤转移。

在口腔鳞状细胞癌细胞中VEGF、MMP-2表达水平较高者，其体外侵袭能力也强，体外侵袭能力与VEGF、MMP-2表达呈正相关。因此认为，在口腔鳞状细胞癌细胞转移过程中，肿瘤恶性侵袭与新生血管形成可能存在一定的相关性。

硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparin sulfate proteoglycan，HSPG）和纤维连接素（fibronectin，FN）能够促进口腔腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACCM）细胞的侵袭性，高转移的ACCM细胞FN表达较高，在培养的早中期ACCM细胞HSPG的表达量也明显高于低转移潜力的唾液腺腺样囊性癌ACC-2。提示FN和HSPG与ACCM的高转移相关。乙酰肝素酶（heparanase，Hpa）通过降解HSPG释放与后者相结合的碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF），影响肿瘤的血管生成，进而促进肿瘤的生长、浸润和转移，所以Hpa可促进口腔鳞状细胞癌的血管生成和淋巴结转移。

上皮型钙依赖黏附蛋白（E-cadherin，E-cad）属细胞黏附分子家族中的主要成员，是一种依赖于Ca ²⁺的同种亲和性细胞间黏附分子，主要介导上皮细胞间的黏附并维持上皮结构的完整。E-cad与人体肿瘤的侵袭和转移密切相关。层粘连蛋白受体（laminin receptor，LN-R）是存在于细胞表面的跨膜糖蛋白，广泛分布于肿瘤细胞及某些附着于基底膜的正常细胞的表面，它与基底膜中的层粘连蛋白（laminin，LN）的相互作用与恶性肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。

黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）在肿瘤细胞的侵袭行为中起着重要作用，抑制FAK表达可降低细胞的黏附能力。肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是活化巨噬细胞产生的一种具有多重生物活性的细胞因子，与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。TNF-α在口腔鳞状细胞癌中的表达较正常组织高，口腔鳞状细胞癌组织中TNF-α表达在中分化组较高分化组高，有淋巴结转移组较无淋巴结转移组也增高。

最近研究发现口腔癌中锌指转录因子Snail也与肿瘤的侵袭和复发转移有关。