口腔颌面部恶性肿瘤以鳞状细胞癌最为常见，鳞状细胞癌和癌前病变占口腔颌面部恶性肿瘤的百分之八十以上，其恶性程度高，易出现淋巴结转移。随着手术和放射治疗的发展，口腔癌患者的生存率有所提高，但局部治疗不能较好地解决肿瘤复发、远处转移以及治疗后生活质量下降等问题，因此，更多的人开始研究诱导分化疗法在口腔癌治疗中的应用。目前，在口腔癌的诱导分化中，对于诱导分化剂研究得比较多的有维甲酸和三氧化二砷。

维甲酸（retinoic acid，RA）能有效预防口腔癌前病变，且能降低口腔第二原发癌的发生率，但单独应用对口腔鳞状细胞癌的抗瘤作用及诱导分化作用不甚理想。RA可能通过调节癌基因和抑癌基因的表达而逆转癌细胞恶性表性，而且还可直接干扰由癌基因控制的多肽的合成而起作用。局部涂抹维甲酸加黏膜下注射硫代脯胺酸，能有效阻断癌变，约74%的病变可恢复为正常组织。最近国内学者对全反式维甲酸（all trans retinoic acid，ATRA）联合γ干扰素对人舌鳞状细胞癌细胞系、唾液腺腺样囊性癌细胞系的体外增殖作用进行研究，发现ATRA联合γ干扰素对Tca8113细胞有协同抗增殖作用，其机制可能是通过促进细胞凋亡；但对ACC-M细胞无明显抗增殖和诱导凋亡作用，细胞凋亡率与维甲酸受体-β基因转录水平有关。将维甲酸受体-β基因导入肿瘤细胞内，对细胞产生的凋亡作用明显提高，认为口腔鳞状细胞癌细胞的自然凋亡抑制或分化障碍与维甲酸受体-β表达降低密切相关。

很多研究表明三氧化二砷对口腔鳞状细胞癌具有诱导凋亡作用，其较低浓度时对细胞具有诱导分化作用。赵霄虹等发现As ₂O ₃对口腔鳞状细胞癌细胞系KB细胞有生长抑制作用，MTT法观察As ₂O ₃作用于口腔鳞状细胞癌细胞系KB细胞的药物敏感性比ATRA高0.05～0.2μg/ml As ₂O ₃诱导分化可诱导KB细胞中CK13升高。陈黎明发现As ₂O ₃对舌癌细胞系Tca8113细胞DNA梯度降解试验、原位末端标记、流式细胞仪显示As ₂O ₃诱导了Tca8113细胞凋亡。流式细胞仪显示As ₂O ₃的Tca8113细胞凋亡与细胞周期阻滞有关，其作用是通过对鳞状细胞癌细胞的G ₂/M期阻滞实现的。Ervens等用ELISA双抗体夹心法检测80名未经任何治疗的口腔鳞状细胞癌患者和90名正常对照组的血浆M2-PK水平。在实验组，血浆M2-PK水平平均值为32.89U/ml，在对照组中血浆M2-PK平均值为12.44U/ml，两者的差异有统计学意义（ P＜0.001）。赵霄虹等运用免疫荧光法检测到As ₂O ₃作用于KB及Tca8113细胞系前后M2-PK表达水平降低，与Juergen等实验结果相一致。M2-PK作为恶性肿瘤的标志物，其浓度变化可以反映恶性肿瘤的进程。另外，在临床上竺涵光等报道用As ₂O ₃介入治疗3例口腔鳞状细胞癌，2例临床治愈，1例部分缓解，随访12～24个月，均存活无远处转移。

有研究表明RARβmRNA的下调可能是口腔癌变细胞分化异常的分子基础，植物素作用于癌细胞后可以上调RARβ基因转录水平，导致包壳蛋白表达增加，出现癌细胞向正常细胞分化，趋于成熟或接近正常细胞，从而发挥细胞生理功能，并促进caspase的活性增高，导致癌细胞产生凋亡。端粒酶是一种能延长真核细胞末端的逆转录酶，在细胞衰老、永生化和癌变发生过程中发挥重要作用。Shay等通过不同肿瘤端粒酶的活性研究表明，端粒酶在不同肿瘤的阳性率分别是:头颈部肿瘤86%，正常组织及良性肿瘤群位阴性或弱表达，而且部分肿瘤的组织学类型、临床分期、病理分级和预后均与端粒酶活性呈显著相关。As ₂O ₃的诱导分化机制可能与端粒酶活性下调有关。As ₂O ₃诱导头颈部肿瘤分化的机制还可能与调节癌基因和抑癌基因的表达、影响蛋白激酶调节信号转导通路、参与细胞增殖、作用于TNF-β和多种细胞因子网络通路等来调节细胞增殖和分化等有关。但目前其确切的机制尚不清楚，可能是上述机制共同作用的结果。

As ₂O ₃的抗肿瘤机制是多途径的，除了诱导肿瘤细胞凋亡、分化及细胞毒作用外，还可见到对肿瘤细胞端粒酶、对肿瘤血管生成的抑制等，应属多靶点抗肿瘤药。就研究的情况看，As ₂O ₃对白血病有诱导凋亡和诱导分化的双重作用，而对实体瘤以诱导凋亡为主，同时有细胞毒效应、副反应低是它的优点，但副反应是与剂量相关的，剂量难免影响抗肿瘤效果，如何在能耐受的情况下确定恰当的用药剂量，仍然需要探索。

诱导分化治疗在实体瘤尤其在口腔癌方面的研究，在联合用药方面，也取得一定的研究结果，与不同作用机制的药物联合使用，尤其是中药复方而达到减毒增效，进一步提高临床疗效。研究发现As ₂O ₃静脉注射治疗口腔癌因为肠道吸收慢，可以给予更低的剂量，更低的QT延迟减低，对心脏安全性较好，提示在口腔癌的治疗中有很好的应用前景。