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一、集落刺激因子
G-CSF和G-CSF最初批准用于防治放疗、化疗所引起的中性粒细胞减少症。目前被批准用于临床的产品有Nepogen(非格司亭)、Neulasta(PEG化非格司亭)、Leukine(沙格司亭)及AMD3100,除AMD3100是Bicyclam受体激动剂外,其他产品都是重组人CSFs产品。
非格司亭为第一代重组人CSFs产品,通过大肠杆菌中插入人G-CSF基因生产出来。分子质量为18 800Da,半衰期约3.5小时。用于治疗接受骨髓移植和化疗后出现骨髓抑制的肿瘤患者,还可用于治疗慢性、先天性或获得性中性粒细胞减少。常见的不良反应有骨骼、肌肉痛,过敏反应罕见,某些肿瘤细胞含有G-CSF受体,因此非格司亭可能会促进肿瘤细胞生长。PEG化非格司亭是通过对非格司亭进行PEG化修饰而成。分子质量为39 000Da,半衰期约15~80小时。用于预防成人非髓性肿瘤患者出现发热性中性粒细胞减少症,不能用于慢性中性粒细胞减少症患者及儿童。不良反应与非格司亭相似。沙格司亭是一种重组人GMCSF,在酵母表达系统中生产出来。沙格司亭包含3个主要的分子集团,分子质量分别为19 500Da、16 800Da、15 500Da。临床上用途较非格司亭和PEG化非格司亭局限,用于促进急性髓细胞白血病诱导化疗后的粒细胞恢复、自体外周血干细胞移植后的干细胞动员及自体或异体骨髓移植后的骨髓功能重建等。
G-CSF和G-CSF类产品的临床应用除由于各种原因引起的白细胞减少症外,其治疗范围目前得到扩展。如,新生儿败血症常伴有粒细胞减少,GCSF和GM-CSF能提高外周血中性粒细胞计数,增强粒细胞的功能,有报道称应用G-CSF和GM-CSF能减少新生儿败血症的病死率和缩短住院时间。由于应用GM-CSF或G-CSF可以从外周血采集更多高活性的粒细胞、单核细胞,回输后有利于患者或术后防治感染,在围手术期应用还可增强感染抵抗力;对急性感染后出血或出血后感染的患者,应用GCSF治疗,不但能够提高存活率,而且能够清除感染的微生物,并减少肺内促炎性细胞因子-巨噬细胞炎性蛋白。