生殖内分泌学热点聚焦
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一、 过去50年间人们取得了什么成果

1.90%的不孕夫妇如果在35岁之前接受诊断和治疗,可以有自己的亲生孩子。
2.由于好的技术和好的培养介质,活产率(LBR)/IVF周期显著升高。
3.由于好的方案,每次启动的IVF周期活产率(LBR)显著升高(图1-1)。但是活产率在世界范围的差异仍很大,一部分原因是年龄分布不同(图1-2),即使考虑了年龄的分布,这种差异也很显著(表1-1)。这最可能是因为治疗方案的不同和移植的胚胎数不同(表1-2)。
图1-1 辅助生殖技术的成功率(以活产率为标准):从1980年的5%~10%升高到2010年的24%~40%
图1-2 每次启动周期活产率(根据年龄分布和应用方案有变动)
数据来源:欧洲、英国、德国:ESHRE 2007年的结果,[De Mouzon et al.,2012];
加拿大:加拿大人群2009年的结果,辅助生殖技术登记(2011);
美国:US CDC 2009年的报告(2011);
日本:日本妇产科学会2008年的结果;
澳大利亚/新西兰:2009年的结果,澳大利亚卫生福利机构(2011)
表1-1 <35岁女性(AMH 10~20pmol/L,AFC5~15个)的治疗方案以及获卵数
表1-2 日本、英国、澳大利亚和美国不同年龄段的周期活产率(LBR)
注:活产的定义是至少有一个满20孕周的胎儿出生并可存活至少28天。活产婴儿按照出生事件计算,例如双胞胎或三胞胎活产被算作一个活产事件
由于移植胚胎数目的改变,分娩双胎的情况显著减少(图1-3)。
4.从前一个周期的黄体中期应用GnRH类似物直到一个控制性超促排卵周期(长方案)结束,抑制内源性LH峰的出现,这对推动诱导排卵方案的发展起了重要作用。这种方法使IVF的周期取消率下降(在应用GnRH类似物之前高达35%)。
图1-3 胚胎移植数目和最终的分娩双胎情况。13年间(1997~2009年)欧洲双胎分娩率下降了32%,三胎分娩率下降了78%
数据来源:ESHRE 2008年的数据(CDC 2010);
澳大利亚和新西兰2009年辅助生殖技术的数据
5.辅助生殖技术中卵巢过度刺激的发生率下降,这主要是因为医生经验更加丰富,促性腺激素作用效果更具一致性,对于高风险患者可应用GnRH拮抗剂,并且应用GnRH激动剂代替hCG来诱导排卵,或者选择先进行胚胎冻存等到月经周期后期再进行胚胎移植(彩图1-4,见文末彩插)。
彩图1-4 ART每启动周期OHSS的发生率
数据来源:欧洲、英国、德国:ESHRE 2007年的结果(De Mouzon,et al.,2012);
加拿大:加拿大人群2009年的结果,辅助生殖技术登记(2011);
美国:US CDC 2009年的报告(2011);
日本:日本妇产科学会2008年的结果;
澳大利亚/新西兰:2009年的结果,澳大利亚卫生福利机构(2011)
6.现在有更加安全的产品,各个生产批次的产品具有较好的一致性。重组人尿促性素与尿液中提取的人尿促性素最显著的优势是它可以将FSH通过蛋白含量(单位为mg)进行量化而不是通过生物活性量化,这很有力的降低了药物应用的风险,也更好地保证了药物的质量和不同批次之间药效的一致性。体内生物测定的变异系数一般为20%,而物理-化学分析技术(如尺寸排阻高效液相色谱法)的变异系数为2%。
7.精子、胚胎、卵巢组织、卵母细胞的冷冻保存使得男性或女性癌症患者的生殖功能得以保存,由于经济社会原因或其他原因想要推迟生育的女性的生殖功能也得以保存。
8.体外成熟技术的发展帮助癌症患者、易栓症患者避免由于卵巢刺激而带来的血栓风险,同时也可避免高危患者(如PCOS患者)出现过度刺激。
9.现在可以通过一些方法,如窦卵泡计数、测定抗米勒管激素(AMH)水平来帮助预测用药剂量和制订治疗方案。
10.移植前基因检测在预防基因病方面发挥非常重要的作用。近期非整倍体筛查、HLA分型、线粒体疾病的筛查技术等已应用。
要实现目标—使每对想要孩子的夫妇都能有自己的孩子,仍有很长的路要走。