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五、 治 疗
（一） 一般情况
卵巢早衰这一诊断对于患者（尤其是年轻患者）来说是种打击，所以建议安排一个单独的复诊告知患者结果（而非通过电话）。使用适当的术语十分重要（使用“卵巢早衰”或“卵巢功能不全”比“过早绝经”或“更年期提前”更加适合），需解释疾病的本质且提供与病情相关的咨询及帮助。
卵巢早衰并非更年期。自发的卵巢活动和怀孕仍然是可能的，应给予患者足够的时间来接受这一诊断。在对疾病本质进行明确解释的同时，将可能的支持信息告知患者也是有帮助的。如果可以，关于生育要求的讨论应放在下一次咨询中进行。
目前仍没有明确科研证据表明存在恢复生育能力的治疗方法。应在公开、详尽的讨论后，才可以进行实验性的治疗。
为实现患者生育愿望，目前适用的方法有领养、赠卵（在德国不允许）与胚胎捐赠，对于不育患者还应进行心理咨询。在某些情况下，遗传咨询是必需的。卵巢早衰目前可用的基因诊断也许能为家族提供重要的信息咨询。
（二） 治疗相关风险
根据性腺功能低下的主要情况，目前存在以下风险：
1.激素补充疗法
心血管风险及骨质疏松风险。
2.生育力和避孕
自然妊娠的概率为5%～10%，后代中FMR1完全突变的遗传风险，这种情况下可能需要有效的避孕。
3.静脉血栓栓塞风险
在激素治疗和避孕时应进行评估。
4.生育要求
参考脆性X综合征中前突变的遗传风险；实现生育要求的可能性；性欲；心血管死亡率；痴呆；帕金森病的风险增加；在POF和帕金森病患者中，其编码线粒体DNA聚合酶的基因都可以发生突变；乳腺癌：低风险。在肾上腺功能不全的情况下，安排内科的内分泌学家。
5.体力活动
卵巢早衰患者应每周做3次举重练习，每次至少30分钟以提高肌肉力量和维持骨量。强烈建议在空闲时间做体育活动。
6.骨折、骨质疏松风险
负重的体育锻炼、戒烟。日摄取量：钙1200mg+维生素D 3 800～1000IU。
7.性生活不满意
卵巢早衰患者渴望性接触的频率和实际与配偶发生性接触的频率与对照组相比均不同。卵巢早衰综合征妇女雄激素水平较低，包括总睾酮和雄烯二酮。
（三） 无生育要求的患者进行HRT
激素补充疗法（HRT）可帮助减少由于雌激素缺乏导致的症状，并防止由此产生的后果。主要用于避免骨质疏松症和心血管疾病。
除外那些真正进入更年期的POF患者，目前还不清楚激素补充疗法在大多数年轻患者中是否仍有积极作用。
NAMS在2012年对原发性卵巢功能不全和POF患者（40岁以前）的合理治疗是防止骨量丢失或通过激素治疗或复合口服避孕药直至自然绝经年龄（平均51岁）。
HRT应个体化，最重要的作用是治疗血管舒缩和（或）泌尿生殖道症状（潮热、阴道萎缩）。有时用于激素补充的适应证可以是性欲下降、易怒或专注力下降。
无具体剂量建议。Meskhiu. Seif建议对卵巢早衰患者的激素补充治疗从低剂量的雌激素开始，并在6个月的过程中达到有效剂量。其他研究建议开始剂量即用足量。
围绝经期激素治疗有关的各种观点及指南（包括德国S3指南）包含的治疗建议如下：
1.进行激素补充治疗需要考虑
（1） 除外前突变和完全突变的脆性X综合征及适当的咨询。并在阳性发现者中使用HRT避孕。
（2） 类似“自然”更年期的禁忌证见德国妇产科协会（DGGG）的S3指南。
（3） 对于仍有子宫的患者不能使用单一的雌激素疗法。
2.通常首选口服治疗（类似口服避孕药）
（1） 口服雌激素：雌二醇1～2mg/d。等价剂量：1mg微粒化17β-雌二醇；50mcg/d经皮17β-雌二醇；0.625mg结合雌激素
（2） 经皮治疗：经皮肤吸收的雌激素治疗100mcg/d，可至外周雌二醇水平上升50～100pg/ml。这种途径可避免肝脏的首过代谢作用、胃肠道不良反应及静脉血栓栓塞风险。
（3） 常规撤退性出血后周期序贯疗法如孕酮治疗，常用药物有：
1） 微粒化黄体酮：每月10天，100～200mg/d（口服或经阴道）。
2） 醋酸甲羟孕酮：每月10天，10mg/d。
3） 左炔诺孕酮-IUS：避孕和保护子宫内膜（最后的选择，目前尚无许可）。
（4） 雄激素补充治疗（独立于雌激素治疗）美国最常见，德国并不常见；睾酮贴剂最近停止销售。还可口服脱氢表雄酮（DHEA）（每天上午10～25mg）。
只有在孤立的情况下，通过适当的治疗经验：睾酮喷雾剂，乳霜，凝胶和贴片，同时结合酯化雌激素甲睾酮丸（例如，在美国可以使用但在德国禁用）（不足：乳腺癌风险尚不明确；男性化表现是可能存在的风险之一）。
HRT可以至少使用到约50～52岁自然绝经年龄。
有避孕的患者：
1.成分为单纯EE或E 2或戊酸雌二醇的口服避孕药是可能的、接受度良好的控制生育的方法（不足、安全性在世界范围内存在争议）。
2.复方口服避孕药的替代方案：含左炔诺孕酮宫内节育器（LNG-IUD）与透皮E 2结合疗法。
3.屏障/工具避孕也可以使用。
（四） 有生育要求的患者
1.在为有生育要求的患者提供咨询时，特别应考虑潜在疾病
（1） Turner综合征：由Turner综合征或特纳嵌合体引起的POF患者，由于主动脉弓的结构异常，妊娠期间存在很大危险。与潜在的肾上腺功能不全相关的母婴发病率和死亡率的风险应该引起关注，尤其是产后。
（2） 脆性X综合征：占前突变患者的20%。首先应行基因检测。由于存在产生全突变后代的可能，对患者突变的检测之后强烈建议其咨询。
即使未经治疗，部分患者仍可出现卵巢功能的自发缓解，并可检测到卵泡的自发恢复，所以有4.4%～8.0%的患者可妊娠，其他研究认为自发性妊娠发生率为5%～10%。
2.目前为止，尚未发现能有效的恢复POF患者卵巢功能的治疗。
（1） 捐赠卵子或行体外受精-胚胎移植术是最好的方法。在德国仅允许进行胚胎捐赠。
（2） 促性腺激素释放激素、雌激素或雌-孕激素联合补充治疗有希望提高卵巢对外源性促性腺激素刺激的敏感性。但尚无有效证据。
临床实践经验发现，在自身免疫性疾病患者中，使用高剂量的雌-孕激素补充治疗数月后，尝试联合使用免疫抑制治疗可能会导致FSH受体脱敏，随后可引起FSH水平下降。
（3） 在体外受精-胚胎移植术中，加用人类生长激素（HGH）能够增加其反应性并提高妊娠率，但前提是能够保留剩余卵巢功能。这种方法很昂贵，且由于学科因素不提供体外受精治疗。
（4） 高剂量L-精氨酸治疗可以增加生理性生长激素的合成，而且它能够生成一氧化氮，后者可以提高动脉灌注。加用左旋精氨酸能够改善IVF过程中卵巢反应性，不过这是唯一的随机双盲研究，使用L-精氨酸一段较长时间后再降低生长激素的水平。
（5） 短期高剂量的DHEA（最高75mg）可增加卵巢储备功能，但未被任何随机双盲研究证实，所以这种药物治疗目前尚存争议，也应考虑到与其高剂量相关的男性化作用。
（6） 尽管存在诸多限制，但研究者认为肾上腺皮质激素治疗POF的相关数据仍有一定价值。而FSH刺激对提高妊娠率无明显效果。
在个别病例中，只要患者有自主月经，其卵巢组织或未受精的卵细胞便可行冷冻保存（例如，嵌合体Turner综合征）。
因为诊断卵巢早衰会影响到患者的生育计划且导致精神上的压力，所以如上所述，心理辅导对于某些患者是非常必须的，有些患者甚至认为无法生育便丧失了女性的本质。
作为自然生育的替代方式，患者可选择收养、捐卵或胚胎捐赠，其中收养在德国是完全合法的，胚胎捐赠至少不被禁止。算上卵子捐赠，累积妊娠率可达80%～90%。
（五） 后续治疗
POF患者每天应摄入1200～1500mg的钙，若无法做到则需补充钙剂。足够维生素D的摄入也很重要。健康的生活方式和含钙丰富的营养非常必要。DEXA骨密度检查应每两年进行1次。激素补充疗法（HRT）的患者需每年体检。促甲状腺激素和肾上腺抗体应每年检查一次。若肾上腺抗体为阳性，ACTH兴奋试验应每年检查一次。