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三、 OHSS的预防

(一) 一级预防
有OHSS高危因素的患者应该使用尽量少的促性腺激素。可以采取一般的预防措施,包括生活方式的改变(饮食及运动),口服药物促排卵,给予脉冲式的GnRH,进行腹腔镜的卵巢手术。尤其对于年轻的女性进行第一次ART周期、患有PCOS及曾经发生过OHSS的女性等要更为重视。
OHSS患者有效血容量降低,血液浓缩,发生血栓栓塞的风险增加,因此使用Gn促排卵前应该明确患者是否有血栓形成倾向、血栓栓塞病史、抗凝脂抗体是否为阳性;如果存在以上情况应当尽可能使用最低剂量的Gn,并且通过阴道B超和血清E 2的检测来严密观察。对于这些有危险因素的女性应当知情同意,一旦发生OHSS的症状及时联系咨询医生。具有高危因素的女性建议使用肝素。
(二) OHSS的二级预防

1.取消周期

促排卵过程中不用HCG可减少早发型OHSS,不用HCG并且不同房/受精可减少早发型和晚发型的OHSS。因为牵涉到经济问题,在IVF过程中做出这一决定可能会很难;但对于随访性差的严重病例而言,这是唯一可以避免严重病情发生的方法。

2.Coasting(“软着陆”)

当具有OHSS高危因素的患者血清E 2升高较快达到一定水平(>3000pg/ml)、卵巢刺激过程中的卵泡数较多(一侧卵巢内卵泡数>20)时,可以进行Gn的减量或停药,使用GnRH激动剂。如此,大卵泡可以继续发育,中、小卵泡将闭锁。根据FSH的阈值理论,就有较多的卵泡不再对降低的FSH水平或hCG注射有反应。Coasting主要增加不成熟卵泡的颗粒细胞的凋亡从而导致VEGF基因表达的下调,并不影响卵子的质量和子宫内膜的容受性。采用该方法,仍可以获得较为满意的妊娠率。
Coasting的标准是基于生长卵泡数、血清E 2值与OHSS风险的相关性。E 2值决定是否需要进行coasting,而超声检查决定何时进行coasting。

3.血清E2

多数作者将E 2阈值选择在2500~3000pg/ml,当E 2>3000pg/ml时还继续使用Gn是不合适的。如果使用重组FSH,E 2值会相对低一些,该标准不适用。当B超检查显示一侧卵巢内卵泡数>20时,E 2值高有预测意义。
Coasting的时机选择要适当,首先不宜太早,否则可能引起卵泡发育的完全停止。当>30%的卵泡发育至15mm直径时,coasting将引起卵泡发育的突然停止,E 2水平迅速下降。其次,当Coasting开始时,如果多数卵泡直径>15mm,将会有更多的卵泡呈囊性增大,从而降低卵泡质量。因此通常在约50%的卵泡直径达到15mm时进行coasting。

4.Coasting的时限

有报道称coasting时间≥4天(从第一天Gn停用或减量算起)将导致妊娠率的下降,但也有结论不一致的报道;对此仍需要进行更多的临床研究。

5.调整排卵扳机试剂

尽管目前还没有很好的数据,但更低剂量的HCG(5000或10 000IU)可能足够使得卵子成熟,同时降低OHSS的风险。
不用hCG,而通过内源性或外源性LH作为排卵扳机也是一个可行的降低早发型OHSS的方法。短效的GnRH-a可以诱发内源性LH峰,这种方法仅在没有GnRH-a脱敏的周期中有效。同时也可以联合应用GnRH拮抗剂。使用外源性LH(重组LH)也是一个选择。

6.预防性静脉用白蛋白或羟乙基淀粉(HEAS)

白蛋白增加血浆胶体渗透压而阻断OHSS的发展,但这一效果也会因增加毛细血管的通透性而抵消。实际应用的报道效果并不一致:前瞻性双盲研究和回顾性研究显示可轻度降低高危风险,取卵日使用白蛋白可以预防高危患者OHSS的发生。但也有研究结果提示该措施无效的。还有研究统计使用了白蛋白后妊娠率下降。另外白蛋白的应用具有一些副作用:静脉应用增加病毒传播的风险,恶心,呕吐,发热和过敏反应,价格也是比较高。
鉴于白蛋白传播病毒的风险,有研究采用羟乙基淀粉作为替代。有一些研究结果显示了HEAS的安全性及有效性,但是由于样本量小,尚不能有确切的结论,还需要进一步的临床研究证实。

7.全胚胎冷冻

除了可以取消周期外,使用hCG,促发排卵后进行全部胚胎的冷冻也是可以的。全胚胎冷冻不排除早发型OHSS的可能性,但可以避免因妊娠引起的晚发型OHSS。取卵时,从体内移除了卵泡中大量的颗粒细胞也降低了OHSS的风险。但是Cochrane综述却认为目前的证据尚不足以证明全胚胎冷冻可以作为标准的治疗方案。一般在没有采用coasting或者取卵时发现患者有早发型OHSS高度风险(有较大妊娠可能,发生晚发型OHSS的风险也较高者)时进行全胚胎冷冻。

8.血管内皮生长因子(VEGF)拮抗剂—卡麦角林

OHSS发病时,毛细血管通透性增加,体液潴留。一些生物化学调节因子尤其是VEGF等发挥了重要的病理生理机制。出于对VEGF的作用机制的认识,相关的靶向治疗显得很有效果。利用多巴胺激动剂(尤其是卡麦角林)拮抗并阻断VEGF的作用可以有效地克服Gn引起的改变,能够预防早发型及晚发型的OHSS。

9.未成熟卵母细胞体外成熟培养

对于多囊卵巢综合征等有OHSS高危倾向的患者,可以采用体外成熟培养( in vitro maturation,IVM)技术。IVM是近20年发展的辅助生殖技术之一,通过体外技术,从经受过微小刺激或未刺激的卵巢中获取的未成熟的卵子,使其人工成熟,主要适应证为PCOS。该技术目前尚没有普遍应用,但是已经有新鲜及冷冻复苏的IVM卵子受精后获得临床妊娠,甚至活产的报道。
以上提及的方法没有一个能完全避免OHSS的发生,尽管可以不使用hCG诱发排卵,但由于重组LH相对较贵,hCG还是最为常用的。实际操作中,coasting还是最受欢迎的方法,在有些病例中,该方法可能没有很好的预防效果,不能完全避免晚发型OHSS。在不同阶段联合应用多种方法有望避免OHSS的发生。选择性单囊胚移植只可以避免多胎妊娠,并不能预防OHSS的发生。