儿科临床药理学
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6.5.3 合理用药

目前,《中国国家处方集(儿童版)》已出版,某些专业的药物治疗指南和专家共识已发表,它们以简洁、清晰和可及性强的方式提供了当前最佳的用药信息,我们要认真学习和充分利用这些权威资源。要遵循WHO规定合理用药的四要素,即安全、有效、经济、适用。儿童用药除与成人用药的基本原则相同外,由于儿童具有许多解剖生理特点,对药物的耐受性、反应性与成人不尽相同,而且儿童的病情多较急、变化快,用药更需确切及时。因此,明确诊断后,需要全面了解药物-疾病-机体三者的关系,根据患儿具体情况选好药、用好药。必须熟悉儿科用药的药物选择、给药途径、剂量计算、药品不良反应及儿童禁用的药物等方面的特点,以便取得安全良好的治疗效果。
药物种类不宜过多,可用可不用的药物尽量不用。在合并应用几种药物时,应注意避免由于药物在体内的相互作用而产生不良反应或药效抵消等问题,尽量避免或减少不良反应和药源性疾病。如儿童用抗菌药物必须慎重考虑适应证和不良反应。临床已肯定诊断为病毒性感染(如麻疹、风疹、流感等),可选用抗病毒药物或某些中草药制剂,而不用抗菌药物。抗菌药物一般不用于预防,认为应用抗菌药物可以预防继发细菌感染的看法并无循证依据。
根据用药目的和患儿情况选择剂量,如阿司匹林退热10mg/(kg·次),抗风湿80~100mg(kg· d),分3~4次;有一定范围者一般选中间值,年长儿多用下限,年幼儿多用上限,但总剂量不得超过成人;新生儿剂量应当以日龄而定;患者营养不良者Ⅰ度减少15%~25%,Ⅱ度减少25%~40%,肥胖儿酌增。
滥用抗菌药物,可因各种不良反应给患儿造成不良后果。如新生儿应用氯霉素可能出现灰婴综合征等;氨基糖苷类抗生素对儿童有明显的耳、肾毒性,其中新霉素和卡那霉素对听神经的毒性最大;四环素类抗生素可导致儿童牙齿黄染及牙釉质发育不良,不可用于8岁以下儿童;喹诺酮类抗生素对骨骼发育可能产生不良影响,该类药物应避免用于18岁以下未成年人;目前最多见的滥用药物有抗生素、解热镇痛药、激素、补药、中药及中药滋补药,还有联合用药的滥用,在儿科用药时要加以注意。
合理用药引起药物反应个体差异的原因很多,其中遗传因素起相当重要的作用。研究显示药物代谢酶、转运药物的蛋白质的遗传多态性与药物效应、毒性的个体差异是紧密相连的。近年产生了新的学科——药物基因组学,即通过确定引起个体对药物处置和疗效差异的遗传学特征,研究遗传因素与临床合理用药之间的重要关系。如Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN),SJS的特征性表现是斑丘疹可迅速进展为大疱疹,以及黏膜受累出现标靶样病变,病死率为5%; TEN的表现与SJS类似,但皮肤受累面积大得多,病死率达25%~35%;这两种不良反应是与卡马西平有关的最严重的不良反应。台北中国科学院的陈培博士及其同事研究发现,在汉族人中,HLA-B* 1502等位基因与卡马西平过敏之间存在强相关性。2011年3月24日出版的《新英格兰医学杂志》中刊登的两项报告,在使用卡马西平之前先筛查患者是否携带HLAB* 1502等位基因和HLA-A* 3101等位基因,有助于识别最有可能发生潜在致死性过敏反应的患者。在北欧患者中,HLA-A* 3101等位基因预测卡马西平过敏的敏感性为26%,特异性为96%。
另外,从治疗方案的投入(成本)和产出(治疗效果)进行经济学综合评价,也应当作为个体化药物选择的考虑指标之一。王颖慧等的左乙拉西坦治疗方案的成本-效果分析显示,低意愿支付成本的情况下VPA一线治疗的成本-效果更佳,高意愿支付成本的情况下LEV一线治疗的成本-效果更佳。所以在安全有效适当的前提下,又能提供患者负担得起的药物才是合理用药的标准。
随着循证医学(evidence-based medicine)和循证药学(evidence-based pharmacy)概念的引入,权威性文献和最新研究成果会不断涌现;我们要运用所学得的药代药效学知识,做好科学的临床实践,推动我国儿童的安全合理用药。

(王丽 陈燕惠)