aSMase在一定程度上影响肿瘤的内皮细胞凋亡。对肿瘤血管分离纯化的内皮细胞进行照射后，表达aSMase的细胞发生凋亡，不表达aSMase的细胞则不发生凋亡。将正常的骨髓细胞移植入已失活骨髓的aSMase剔除鼠体内，可表达aSMase的细胞重新整合入肿瘤血管，恢复肿瘤细胞对辐射的敏感性；反之，将aSMase剔除鼠的骨髓移植入已失活骨髓的正常鼠体内会使肿瘤抵抗辐射。说明aSMase对辐射诱导的凋亡非常重要。研究证明，aSMase剔除鼠的微血管内皮细胞凋亡明显减少。aSMase不仅与电离辐射诱导的凋亡密切相关，一些物质如Evodiamine和α－TEA，诱导的肿瘤细胞凋亡中也有aSMase的激活。

aSMase会影响肿瘤内皮细胞凋亡，而肿瘤生长又与内皮细胞的凋亡有关，aSMase进而影响肿瘤的生长。将MCA／129纤维肉瘤和B16F1黑色素瘤分别移植到aSMase ^＋／＋和aSMase ^－／－同窝仔鼠体内，移植后，aSMase ^－／－仔鼠体内肿瘤生长率比aSMase ^＋／＋快200%～400%。研究发现，aSMase ^－／－鼠体内肿瘤细胞的生长能力明显高于aSMase ^＋／＋鼠体内肿瘤。体外研究证明，aSMase过表达可增加放射治疗的抗肿瘤效应。

aSMase参与细胞膜的翻转过程可能是导致细胞出现恶性表型的关键，而其代谢产物神经酰胺和S1P的失衡不仅促使恶变细胞增殖，还能保护凋亡途径被破坏的恶变细胞，从而启动肿瘤发生。S1P刺激细胞增殖，而神经酰胺促进凋亡，二者的比值决定了细胞的命运。当S1P的表达水平增加，神经酰胺减少，则细胞处于增殖活跃而凋亡抑制，肿瘤快速发展。