4.4 东西方食管癌不同病理基础上的治疗差异
中国食管癌的病理类型几乎全部为鳞状细胞癌，有别于西方国家以腺癌为主。鳞状细胞癌好发于食管胸中段，而腺癌好发于胸下段。从解剖学和组织学角度分析，鳞状细胞癌更加容易发生向上、下纵隔甚至颈部和腹腔大范围淋巴结转移。自2009年第7版UICC/AJCC食管癌TNM分期开始，纳入了组织学分型（鳞状细胞癌和腺癌）作为区分标准之一。鉴于此，完全照搬欧美临床研究经验未必适合中国的临床工作。日本作为亚洲国家，其国内90%以上的食管癌患者病理类型为鳞状细胞癌，与中国食管癌流行病学相似。据此，日本有关食管癌新辅助治疗的研究对于我们开展实际工作更具借鉴意义。
日本食管癌新辅助治疗的尝试于20世纪60年代，Nakayama教授率先将术前放疗应用于局部晚期食管癌，借此来提高肿瘤根治性切除率。在此基础上，日本临床肿瘤协作组（Japan Clinical Oncology Group, JCOG）8201Ⅲ期临床研究针对新辅助放疗的价值进行了探索，发现新辅助放疗组患者3年总体生存率明显低于术后辅助放疗组（24% vs.38%），提示新辅助放疗相对于术后辅助放疗在患者长期生存方面并无优势。随后的JCOG9907研究结果显示，采用顺铂联合5-FU双药方案，nCT组患者的5年总体生存率明显优于术后化疗组（55% vs.43%）。据此，顺铂联合5-FU nCT加颈、胸、腹三野淋巴结清扫被推荐为可切除cⅡ~Ⅲ期食管癌的标准治疗模式。然而，JCOG9907亚组分析结果提示，以顺铂+5-FU为基础的nCT联合手术对cⅢ期食管鳞状细胞癌的治疗效果不够充分理想，可能需要筛选效果更佳的化疗方案或者增加放疗来提高新辅助治疗的效果。随着新型化疗药物紫杉醇的应用和nCRT研究在欧美国家取得可喜结果，日本学者于2013年初启动了JCOG1109Ⅲ期临床研究，比较顺铂+5－氟尿嘧啶（cisplatin+5-fluorouracil, CF）方案、多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶（docetaxel+cisplatin+5-fluorouracil, DCF）方案nCT与CF方案nCRT治疗食管癌的疗效差异。目前，该试验已完成入组，等待随访结果。
目前，日本临床实际应用的nCT方案包括顺铂联合5-FU的两药方案和顺铂、5-FU联合多西他赛的三药方案；nCRT采用三维适形调强放疗技术，放疗总剂量为41.4 Gy，同期化疗药物采用顺铂联合5-FU。具体药物剂量和使用方法介绍如下。
4.4.1 CF两药nCT方案
顺铂80 mg/（m2·d）静脉滴注，第1天；5-FU 800 mg/（m2·d）静脉滴注，第1~5天。每3周重复1次，共2个疗程。（m2代表体表面积，后续文字意义同此）
4.4.2 DCF三药nCT方案
多西他赛70 mg/（m2·d）静脉滴注，第1天；顺铂70 mg/（m2·d）静脉滴注，第1天；5-FU 750 mg/（m2·d）静脉滴注，第1~5天。每3周重复1次，共3个疗程。
4.4.3 nCRT方案
41.4 Gy/23次+2个疗程的CF方案化疗（顺铂75 mg/（m2·d）静脉滴注，第1天；5-FU 1 000 mg/（m2·d）静脉滴注，第1~4天。每4周重复1次）。