恶性综合征是一种少见的、病情严重的、可以致死的副作用，发生率0. 02%～3. 24%。发病突然，起病与抗精神病药物的剂量有关。多见于男性、老年、儿童用药者、合并躯体疾病患者、联合用药和不规范用药患者。临床特点：持续性高热（41～42℃）、严重的肌强直、意识障碍、自主神经功能紊乱包括心动过速、血压不稳和多汗流涎等症状。病人常先出现肌强直，随之情况恶化，体温升高，意识障碍，进而生命体征不稳定。常有丙氨酸转氨酶（AST）、天冬氨酸转氨酶（ALT）、肌球尿蛋白和血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高。严重者也可能出现多种并发症如肺水肿、心肌梗死、急性肾衰竭，死亡率约为20%～30%，用长效制剂者死亡率较高，症状持续越久，死亡率越高。发生机制不明，有研究表明可能阻断下丘脑-脊髓交感神经通路D ₂受体，引起交感神经节前神经元脱抑制性兴奋引起。用氟哌啶醇类高效价药物，大剂量或加量过快时易发，在男性及年轻病人较易发生。

治疗无特殊办法，以预防为主，早期发现、综合治疗是成功有效的关键。具体措施：立即停用抗精神病药物，开始对因治疗和对症治疗。包括选用多巴胺部分激动剂金刚烷胺200～300mg/d，或溴隐亭7. 5～20mg/d（不宜用抗胆碱药物，以免影响出汗，加重体温升高）逆转恶性综合征的帕金森症状；纠正水电解质平衡，降低体温，处理心血管症状如电压波动等，患者的恶性症状群消失后，可以重新开始药物治疗。